大样本体检人群中亚临床甲状腺功能减退与肾功能的相关性研究

王坤林　陈吉海　娄青林　唐伟　卞茸文



大样本体检人群中亚临床甲状腺功能减退与肾功能的相关性研究

王坤林陈吉海娄青林唐伟卞茸文

目的探讨亚临床甲状腺功能减退(甲减)患者甲状腺功能与肾功能之间的关系。方法从我院2012年8月至2013年8月42269例健康体检的对象中筛选出544例亚临床甲减患者作为研究对象,并从甲状腺功能正常的人群中筛选出性别及年龄匹配的个体544例作为正常对照组,计算2组人群预估的肾小球滤过率(eGFR),并将eGFR <60 ml/(min·1.73m2)定义为慢性肾功能不全(CKD)。结果人群中亚临床甲减的总体发病率为4.61%,女性发病率为5.96%,男性发病率为3.89%,女性发病率高于男性。亚临床甲减组与正常对照组之间肌酐(Cr)、eGFR、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、促甲状腺素(TSH)水平以及CKD的患病率差异均有统计学意义(P<0.05)。相关分析研究提示,2组eGFR均与TSH呈显著负相关(P<0.01),与FT3呈显著正相关(P<0.01),而与FT4的关系则不显著(P>0.05)。结论甲状腺功能与肾功能之间密切相关,常规监测亚临床甲减患者的肾功能具有一定的临床意义。

亚临床甲状腺功能减退; 预估的肾小球滤过率; 促甲状腺激素; 慢性肾脏病

亚临床甲状腺功能减退症(subclinical hypothyroidism,SCH),是以血液中促甲状腺激素(TSH)水平升高,而游离甲状腺素(FT4)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)在正常范围为特点的一种常见的内分泌代谢性疾病,随着近年来甲状腺疾病的研究进展,这一疾病状态已逐渐被临床所重视。目前关于甲状腺功能紊乱如甲状腺功能亢进(甲亢)及甲状腺功能减退(甲减)等对肾脏功能的影响国内外已不断有所报道,然而在SCH状态下甲状腺激素水平的变化与肾功能之间的关系目前仍鲜有报道。本文通过对我院大样本健康体检人群中SCH患者的甲状腺激素(TH)水平及肾功能指标的观察,旨在探讨甲状腺功能与肾功能之间的相互关系。

1　资料与方法

1.1研究人群及入选标准从我院2012年8月至2013年8月42269例健康体检人群中筛选出SCH患者544例(SCH组),其入选标准符合:(1)有完整的临床资料,如一般信息、甲状腺功能、肾功能及相关病史等,同时符合SCH的诊断标准[1];(2)排除既往有明确甲减或甲亢病史或治疗过程中出现过SCH、甲状腺相关肿瘤及其术后、垂体病变、慢性肾炎、肾病综合征、肾上腺皮质功能减退等疾病。另选择544例甲状腺功能正常的个体作为正常对照组,其年龄及性别组成与SCH组相匹配。

1.2研究方法通过专业的研究调查表对体检人群进行病史采集,包括一般情况、饮食和生活习惯、既往病史、家族史及药物服用史等,同时按国际标准由专业人员测定清晨空腹体质量、身高、血压等,计算体质量指数(BMI)。留取体检人群清晨空腹血,并对其血清各项指标进行检测,其中空腹血糖(FBG)、血脂谱、肾功能等使用全自动生化分析仪(Hitachi 7020),血清脂质成分包括总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)等水平均通过酶法定量,甲状腺功能包括TSH、FT3、FT4等水平通过电化学发光法进行检测(Roche E170)。甲状腺相关指标参考值范围分别如下:TSH 0.34～5.6 μIU/ml,FT3 3.67～10.43 pmol/L,FT4 7.46～21.1 pmol/L。研究人群肾功能的情况通过预估的肾小球滤过率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)进行评估,采用校正简化的MDRD公式进行计算:eGFR [ml/(min·1.73m2)]=175×肌酐(Scr,mg/dL)-1.234×年龄 (岁)-0.179(若为女性×0.79)[2];其中慢性肾脏疾病(chronic kidney disease, CKD)定义为 eGFR <60 ml/(min·1.73 m2)[3]。

2　结果

2.1一般资料及生化指标比较本研究中有甲状腺功能资料的对象共11813例,其中男7738例,女4075例,其中SCH患者544例,男301例,女243例。SCH的总体发生率为4.61%,男性发病率为3.89%,女性发病率为5.96%,男女比例为0.65:1,女性发病率高于男性。SCH组FBG、肌酐(Cr)、TSH水平高于正常对照组(P<0.05或P<0.01),eGFR、FT3、FT4则低于正常对照组(P<0.01)。正常组CKD患病率为3.45%,亚临床甲减组CKD共35例,患病率为6.4%,2组间差异有统计学意义(P=0.035)。见表1。

项目正常对照组SCH组年龄(岁)62±1462±14女性(n,%)243(44.7)243(44.7)BMI24.15±3.1624.19±3.12SBP(mmHg)131±19132±19DBP(mmHg)79±1180±11FBG(mmol/L)5.79±1.375.62±1.09*TC(mmol/L)5.10±1.075.06±0.96LDL-C(mmol/L)2.92±0.742.87±0.76HDL-C(mmol/L)1.26±0.291.25±0.29TG(mmol/L)1.58±2.141.60±1.13BUN(mIU/L)5.47±1.255.50±1.31Cr(pmol/L)73.12±15.3576.30±16.74*eGFR[ml/(min·1.73m2)]82.83±12.5679.57±12.27*TSH(mIU/L)2.20±0.818.04±4.56*FT3(pmol/L)4.61±0.754.46±0.61*FT4(pmol/L)16.47±2.1115.09±2.15*CKD(n,%)19(3.4)35(6.4)

注:与正常对照组比较,*P<0.05,**P<0.01

2.2肾功能与甲状腺功能相关性Pearson相关分析结果显示,在总体、正常对照组以及SCH组中,eGFR与TSH均呈显著负相关(r分别为-0.112,-0.136,-0.106,P均<0.01),与FT3均呈显著正相关(r分别为0.157,0.141,0.151,P均<0.01),而与FT4无明显相关(P>0.05)。

3　讨论

大量临床研究证实,甲状腺与肾脏关系密切,两者之间相互调节、相互影响[4]。甲状腺激素在维持肾脏的发育、正常结构、水和电解质平衡、肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)等方面发挥着重要作用。原发性甲减可以减少肾脏的血流,降低GFR,从而升高Cr水平,甲减患者的GFR比正常人下降约20%～30%左右,并且可随着治疗后甲状腺功能的改善而逐渐恢复[5-6]。CKD患者往往合并甲状腺功能紊乱,且该人群甲减的发病率明显高于非CKD人群[7],因此,探讨甲状腺功能异常与肾脏疾病的相互影响对于2种疾病的诊治都具有较大的意义。

在本研究中,SCH组的eGFR为(79.57±12.27)ml/(min·1.73 m2),而正常对照组则为(82.83±12.56)ml/(min·1.73 m2),前者显著低于后者(P<0.01),且2组的CKD患病率也有着显著差异(P<0.05),提示甲状腺功能的轻度下降在一定程度上导致肾功能的下降。国外有研究对患有CKD 2～4期的SCH病人进行甲状腺激素替代治疗,结果发现该治疗可延缓80%的患者进展为CKD5期的时间。在接受上述治疗前,患者eGFR平均每年下降4.31 ml/(min·1.73 m2),而接受治疗后,患者eGFR下降速度明显放缓,平均每年为1.08 ml/(min·1.73 m2)[8-9]。综合本研究结果,推测对SCH尤其是伴有CKD的患者适当给予补充TH以纠正其SCH状态,可在一定程度上保护及改善其肾脏功能。

本研究结果还发现eGFR与FT3呈显著正相关(r=0.151,P<0.01)，而与TSH呈显著负相关(r=-0.106,P<0.01),进一步提示TH可影响肾脏的功能,TH是决定eGFR的一个主要因素之一,而FT3是甲状腺激素在细胞内发挥生理作用的活化形式,也是影响肾功能的主要的TH,这与我们的研究结果相一致。目前关于TH水平变化对肾脏功能影响的可能机制主要有以下几点:一方面,甲状腺功能的异常可引起肾脏血流动力学的改变。TH能够对心血管系统产生直接的影响,其水平持续低下时可导致外周血管的阻力增加,心脏收缩能力及心搏出量下降,肾脏血流量减少,从而使得GFR下降[10]。TH还可调节肾素-血管紧张素系统以及肾小管钠钾泵等的活性从而对肾脏的水、盐代谢产生影响,进而可能影响GFR[11]。另一方面,甲状腺疾病往往伴发机体的免疫异常,这种免疫学异常可同时对肾脏功能产生一定损伤,从而诱发继发性肾脏疾病,临床又称AITD-N。Shima等[12]曾对同时患有Graves病和膜性肾病患者的肾组织进行活检以及免疫荧光检查,结果发现在其肾脏组织中可检测到甲状腺过氧化物酶抗体的存在。然而关于免疫因素在两者之间的作用机制目前仍未完全明确。

综上所述,甲状腺功能的异常可通过多种作用机制并发肾脏功能的改变,两者之间密切相关。临床上对甲状腺功能异常的患者可常规评估其GFR,从而及时发现某些潜在的肾功能改变,另一方面,对于肾功能异常的患者积极检测其甲状腺相关激素水平往往能够早期发现异常并给予及时有效的治疗。在临床实践中,我们必须综合考虑到甲状腺功能及肾脏功能之间的多种关系,避免误诊、误治,从而作出更加合理的、个体化的治疗决策。

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Association of subclinical hypothyroidism with renal function in a larger health check-up population

WANGKun-lin,CHENJi-hai,LOUQing-lin,TANGWei,BIANRong-wen.

DepartmentofEndocrinology,JiangsuProvinceGeriatricHospital,Nanjing210024,China

ObjectiveTo explore the relationship of subclinical hypothyroidism(SCH) with renal function.Methods544 cases of SCH (SCH group) and 544 healthy control (control group) matched in sex and age were enrolled and evaluated from the database of 42269 adults in the health check-up center of Jiangsu Province Official Hospital from August 2012 to August 2013. Estimated glomerular filtration rate (eGFR) was calculated using Chinese modified Modification of Diet in Renal Disease (CMDRD) equation, while moderate chronic kidney disease (CKD) was defined as eGFR <60 ml/(min·1.73 m2).ResultsThe prevalence of SCH was 4.61% in total,5.96% in women and 3.89% in men respectively. There were significant difference in the levels of creatinine(Cr), eGFR, free triiodothyronine(FT3), free thyronine(FT4), thyroid stimulating hormone(TSH), and the incidence rate of CKD between two groups. A significant negative correlation was observed between TSH and eGFR in two groups(P<0.01), while positive correlation was found between FT3 and eGFR (P<0.01). There was no significant correlation between FT4 and eGFR in two groups(P>0.05).ConclusionsThere is a close relationship between the biochemical parameters of renal function and SCH status, and monitoring renal function in SCH patients has important clinical significance.

subclinical hypothyroidism; estimated glomerular filtration rate; thyroid stimulating hormone; chronic kidney disease

国家自然科学基金项目(71373132)

210024江苏省南京市，江苏省老年医院内分泌科

卞茸文，Email：bianrw@126.com

R 581.2

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.09.019

2016-01-18)