男性迟发性性腺功能减退症患者血清性激素分析

梁国庆　孙建明　李建辉　郑俊彪　王峻　李余敏　施慧娟　朱虔兮　张树成　于晓华



·论著·

男性迟发性性腺功能减退症患者血清性激素分析

梁国庆孙建明李建辉郑俊彪王峻李余敏施慧娟朱虔兮张树成于晓华

目的通过观察老年男性迟发性性腺功能减退症(late onset of hypogonadism, LOH)患者的血清性激素变化情况,探讨性激素对LOH的诊断意义。方法2009年11月至2014年6月,采用分层多阶段整群抽样方法,选择上海市及浙江省嘉善县17个社区3000例40～80岁中老年男性作为调查对象,分别记录国际勃起功能(IIEF-5)问卷及老年男性症状(AMS)量表,同时测定其血清总睾酮(TT)、黄体生成素(LH)、性激素结合球蛋白(SHBG),计算睾酮游离指数(TSI)、游离睾酮(FT)及生物活性睾酮(Bio-T)。结果研究对象平均年龄为(58.47±8.15)岁,AMS量表筛查LOH的阳性率为34.92%(937/2683)。LOH阳性组人群的TT和LH水平与阴性组比较差异无统计学意义(P>0.05);FT、TSI在LOH阳性组较阴性组明显降低(P<0.05);SHBG及Bio-T在2组间差异亦有统计学意义(P<0.01)。Pearson相关分析显示:TSI、SHBG及Bio-T与LOH显著相关,FT与LOH弱相关,而TT及LH与LOH无明显相关性。结论SHBG及Bio-T对LOH患者的诊断价值优于TT,Bio-T的下降及SHBG的增高应作为LOH患者重要的诊断指标。

迟发性性腺功能减退症; 游离睾酮; 性激素结合球蛋白; 生物活性睾酮

伴随着年龄的增长,中老年男性逐渐出现一系列与雄激素水平下降有关的临床症状,如不同程度的性欲下降及性功能减退、体能下降、记忆力减退、注意力不集中以及抑郁、潮热、阵汗等症状,称为迟发性性腺功能减退症(late onset of hypogonadism, LOH)。其病因及发病机制复杂,至今尚未完全阐明,可能由于多种原因影响雄激素的正常分泌及生物学活性,是多因素共同作用的结果[1-2]。自2009年11月至2014年6月,我们对3000例40～80岁的社区常住中老年男性居民进行随机抽样调查,检测血清总睾酮(TT)、黄体生成素(LH)、性激素结合球蛋白(SHBG)水平,计算其睾酮游离指数(TSI)、游离睾酮(FT)及生物活性睾酮(Bio-T),评价性激素在诊断LOH中的影响价值。

1　资料与方法

1.1研究对象本研究采用专家咨询结合问卷调查,经整群及年龄分层多阶段不等比例的随机抽样方法,以社区和行政村为基本抽样单位,共抽取3000例40～80岁有固定性伴侣的当地中老年男性居民。排除标准:(1)既往有盆腔及下腹部手术史或确诊为前列腺肿瘤者;(2)有明显的精神神经疾病者;(3)丧偶独居者;(4)过去6月有心肌梗死或存在严重的心血管疾病不能配合调查者。所有研究对象之间均无血缘关系,并签署知情同意书。

1.2研究方法以现场采集血液标本及填写调查问卷的形式进行,经由统一培训的男科医师指导完成。问卷内容包括被调查者的一般情况,包括年龄、身高、体质量、腰围等;国际勃起功能指数(international index of erectile function-5, IIEF-5)问卷由被调查者自我评价近6月的勃起状况;老年男子症状(aging male symptoms, AMS)量表,共3部分,18个问题,主要包括体能症状、精神神经症状和性功能减退等3方面的症状,AMS计分≥27分为LOH阳性[3]。所有研究对象均于上午8:00～10:00取空腹肘静脉血,现场分离血清,冷冻后带回男科实验室进行血清性激素的测定。美国雅培公司ARCHITECT I2000化学发光法检测TT、LH及SHBG,计算TSI=TT (nmol/L)/LH (IU)。日本日立公司7600全自动生化分析仪检测血清白蛋白,并根据已知测定的血清TT、SHBG 和白蛋白浓度计算FT及Bio-T[4]。

2　结果

2.1一般情况调查共获得符合条件的有效问卷2683份,有效率为89.43%,平均年龄(58.47±8.15)岁。其中40～49岁551例(20.54%),50～59岁916例(34.14%),60～69岁980例(36.53%),70～80岁236例(8.80%)。AMS量表筛查LOH的阳性率为34.92%(937/2683)。

2.2LOH阳性者与LOH阴性者性激素水平比较TT及LH在LOH阳性与阴性2组间差异无统计学意义(P>0.05),LOH阳性组FT及TSI明显低于阴性组(P<0.05),而SHBG及Bio-T在2组间差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

项目LOH阳性组(n=937)LOH阴性组(n=1746)年龄(岁)59.82±7.3658.37±8.39AMS评分(分)34.87±7.2922.09±3.57**IIEF评分(分)10.97±7.9619.75±5.73**TT(nmol/L)14.52±5.8114.76±4.35LH(IU/L)6.21±3.725.82±3.91TSI2.83±1.353.31±1.47*FT(nmol/L)0.49±0.260.53±0.25*SHBG(nmol/L)47.05±21.7940.91±19.48**Bio-T6.78±2.237.51±2.06**

注:与LOH阳性组比较,*P<0.05,**P<0.01

2.3LOH与性激素的相关性分析Pearson相关分析研究结果显示,TT、LH与LOH之间无明显相关性(r分别为0.068、-0.050,P>0.05);FT、TSI与LOH弱相关(r分别为0.136、0.085,P<0.05);而SHBG及Bio-T与LOH则密切相关(r分别为-0.322、0.233,P<0.01)。

3　讨论

研究发现，中老年男性的雄激素水平呈进行性下降，且与增龄有关,男性>40岁以后,体内雄激素水平每年以1%～2%的水平下降[5-6]。普遍认为,男性进入中老年以后,随着体内雄激素水平的下降,将会出现一系列雄激素缺乏所导致的临床症状及体征[7],这一现象曾经被称为男性绝经期、男性更年期、老年男性雄激素低下症等。2002年国际老年男子研究学会(ISSAM)提倡将其改为LOH[8],但目前关于LOH的具体发病机制尚不完全清晰,其可能机制是睾丸间质细胞的数量减少和功能下降。

目前国内外仍没有诊断LOH的统一标准,为了筛查LOH、提高诊断正确率,普遍采取相关临床症状评估并结合血清雄激素水平检测的方法。临床症状的评估主要以国际上普遍公认的AMS问卷和ADAM调查量表为主。AMS问卷由德国Heinemann等[9]在1999年提出,其敏感性和特异性分别为83%和39%,由于其权威性高,得到广泛的应用,在国际上被普遍接受。美国The Saint Louis大学Morley等[10]推荐ADAM量表用于筛查LOH,其敏感性和特异性分别为97%和30%。由于AMS量表判断LOH是以评分结果(AMS≥27分)为阳性诊断[3],具有简单、清晰的优点,因此,我们采用AMS量表筛查LOH,结果显示华东地区LOH的筛查阳性率为34.92%,与国内的调查结果相近[11]。

按照中华医学会男科学分会在LOH诊治指南中推荐血清雄激素低下的切点值为:FT≤0.3 nmol/L,TT≤11.5 nmol/L,TSI≤2.8 nmol/IU,FTI(TT/SHBG)≤0.42 nmol/L[12]。Wu等[13]通过对欧洲8大城市3369位40～79岁的中老年男性研究发现,男性性功能症状评分,特别是男性性欲的下降、晨勃次数的减少及勃起不坚较体能及心理指标与睾酮水平相关,且更能预测LOH的发生。有研究发现中老年男性的血清睾酮水平与代谢综合征患病率关系密切[14]。Morley等[10]建议FT或Bio-T作为判断LOH最适用的参数,而不能单凭血清TT的切点值来确立LOH诊断。但李江源等[15]认为,TSI随增龄而下降的规律与FT非常接近,可以作为一个LOH的诊断指标。我们的研究发现,LOH阳性者的TT水平较阴性者略低,而LH则偏高,但差异均无统计学意义;FT及TSI在LOH阳性者均较阴性者降低,差异有统计学意义(P<0.05);SHBG及Bio-T 在2组之间差异有统计学意义(P<0.01)。同时,相关分析显示,TT及LH与LOH无明显的相关性;FT及TSI与LOH弱相关(P<0.05);而SHBG及Bio-T与LOH则密切相关(P<0.01)。

综上所述,LOH是一个多因素疾病,其发病受遗传、年龄及个体内环境等多方面的影响。根据本研究结果,我们认为,LOH与其血清SHBG及Bio-T密切关联,Bio-T的下降以及SHBG的增高应作为LOH诊断的重要指标。

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Study of serum sex hormone in men with late onset hypogonadism

LIANGGuo-qing,SUNJian-ming.DepartmentofAndrology,SeventhPeople’sHospitalofShanghaiUniversityofTCM,Shanghai200137,China;LIJian-hui,ZHENGJun-biao,WANGJun,LIYu-min,YUXiao-hua.

DepartmentofUrology,theFirstPeople’sHospitalofJiashan,Jiaxing314100,China;SHIHui-juan,ZHUQian-xi.ShanghaiInstituteofPlannedParenthoodResearch,Shanghai200032,China;ZHANGShu-cheng.DepartmentofCellBiology,NationalResearchInstituteofFamilyPlanning,Beijing100081,China

ObjectiveTo observe the changes of serum sex hormone in the patients with late onset of hypogonadism(LOH), and to assess its value for diagnosis of LOH. MethodsA cross-sectional randomized study of 3000 males aged 40 to 80 years were investigated under structured questionnaires including IIEF-5 and AMS from November 2009 to June 2014 in Shanghai and Zhejiang community. The levels of total testosterone(TT), luteinizing hormone(LH) and sex hormone-binding globulin (SHBG) were detected, and testosterone secreting index(TSI), free testosterone(FT) and bioavailable testosterone(Bio-T) were calculated. The International Index of Erectile Function-5(IIEF-5) and Aging Male Symptoms (AMS) were evaluated.ResultsThe mean age of the males was (58.47±8.15) years old. The positive rate of LOH screened by AMS was 34.92%. FT and TSI values were lower in LOH patients than those in normal men(P<0.05), however, no statistical difference was observed in TT and LH between two groups. The levels of Bio-T and SHBG were closely correlated with LOH(P<0.01). Pearson correlation analysis indicated that TSI, SHBG and Bio-T were significantly related to LOH(P<0.05). ConclusionsBoth SHBG and Bio-T play a critical role in reflecting the testerone level of LOH patients. The levels of Bio-T decling and SHBG are important bio-markers to diagnose LOH.

late onset of hypogonadism; free testosterone; sex hormone-binding globulin; bioavailable testosterone

R 588.1

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.09.007

2015-10-18)