苦参碱注射液对宫颈癌患者化疗增敏作用及对血清IL-6和T细胞免疫的影响

蔡　蕊

(长安医院,陕西 西安 710016)



苦参碱注射液对宫颈癌患者化疗增敏作用及对血清IL-6和T细胞免疫的影响

蔡蕊

(长安医院,陕西 西安 710016)

目的探讨苦参碱注射液治疗宫颈癌的临床疗效。方法将44例宫颈癌患者在知情自愿的前提下随机分为观察组和对照组。2组均给予相同化疗方案，观察组在化疗基础上给予苦参碱注射液静滴。观察2组肿瘤病灶面积改善状况以及血清肿瘤标记物、炎性细胞因子以及血清免疫细胞变化情况，并评估2组治疗后药物毒副反应。结果观察组总有效率显著高于对照组(P<0.05)；治疗后2组血清CA125水平均显著降低(P均<0.05)，血清IL-6水平均显著升高(P均<0.05)，且观察组血清 CA125和IL-6含量均显著低于对照组(P均<0.05)；治疗后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平均显著升高(P<0.05)，且均显著高于对照组(P<0.05)；观察组治疗后骨髓抑制、胃肠道反应以及肝肾功能损伤不良反应的发生率均显著低于对照组(P<0.05)。结论苦参碱注射液辅助宫颈癌化疗，能够改善患者机体免疫功能，增敏解毒效果显著，值得临床推广。

苦参碱注射液；宫颈癌；血清 CA125；免疫功能

宫颈癌是女性较为常见的恶性肿瘤，是女性生殖系统发病率和病死率最高的恶性肿瘤，严重威胁女性的身体健康和生命安全[1]。化疗是目前临床治疗宫颈癌的常用方法之一，可有效提高患者生存率，延长患者生存周期，但存在较多不良反应，可导致患者耐受性较低，严重者甚至中断治疗，影响治疗效果以及患者生存质量[2]。祖国医学认为，化疗能够损伤气血，致使肝肾脾胃功能失调，故化疗后可辅助使用相应药物以改善患者机体气血亏虚，调和机体阴阳平衡[3]。苦参具有清热解毒的功效，其中的有效成分苦参碱具有抗肿瘤、抗炎、抗病毒的等多种生物活性[4]。本研究观察了苦参碱注射液治疗宫颈癌的临床疗效，现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择2013年6月—2015年2月我院诊治的44例宫颈癌患者，均为初诊，KPS评分≥70分，FIGO临床分期[5]Ⅱb～Ⅲb期，患者近期未采用其他方法治疗。自愿参与本次研究并签署知情同意书，排除伴有其他原发性恶性肿瘤者，妊娠哺乳者，伴有严重心、脑、肺等系统疾病者，特异性体质及化疗药物过敏者，伴有精神疾病或神志异常以及依从性较差或不配合治疗者。按照随机数字表法分成2组：观察组22例，年龄30～68(52.6 ±6.7)岁；鳞癌19例，腺癌3例；FIGO分期：Ⅱb期5例，Ⅲa期11例，Ⅲb期6例。对照组22例，年龄31～68(53.3±6.5)岁；鳞癌18例，腺癌4例；FIGO分期：Ⅱb期7例，Ⅲa期10例，Ⅲb期5例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法2组均采用相同化疗方案：顺铂(山东齐鲁制药厂，国药准字H20073652，规格：30 mg/支)60 mg/m2，多西他赛(浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20093092，规格：0.5 mL∶20 mg/支) 70 mg/m2，以4周为1个疗程，连续治疗3个疗程。观察组在此基础上给予苦参碱注射液(辽宁玉皇药业有限公司，国药准字H20083501，规格：5 mL/支)20 mL+0.9%氯化钠液250 mL静脉滴注，1次/d，治疗至化疗用药结束后3 d，连用3个周期。

1.3观察指标观察比较2组化疗后肿瘤病灶面积改善状况，采用流式细胞仪检测分析患者血清标记物(CA125)、炎性细胞因子IL-6以及血清免疫细胞(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞)变化，并根据 WHO制定的标准评价药物毒副反应[6]。

1.4疗效评定标准参照WHO肿瘤近期疗效评估标准[7]评定疗效。所见肿块完全消失，疗效维持1个月以上为完全缓解(CR)；肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直直径之积缩小 50%以上，疗效维持1个月以上为部分缓解(PR)；肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直直径之积缩小或增大不超过 25%，且无新病灶出现为稳定(SD)；肿瘤病灶的最大直径及其最大垂直直径之积增大超过25%或出现新病灶为进展(PD)。总有效率=(CR+ PR)/总例数 ×100%。

1.5统计学方法采用 SPSS 19.0统计软件进行统计学分析，计数资料比较采用秩和检验，计量资料比较采用独立样本t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　　果

2.12组治疗后疗效比较治疗后，观察组总有效率明显高于对照组(P<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后血清CA125和IL-6水平比较治疗后2组血清CA125水平均显著降低(P均<0.05)，而血清IL-6水平均显著升高(P均<0.05)；且观察组血清CA125和IL-6水平均显著低于对照组(P均<0.05)。见表2。

2.32组治疗前后免疫指标变化治疗后，观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平均显著升高(P均<0.05)，且均显著高于对照组(P均<0.05)，而对照组治疗前后各指标比较差异均无统计学意义(P均>0.05)。见表3。

表1　2组疗效比较

注：①与对照组比较，P<0.05。

表2　2组治疗前后血清CA125和IL-6水平比较

注：①与治疗前比较，P<0.05。

表3　2组治疗前后免疫指标变化±s)

注：①与对照组比较，P<0.05。

2.42组不良反应发生情况比较观察组治疗后骨髓抑制、胃肠道反应以及肝肾功能损伤等不良反应发生率均显著低于对照组(P均<0.05)。见表4。

表4　2组不良反应发生情况比较　　　例

3　讨　　论

宫颈癌是妇科常见的生殖系统恶性肿瘤，我国每年宫颈癌的发病人数约占全球发病人数的30%，且呈现逐年升高的趋势，给患者和家庭带来沉重的负担。化疗在宫颈癌的临床治疗中具有重要的地位，其虽能有效改善患者生存率，但药物毒副作用往往导致中断治疗，严重影响疗效以及患者生存质量。因此，如何在保证化疗疗效的同时，降低药物的毒副作用，提高患者生存质量，是临床治疗的难题和重点。

近年来，中医药在抗肿瘤领域取得显著的发展进步，其在提高疗效，降低化疗药物毒副作用方面的优势得到了临床和患者的普遍认可。苦参是临床常用的中药材，具有清热解毒、燥湿杀虫的功效，《神农本草经》“主治心腹结气，癥瘕积聚”的记载。现代研究发现苦参中的苦参碱具有明显的抗肿瘤作用，其不但能够降低肿瘤细胞与内皮细胞间的黏附作用，阻断肿瘤浸润和肿瘤细胞的迁移，而且能够影响端粒酶活性，直接灭杀肿瘤细胞和诱导肿瘤细胞分化和凋亡；此外，其还能够抑制肿瘤细胞新生血管的生成，阻止慢性炎症反应和致癌病毒诱发的恶性肿瘤[8]。本研究结果显示，观察组总有效率显著高于对照组，血清CA125含量显著低于对照组，表明苦参碱注射液能够有效提高化疗疗效，增强癌变病灶部位的杀伤能力，改善宫颈癌的恶化发展。在机体急性应激反应中，IL-6是最早和最敏感的组织损伤标志物和介导物，其含量的高低能够反映出机体损伤状态[9]。本研究中观察组治疗后血清IL-6含量显著低于对照组，表明观察组急性应急反应得到显著改善。

癌症是一种免疫系统与微环境失调的疾病。在肿瘤初发阶段，免疫系统能够监视并清除体内具有免疫原性的肿瘤细胞，当机体免疫清除和肿瘤病变失衡时，肿瘤微环境失去免疫抑制，机体免疫系统无法正常识别、排斥以及灭杀肿瘤细胞，肿瘤表现为病变发展。细胞免疫是机体主要的抗肿瘤免疫方式，T细胞作为主要的效应细胞，其数量与功能直接关系到机体的抗肿瘤免疫功能[10]。CD3+、CD4+是机体重要的T细胞亚群，CD4+/CD8+能够反映出机体的免疫状态，NK水平细胞是机体重要的免疫细胞，作为机体抵御肿瘤的第一道天然防线。本研究显示，观察组免疫细胞CD3+、CD4+、NK均显著升高，CD4+/CD8+免疫抑制得到解除，表明苦参碱注射液能够调节机体免疫功能，提高B淋巴细胞和T淋巴细胞的免疫功能，能够对抗化疗引起的各项免疫功能降低。观察组治疗后骨髓抑制、胃肠道反应以及肝肾功能损伤不良反应的发生率均显著低于对照组，表明苦参碱注射液不但能够提高肿瘤细胞的对化疗药物的敏感性，还能够降低化疗药物对正常细胞的毒副作用，具有增敏解毒的效果。

综上所述，苦参碱注射液辅助化疗宫颈癌，能够调节机体免疫功能，具有显著的增敏解毒作用，值得临床推广应用。

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10.3969/j.issn.1008-8849.2016.26.030

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1008-8849(2016)26-2937-03

2016-01-06