左旋甲状腺素片对妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者妊娠结局的影响

成　萍

(湖北省房县人民医院，湖北 房县 442100)



左旋甲状腺素片对妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者妊娠结局的影响

成萍

(湖北省房县人民医院，湖北 房县 442100)

目的观察左旋甲状腺素片对妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者妊娠结局的影响。方法将240例妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者随机分为治疗组与对照组各120例，对照组未给予药物治疗，治疗组给予左旋甲状腺素片口服治疗。比较2组临床疗效及对妊娠结局的影响。结果治疗组妊娠高血压综合征、糖耐量异常、贫血发生率均明显低于对照组(P均<0.05)，妊娠期间相关并发症总发生例次明显低于对照组(P<0.05)，治疗组自然分娩率明显高于对照组(P<0.05)，剖宫产、早产、自发性流产及先兆子痫发生率均明显低于对照组(P均<0.05)，治疗组婴幼儿6个月时MDI指数、PDI指数及BSID平均分均明显高于对照组(P均<0.05)。结论对妊娠期亚临床甲状腺功能减退患者及时应用左旋甲状腺素片可有效降低妊娠并发症发生率，改善妊娠结局，且对改善婴幼儿发育水平有帮助。

左旋甲状腺素片；妊娠期；亚临床甲状腺功能减退；妊娠结局

亚临床甲状腺功能减退症(SCH)表现为血清促甲状腺激素(TSH)水平升高，但循环中血清总甲状腺素(T4)、三碘甲状腺原氨酸(T3)水平正常，伴或不伴有临床症状和体征。该病的发生率随年龄上升，以40岁以上女性最为多见，平均发病率为2.5%～10%[1]。据相关数据统计[2]，妊娠合并甲减的发生率为1%～2%，而合并SCH的发生率为2.5%～5%，后者常伴随一些产科并发症，如自发性流产、先兆子痫、贫血、胚胎停育、早产和产后出血等。近年来国外报道证明甲状腺激素替代治疗妊娠合并SCH是有益的[3]。本研究探讨了左旋甲状腺素片对妊娠期SCH患者临床预后及妊娠结局的影响，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选取我院2009年3月—2014年4月收治的240例妊娠期SCH患者作为研究对象，均符合《妇产科疾病诊断治疗学》中“亚临床甲状腺功能减退症”的诊断标准[4]；均经影像学证实为妊娠单胎；年龄20～40岁；近期4周内未行甲状腺激素、免疫抑制剂、糖皮质激素等药物治疗；免疫系统、垂体或内分泌腺体无器质性病变；对本研究知情同意并签署知情同意书。排除无功能性甲状腺残留组织者；体质量指数(BMI)≥30 kg/m2者；多囊卵巢综合征、盆腔畸形等可能影响正常妊娠者；合并严重心肝肾等脏器功能不全、恶性重力、2型糖尿病、原发性高血压者；双胎或以上妊娠者；妊娠前有胰腺手术或有胰腺功能障碍等可能导致血糖血脂代谢疾病者。按照随机平行分组法随机分为2组：治疗组120例，年龄22～40(29.3±6.7)岁；孕周14～26(18.4±2.1)周；初产妇75例、经产妇45例。对照组120例，年龄21～44(30.2±5.9)岁；孕周16～29(19.2±3.2)周；初产妇81例、经产妇39例。2组年龄、孕周、产次比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均给予定期产检，同时检测甲状腺指标水平。对照组经患者及家属同意，未给予药物治疗。治疗组给予左旋甲状腺素钠片(深圳中联制药有限公司生产，国药准字H20010522)口服治疗，起始剂量按照治疗时患者血清TSH值制定，即TSH升高但≤8.0mIU/L时，左旋甲状腺素钠片初始剂量为50 μg/d；若TSH>8.0 mIU/L但≤10.0 mIU/L时，左旋甲状腺素钠片初始剂量为75 μg/d；若TSH>10.0 mIU/L，左旋甲状腺素钠片初始剂量为100 μg/d。给予药物治疗后均每4周复查1次甲状腺功能，直至TSH降到妊娠特异参考值上限[5](孕早期为0.1～2.5 mIU/L，孕中期为0.2～3.0 mIU/L，孕晚期为0.3～3.0 mIU/L)以下即停止用药。

1.3观察指标

1.3.1妊娠并发症观察并记录2组相关妊娠并发症发生情况，主要包括妊娠高血压综合征、糖耐量异常、贫血、羊水过少、产后出血。

1.3.2妊娠结局观察并记录2组相关妊娠结局发生情况，主要包括自然分娩、剖宫产、早产、自发性流产、先兆子痫。

1.3.3婴幼儿发育情况采用婴幼儿发育量表(BSID)[6]对2组新生儿发育情况进行评价，评定时间为出生后6个月，包括智能发育指数(MDI)和精神运动发育指数(PDI)，前者主要检测婴幼儿感知觉的准确性、言语功能、记忆和简单的结局问题能力等方面心理能力，后者主要检测婴幼儿粗大和精细运动能力等。2个指数评分均为100分，以得分≥120分视为优秀，以得分≤69分视为发育迟滞。

1.4统计学方法数据采用SPSS 15.0软件包进行统计学处理，计数资料比较采用2检验，计量资料用均数±标准差±s)表示，组间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.1妊娠并发症情况比较治疗组妊娠高血压综合征、糖耐量异常、贫血发生率均明显低于对照组(P均<0.05)，妊娠期间相关并发症总发生例次明显低于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组妊娠期间相关并发症发生情况比较　例(%)

2.2妊娠结局情况比较治疗组自然分娩率明显高于对照组(P<0.05)，剖宫产、早产、自发性流产及先兆子痫发生率均明显低于对照组(P均<0.05)。见表2。

表2　2组妊娠结局情况比较　例(%)

2.3婴幼儿发育情况比较对2组婴幼儿6个月时进行发育情况检测，结果治疗组MDI指数、PDI指数及BSID分均明显高于对照组(P均<0.05)。见表3。

3　讨　　论

表3　2组婴幼儿6个月时MDI和PDI指数评分比较，分)

妊娠女性甲状腺功能的主要变化为血清甲状腺素结合球蛋白(TBG)水平升高和人绒毛膜促性腺激素(HCG)对TSH受体的激活。在妊娠10～12周时，胎儿的TSH开始出现，此时胎儿甲状腺已经具有聚碘和合成甲状腺素的功能，至36周时胎儿的FT4、FT3水平已经接近成人水平[7]。孕早期和中期为胎儿神经系统发育关键时期，尤其是在孕早期，胎儿的甲状腺激素几乎全部来自母亲，尽管孕12周后胎儿对母亲甲状腺激素的依赖逐渐减少，但仍不能完全合成甲状腺素而一直依赖至分娩。依照《ATA妊娠甲减指南》[8]建议，对于确诊的妊娠期临床甲减患者应给予积极治疗，这一点已得到广泛认同。而SCH虽然已被认为与不良的母体及胎儿结局联系在一起，但目前仍缺乏随机对照临床实验，对甲状腺抗体阴性的SCH妊娠患者是否应该普遍使用甲状腺激素治疗仍尚无定论。

尽管如此，不少国外研究均对妊娠SCH导致其出生子女神经智力发育受损或对妊娠结局产生不良影响作出了相关报道。如Hong等[9]研究的62名儿童母亲在妊娠时血清TSH水平较高，另124名儿童母亲血清TSH水平正常。比较2组儿童的IQ后发现，前者的IQ平均分略低于后者(103/107，P=0.06)；前者有15%的IQ得分≤85分，而后者只有5%的比例。另一项受纳17 298名做胎儿监护的研究中发现，有2.3%的孕妇患有SCH，其胎儿发生造成的危险率升高2倍[10]。在另一项研究中，采用TSH(2.5 mIU/L)判定标准，比较体外受精孕妇的胎儿情况，发现TSH<2.5 mIU/L孕妇所产150个新生儿出生体质量高于TSH>2.5 mIU/L孕妇分娩的45个新生儿出生体质量[11]。

左旋甲状腺素钠片为当前推荐的首选治疗母体甲减的药物，其疗效明显优于其他甲状腺产品制剂如T3或干甲状腺片[12]。左旋甲状腺素片治疗目标是使母体在妊娠时血清中TSH水平达到妊娠3个特定阶段的正常范围内，以满足妊娠及胎儿发育需求。左旋甲状腺素片结构与人体自身的甲状腺激素完全相同，其几乎对全身所有组织均具有兴奋作用，可通过增加蛋白酶合成和酶活性，影响人体胚胎和新生期细胞的分裂、生长和发育，同时对妊娠期母体能量代谢、体温调节、蛋白质、糖类和脂肪代谢等有明显调节作用。左旋甲状腺素钠作为一种内分泌抑制剂，其可与机体T3受体结合产生与生理性甲状腺激素相同的生理生化作用，可有效降低TSH分泌和抑制HCG对TSH的激活作用，从而达到降低TSH水平到正常范围的目的[13]。国内有研究指出，左旋甲状腺素钠可对妊娠早期胎儿神经系统的发育起到明显促进作用，这也可能为其改善出生后婴幼儿智能发育的关键[14]。

本研究结果证实，治疗组妊娠高血压综合征、糖耐量异常、贫血等妊娠并发症发生率均明显低于对照组，妊娠期间并发症发生例次明显低于对照组；治疗组自然分娩率明显高于对照组，剖宫产、早产、自发性流产及先兆子痫发生率均明显低于对照组。提示妊娠SCH很有可能增加了妊娠并发症发生率，且对妊娠结局产生明显不利影响。对2组婴幼儿6个月时的发育情况进行检测后发现，治疗组MDI指数、PDI指数及BSID分均明显高于对照组，提示治疗组婴幼儿6个月时智能、精神运动能力普遍优于对照组，这很可能与治疗组妊娠期加用左旋甲状腺素片治疗有关，甲状腺素干预性治疗及时满足了妊娠期间胎儿神经发育需求，这对胎儿出生后神经功能发育显然有着重要影响，而在妊娠早期因缺乏甲状腺素引起的神经功能发育迟滞多呈不可逆性。

综上所述，妊娠期SCH患者及时给予左旋甲状腺素片进行干预治疗，可有效预防相关妊娠并发症、改善分娩结局，且对婴幼儿早期智能发育有良好影响，值得推广应用。

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