帕瑞昔布钠给药时机对腹腔镜下急性化脓性阑尾炎切除术患者术后炎性因子的影响

蒋永，谭忆，张世勇，林慧雯

(内江市第一人民医院麻醉科，四川 内江　641000)



帕瑞昔布钠给药时机对腹腔镜下急性化脓性阑尾炎切除术患者术后炎性因子的影响

蒋永，谭忆，张世勇，林慧雯

(内江市第一人民医院麻醉科，四川 内江641000)

目的探讨帕瑞昔布钠给药时机对腹腔镜下急性化脓性阑尾炎切除术患者术后炎性因子的影响，为预防及减轻急性化脓性阑尾炎手术围术期应激反应方法的选择提供参考。方法选取急性化脓性阑尾炎患者100例，按随机数字表法分为A组与B组，每组各50例，两组患者在入院后均急诊手术，芬太尼、依托咪酯、咪达唑仑及维库溴铵进行麻醉诱导，丙泊酚、瑞芬太尼麻醉维持，A组患者在麻醉诱导前静脉注射帕瑞昔布钠，B组患者在术毕时静脉注射帕瑞昔布钠。观察指标围手术期相关指标变化。结果两组患者手术时间、出血量、阿托品及麻黄碱使用率比较差异无统计学意义；白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，A组术前分别为(7.84±2.80)、(8.12±2.97)、(47.11±12.93)ng·L-1、(0.97±0.30)mg·L-1，术后24 h分别为(24.11±10.73)、(20.95±14.61)、(113.26±23.85)ng·L-1、(1.45±0.39)mg·L-1，B组术前分别为(7.91±2.45)、(8.04±3.05)、(44.72±13.65)ng·L-1、(0.99±0.37)mg·L-1，术后24 h分别为(32.73±13.64)、(33.47±23.74)、(95.60±21.39)ng·L-1、(1.94±0.86)mg·L-1，两组术后24 h时以上指标水平较术前升高(P<0.05)，术后24 h时IL-6、IL-8及TNF-α水平低于B组(P<0.05)，IL-10水平高于B组(P<0.05)；两组术后24 h时VAS评分及24 h内自控镇痛泵按压次数比较差异无统计学意义。结论腹腔镜下急性化脓性阑尾炎切除术患者帕瑞昔布钠在麻醉诱导前给药较术毕给药更有利于降低术后炎性因子水平，提高抑炎因子浓度，用药时机对术后镇痛无影响。

阑尾炎;药物时间疗法;帕瑞昔布;白细胞介素6 ;白细胞介素8;白细胞介素10;肿瘤坏死因子α

急性阑尾炎是普外科最常见疾病之一，阑尾炎的发病与自身免疫力下降、肠道局部感染等有关，根据病情发展可分为急性单纯性阑尾炎、急性化脓性阑尾炎、坏疽及阑尾穿孔等，均需进行急诊手术治疗。手术自身的应激反应及机体代谢会对免疫功能形成一定程度的抑制，帕瑞昔布钠是选择性环氧化酶-2(COX-2)抑制剂，有较强的抗炎及镇痛作用[1-2]，本文对帕瑞昔布钠给药时机对腹腔镜下急性化脓性阑尾炎切除术患者术后炎性因子的影响进行了研究，为预防及减轻急性化脓性阑尾炎手术围术期应激反应方法选择提供参考，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选取2014年6月至2015年6月四川省内江市第一人民医院收治的急性化脓性阑尾炎患者100例，纳入标准：(1)术前诊断为急性阑尾炎，术后病理确诊为急性化脓性阑尾炎；(2)未合并其他急慢性感染性疾病；(3)拟行腹腔镜下阑尾切除术；(4)麻醉(ASA)分级I～II级；(5)无腹腔镜手术治疗禁忌证。排除标准：(1)合并严重的心、肝、肾等重要脏器功能障碍性疾病；(2)合并免疫功能异常性疾病；(3)在近3个月内有使用免疫抑制剂或免疫增强剂治疗史者，阿司匹林哮喘史，近1周有使用非甾体类药物(NSAIDs)治疗史；(4)严重高血压或NSAIDs过敏史。将患者按随机数字表法分为A组与B组，每组各50例，A组中男28例、女22例，年龄(32.37±3.11)岁，ASA分级Ⅰ级21例、Ⅱ级29例，病程(7.42±3.11)h，白细胞计数WBC(14 028±3 249)×109·L-1，体质量指数BMI(23.19±0.73)kg·m-2；A组中男30例、女20例，年龄(32.08±8.46)岁，ASA分级Ⅰ级18例、Ⅱ级32例，病程(7.50±3.19)h，WBC(13 984±3 102)×109·L-1，BMI(23.04±0.78)kg·m-2；两组患儿在性别、年龄、病程、WBC、ASA分级、BMI等方面比较差异无统计学意义。本研究经四川省内江市第一人民医院伦理委员会审核通过，患者均知情同意并签署知情同意书。

1.2方法两组患者在入院后均急诊手术，在术前30 min给予0.5 mg阿托品及0.1 g苯巴比妥钠肌注，入手术室后开通静脉通道，进行血压、血氧饱和度(SpO2)心电图等监测，40 mg帕瑞昔布钠用生理盐水2 mL稀释备用。采用3 μg·kg-1芬太尼、0.3 mg·kg-1依托咪酯、0.03 mg·kg-1咪达唑仑及0.1 mg·kg-1维库溴铵进行麻醉诱导，4～8 mg·kg-1·h-1丙泊酚、0.1～0.3 μg·kg-1·min-1瑞芬太尼及4 mg维库溴铵进行麻醉维持，根据血压及心率可给予麻黄碱及阿托品等药物。A组患者在麻醉诱导前静脉注射帕瑞昔布钠，B组患者在术毕时静脉注射帕瑞昔布钠。术后常规给予镇痛泵镇痛，镇痛药物为吗啡1 g·L-1，负荷剂量2 mg，单次给药剂量设定1 mg，背景量0.5 mg·h-1，锁定时间10 min。

1.3观察指标(1)手术时间、出血量，阿托品及麻黄碱使用率;(2)术前、术后24 h时白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-10(IL-10)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平，检测采用放射免疫法，试剂盒购自美国eBioscience公司;(3)术后24 h时疼痛程度(VAS)评分，自控镇痛泵按压次数。

1.4统计学方法采用SPSS19.0软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组患者术中瑞芬太尼及丙泊酚用量、手术时间、出血量、阿托品及麻黄碱使用率比较两组患者丙泊酚用量、手术时间、出血量、阿托品及麻黄碱使用率比较差异无统计学意义(P>0.05)，A组术中瑞芬太尼用量少于B组，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　两组患者手术时间、出血量、阿托品及麻黄碱使用率比较

2.2两组术前、术后24 h时IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平变化比较IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平两组术前比较差异无统计学意义(P>0.05)，术后24 h时较术前升高，组内比较差异有统计学意义(A组：t=10.37、t=6.09、t=17.24、t=4.90，B组：t=12.66、t=7.51、t=14.18、t=7.18；P<0.05)，术后24 h时IL-6、IL-8及TNF-α水平低于B组(t=3.51、t=3.18、t=3.67，P<0.05)，IL-10水平高于B组(t=3.90，P<0.05)，组间比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组术前、术后24 h时IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平变化比较

注：与组内术前比较，aP<0.05；与B组术后比较，bP<0.05。

2.3两组术后24 h时VAS评分及24 h内自控镇痛泵按压次数比较两组术后24 h时VAS评分及24 h内自控镇痛泵按压次数比较差异无统计学意义(P>0.05)，见表3。

表3　两组术后24 h时VAS评分及24 h内自控镇痛泵按压次数比较±s

3　讨论

急性阑尾炎是普外科常见急腹症，患者可表现为腹痛、发热、恶心呕吐等，进行体格检查可发现有右下腹部麦氏点压痛、反跳痛及肌紧张等阳性体征，实验室检查可发现白细胞及C-反应蛋白等炎性细胞因子升高[3-5]。急性阑尾炎的发病因素尚不完全清楚，一般认为是阑尾梗阻、感染、阑尾畸形等因素共同作用所致，在急性阑尾炎发病早期多为单纯性阑尾炎，如病情进一步发展阑尾由于缺血坏死导致细菌在局部繁殖发生化脓，此时如不能及时手术可进一步发展为阑尾穿孔。

手术作为一种创伤性操作，可导致机体发生应激反应，出现IL-6等炎性因子的异常升高，其升高水平与机体免疫应答、麻醉用药、疾病自身等均有关，而这种应激反应虽然是机体保护性反应，但是如应激反应过度可对免疫功能形成一定程度的抑制。腹腔镜手术作为一种微创手术，相对于开腹手术对患者应激反应轻，但无法完全避免这种反应。如应激反应强烈，炎症因子会大量释放[6]，引起组织细胞的过度损伤，甚至于发生全身炎性反应综合征等围术期炎症并发症，不利于患者康复。帕瑞昔布钠是COX-2抑制药，在体内可通过肝酶作用转化为伐地昔布，伐地昔布具有药理活性可对COX-2起到特异性抑制作用，从而阻断前列腺素等致炎、致痛因子的合成，有效的减轻痛觉及抑制炎性反应，起到良好的镇痛效果[1-2]。IL-6、IL-8、TNF-α是致炎因子，可促进炎性反应加强，IL-10是抑炎因子，升高可减轻致炎因子对组织细胞的炎症损伤反应，临床研究发现如对在手术前后给与帕瑞昔布钠进行静脉用药，可有助于降低患者术后IL-6、IL-8、TNF-α水平，减轻炎性反应及起到良好镇痛作用[7-12]，但是帕瑞昔布钠的用药时机是否对患者术后炎症因子水平存在影响，临床研究较少。本研究对帕瑞昔布钠给药时机对腹腔镜下急性化脓性阑尾炎切除术患者术后炎性因子的影响进行了研究，A组患者在麻醉诱导前静脉注射帕瑞昔布钠，B组患者在术毕时静脉注射帕瑞昔布钠，观察指标围术期相关指标变化，结果显示无论何时用药均不对患者手术时间、出血量、阿托品及麻黄碱使用率形成影响。分析患者手术前后IL-6、IL-8、IL-10及TNF-α水平变化，两组术后24 h时以上指标水平较术前升高，这主要是手术创伤及阑尾炎局部感染的双重影响所致，但是A组患者术后24h时IL-6、IL-8及TNF-α水平低于B组，IL-10水平高于B组，表明在麻醉诱导前应用帕瑞昔布钠对术后致炎因子抑制作用强于术毕用药，这可能是由于炎症因子的合成、释放、代谢及灭火等存在一定程度的时间差，麻醉诱导前用药对术中手术创伤所致炎性反应可起到早期抑制作用，因此效果会更为明显。

综上所述，腹腔镜下急性化脓性阑尾炎切除术患者帕瑞昔布钠在麻醉诱导前给药较术毕给药可减少瑞芬太尼术中用量，更有利于降低术后炎性因子水平，提高抑炎因子浓度，用药时机对术后镇痛无影响。

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Effect of the administration timing of parecoxib sodium on postoperative inflammatory factors of patients undergoing acute suppurative appendicitis surgery with laparoscopy

JIANG Yong,TAN Yi,ZHANG Shiyong,et al

(DepartmentofAnesthesiology,FirstRenminHospital,Neijiang,Sichuan641000,China)

ObjectiveTo investigate the effect of the administration timing of parecoxib sodium on postoperative inflammatory factors of patients undergoing acute suppurative appendicitis surgery with laparoscopy,so as to provide reference for choosing methods of prevention and mitigation of perioperative stress response to acute suppurative appendicitis surgery.MethodsA hundred patients of acute suppurative appendicitis were randomized intogroup A (n=50)and group B (n=50).All of the patients underwent emergency surgery after admission.Fentanyl,etomidate,midazolam and vecuronium were taken for induction of anesthesia,and propofol and remifentanil were for the keeping of anesthesia.Group A received intravenous parecoxib sodium before induction of anesthesia,while group B received intravenous parecoxib sodium after surgery.The changes of relevant indicators of perioperative period were observed.ResultsThere were no significant differences between the two groups in the operative time,blood loss,atropine and ephedrine usage.The Interleukin-6 (IL-6),interleukin-8 (IL-8),interleukin-10 (IL-10) and tumor necrosis factor-α (TNF-α) levels in group A and group B were (7.84±2.80)vs(7.91±2.45),(8.12±2.97)vs(8.04±3.05),(47.11±12.93) ng · L-1vs(44.72±13.65) ng·L-1,(0.97±0.30) mg·L-1vs(0.99±0.37) mg·L-1before surgery,(24.11±10.73)vs(32.73±13.64),(20.95±14.61)vs(33.47±23.74),(113.26±23.85) ng·L-1vs(95.60±21.39) ng·L-1,(1.45±0.39) mg·L-1vs(1.94±0.86) mg·L-124 h after surgery.The above indicators in both groups were significantly increased 24 h after surgery compared to those before surgery (P<0.05).The IL-6,IL-8 and TNF-α levels 24 hours after surgery were lower in group A than in group B (P<0.05),while IL-10 was higher in group A than in group B (P<0.05).There were no significant differences in 24 h VAS score and pressing times of controlled analgesia pump within 24 hours.ConclusionsAdministration of parecoxib sodium before surgery for patients with acute suppurative appendicitis surgery with laparoscopy is more conducive to reduce postoperative inflammatory cytokines,increase the concentration of anti-inflammatory factor,and the timing of administration has no effect on pain after surgery.

Appendicitis;Drug chronotherapy;Parecoxib;Interleukin-6;Interleukin-8;Interleukin-10;Tumor necrosis factor-alpha

10.3969/j.issn.1009-6469.2016.08.053

2016-02-14，

2016-07-12)