肺表面活性物质联合鼻塞式持续气道正压通气治疗新生儿肺透明膜病的临床效果分析

淡 云，卫文峰



肺表面活性物质联合鼻塞式持续气道正压通气治疗新生儿肺透明膜病的临床效果分析

淡 云，卫文峰

目的 分析肺表面活性物质(PS)联合鼻塞式持续气道正压通气(NCPAP)治疗新生儿肺透明膜病的临床效果。方法选取2014年6月—2016年3月咸阳市中心医院新生儿科收治的新生儿肺透明膜病患儿80例，按照入院顺序分为对照组和试验组，每组40例。对照组患儿给予NCPAP治疗，试验组患儿给予PS联合NCPAP治疗。比较两组患儿治疗前后血气分析指标〔动脉血氧分压(PaO2)、PaO2/吸入氧浓度(FiO2)及动脉血二氧化碳分压(PaCO2)〕，治疗及住院情况(包括高压力持续时间、高FiO2持续时间、NCPAP治疗时间及住院时间)，转归情况(包括治愈、再次插管机械通气、死亡、放弃治疗)及并发症情况(气胸、肺炎等)。结果时间与方法在PaO2、PaO2/FiO2及PaCO2上存在交互作用(P<0.05)；时间在PaO2、PaO2/FiO2及PaCO2上主效应显著(P<0.05)；方法在PaO2、PaO2/FiO2及PaCO2上主效应显著(P<0.05)；治疗后1、12、24 h，试验组患儿PaO2、PaO2/FiO2均高于对照组，PaCO2均低于对照组(P<0.05)；且两组患儿治疗后1、12、24 h PaO2、PaO2/FiO2均高于治疗前，PaCO2均低于治疗前(P<0.05)。试验组患儿高压力持续时间、高FiO2持续时间、NCPAP治疗时间及住院时间均短于对照组(P<0.05)。试验组患儿治愈率高于对照组，再次插管机械通气者所占比例低于对照组(P<0.05)；两组患儿病死率和放弃治疗率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。试验组患儿并发症发生率低于对照组(P<0.05)。结论PS联合NCPAP可有效改善新生儿肺透明膜病患儿血气分析指标，缩短NCPAP治疗时间及住院时间，降低再次插管机械通气率和并发症发生率。

透明膜病；肺表面活性物质相关蛋白质类；连续气道正压通气；治疗结果

淡云，卫文峰.肺表面活性物质联合鼻塞式持续气道正压通气治疗新生儿肺透明膜病的临床效果分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(8)：112-115.[www.syxnf.net]

DAN Y，WEI W F.Clinical effect of pulmonary surfactant combined with nasal continuous positive airway pressure ventilation on hyaline membrane disease in neonates[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(8)：112-115.

新生儿肺透明膜病又称新生儿呼吸窘迫综合征，指新生儿在出生后短时间内出现进行性呼吸困难、面色青紫、呼气性呻吟等临床症状，多发于早产儿，是导致新生儿死亡的重要原因之一[1]。新生儿肺透明膜病的发生主要与肺表面活性物质(PS)不足有关，临床多采取PS联合呼吸机进行治疗，可有效纠正患儿的呼吸窘迫症状，改善血氧饱和度(SpO2)[2]。本研究旨在分析PS联合鼻塞式持续气道正压通气(NCPAP)治疗新生儿肺透明膜病的临床效果，以期为该病治疗方案的选择提供参考，现报道如下。

1　资料与方法

1.1纳入及排除标准纳入标准：(1)符合《实用新生儿科学(第4版)》[3]中新生儿肺透明膜病的诊断标准；(2)出生后6～12 h出现进行性呼吸困难、面色青紫、呼气性呻吟等肺透明膜病典型临床表现；(3)经常规X线检查、SpO2检测并结合临床表现确诊；(4)患儿家属签署知情同意书。排除标准：(1)伴有先天性疾病者；(2)合并其他呼吸系统疾病或其他严重器质性病变者；(3)伴重要脏器功能衰竭患者；(4)有NCPAP禁忌证者。

1.2一般资料选取2014年6月—2016年3月咸阳市中心医院新生儿科收治的新生儿肺透明膜病患儿80例，按照入院顺序分为对照组和试验组，各40例。对照组中男26例，女14例；胎龄28～37周，平均胎龄(33.7±3.1)周；出生体质量1.0～2.8 kg，平均出生体质量(1.7±0.4)kg。试验组中男25例，女15例；胎龄28～37周，平均胎龄(32.3±3.1)周；出生体质量1.0～2.7 kg，平均出生体质量(1.7±0.4)kg。两组患儿性别(χ2=0.00)、胎龄(t=1.53)、出生体质量(t=-1.39)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法两组患儿均常规给予生命体征监测和血氧监护及吸氧、吸痰处理。

1.3.1对照组对照组患儿给予NCPAP治疗，NCPAP参数：初始参数Flow：6～8 L/min，呼气末正压(PEEP)：4～5 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)，吸入氧浓度(FiO2)：0.3～0.6。依据血气分析结果调整参数为PEEP：1～2 cm H2O，FiO2：0.05。

1.3.2试验组试验组患儿给予PS联合NCPAP治疗：气管插管成功后将患儿气道分泌物吸除干净，使用一次性注射器抽取猪肺磷脂注射液(商品名：固尔苏，意大利凯西公司生产，国药准字H20140848，规格：1.5 ml∶0.12 g，3.0 ml∶0.24 g)100 mg/kg，将其经气管注入至气管分叉部位。注意事项：(1)先用手心将猪肺磷脂注射液药瓶温化后再按剂量抽取药物；(2)注射方式为一次性快速注射；(3)注射后患儿不可更换体位。用药后采用复苏囊持续加压给氧10 min，后拔除气管插管改为NCPAP治疗，操作方法同对照组。再根据患儿的血气分析指标调整呼吸机参数，使SpO2维持在88%～93%，FiO2维持在0.21～0.60。

1.4观察指标(1)比较两组患儿治疗前后血气分析指标〔动脉血氧分压(PaO2)、PaO2/FiO2及动脉血二氧化碳分压(PaCO2)〕情况；(2)比较两组患儿治疗及住院情况，包括高压力持续时间、高FiO2持续时间、NCPAP治疗时间及住院时间。其中高压力指呼吸机压力在5～8 cm H2O，高FiO2即FiO2为0.4～0.6[4]；(3)转归情况，包括治愈、再次插管机械通气、死亡、放弃治疗；(4)观察两组患儿并发症情况(气胸、肺炎等)。

2　结果

2.1血气分析指标时间与方法在PaO2、PaO2/FiO2及PaCO2上存在交互作用(P<0.05)；时间在PaO2、PaO2/FiO2及PaCO2上主效应显著(P<0.05)；方法在PaO2、PaO2/FiO2及PaCO2上主效应显著(P<0.05)。治疗后1、12、24h，试验组患儿PaO2、PaO2/FiO2均高于对照组，PaCO2均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；且两组患儿治疗后1、12、24hPaO2、PaO2/FiO2均高于治疗前，PaCO2均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2治疗及住院情况试验组患儿高压力持续时间、高FiO2持续时间、NCPAP治疗时间及住院时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表2)。

Table2Comparisonoftreatmentandhospitalizationbetweenthetwogroups

组别例数高压力持续时间(h)高FiO2持续时间(h)NCPAP治疗时间(h)住院时间(d)对照组4022.37±4.7324.72±9.7095.56±20.1325.46±5.58试验组40 6.25±1.85 19.34±10.6043.68±11.116.67±3.24t值20.092.3714.278.62P值0.000.020.000.00

注：NCPAP=鼻塞式持续气道正压通气

2.3转归情况试验组患儿治愈率高于对照组，再次插管机械通气者所占比例低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患儿病死率和放弃治疗率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表3)。

表3　两组患儿转归情况比较〔n(%)〕

2.4并发症情况试验组患儿出现气胸1例，肺炎2例，并发症发生率为7.5%；对照组患儿出现气胸1例，肺炎8例，并发症发生率为22.5%。试验组患儿并发症发生率低于对照组，差异有统计学意义(χ2=5.25，P<0.05)。两组均未出现纵隔或皮下气肿等严重并发症。

3　讨论

新生儿肺透明膜病多发于早产儿，是造成新生儿死亡的重要原因之一，其病死率约为30%[5]。新生儿肺透明膜病的发病原因主要是由于PS不足导致进行性肺不张，主要病理特征为肺泡壁至终末细支气管壁上附有嗜伊红透明膜[6]。

目前，临床针对新生儿肺透明膜病主要采取清除呼吸道分泌物、保持呼吸道通畅、营养支持、监测SpO2、吸氧和机械通气等综合治疗方案，其中吸氧和机械通气是改善患儿肺通气功能的重要措施，但需注意维持SpO2在88%～93%、FiO2<0.6，SpO2过高易导致患儿出现视网膜病变(ROP)，而高FiO2则会导致患儿出现支气管肺发育不良(BPD)[7]。本研究采用NCPAP通过持续气道正压通气增加患儿的跨肺压，促使肺泡扩张，保持患儿呼吸末气道正压，通过合理控制呼吸机参数而改善患儿的肺通气量[8-9]。本研究结果显示，对照组患儿单纯应用NCPAP 1 h后血气分析指标明显改善，治愈率达62.5%，临床疗效确切。

表1　两组患儿治疗前后血气分析指标比较±s)

注：PaO2=动脉血氧分压，FiO2=吸入氧浓度，PaCO2=动脉血二氧化碳分压；与治疗前比较，aP<0.05

随着PS替代疗法的逐渐成熟，PS已逐渐成为临床治疗新生儿肺透明膜病的重要药物。临床研究表明，胎儿一般在胎龄20～24周时出现板层小体，24周后逐渐产生PS，但早期PS含量不多，至30周方可达到健康足月儿的1/10，至35周时含量明显增多[10]。因此，胎龄越小的早产儿发生新生儿肺透明膜病的风险越高。针对新生儿肺透明膜病患儿PS缺乏情况，采取PS替代疗法有利于改善患儿肺泡萎缩及肺泡表面张力增大的情况，对提高患儿肺部气体交换有积极意义。ORGEIG等[11]研究指出，及时为新生儿肺透明膜病患儿补充PS可有效提高患儿存活率。

猪肺磷脂注射液是临床较为常用的外源性PS，其主要成分为磷脂，可有效扩张肺泡、改善患儿的血气分析指标，还可有效改善呼吸机参数，促使患儿呼吸功能恢复正常[12]。但需注意的是，外源性PS仍与内源性PS存在差异。注射猪肺磷脂注射液后，患儿肺泡内的多种物质可对其产生灭活作用，当外源性PS随患儿呼吸逐渐消耗后，会再次出现呼吸窘迫症状甚至加重，因此部分患儿需要重复给药或大剂量用药[13]。在NCPCP基础上应用PS有明显的协同作用，既可维持患儿肺泡表面积，充分发挥PS的药效；还可有效抑制肺泡内物质对外源性PS的灭活作用，延长PS的作用时间[14]。本研究结果显示，试验组患儿治疗后血气分析指标、治疗及转归情况均明显优于对照组，同时试验组患儿再次插管机械通气者所占比例明显降低，缩短了呼吸机应用时间及氧暴露时间，也在很大程度上降低了并发症发生率。

综上所述，采用PS联合NCPAP可有效改善新生儿肺透明膜病患儿血气分析指标，缩短NCPAP治疗时间和住院时间，降低再次插管机械通气率及并发症发生率，临床应用价值较高。但本研究未对BPD，ROP等远期并发症情况进行观察，其是否能减少用氧时间及医疗花费等需做进一步研究，同时由于肺透明膜病多发于早产儿，在疾病发展过程中易出现黄疸、喂养困难等情况，不能完全反映肺透明膜病的治愈情况，故治愈不能用单一标准衡量。

[1]韩梅盈，邹卉，梁莹莹，等.早产儿新生儿肺透明膜病高危因素的研究进展[J].山东医药，2015，59(37)：101-103.

【延伸阅读】

出生6～12 h的新生儿为新生儿肺透明膜病高发人群，而新生儿肺透明膜病可引发缺氧，导致新生儿脑功能损伤、心脏损伤、肺出血、颅内出血等，严重时甚至会造成死亡。肺表面活性物质是临床常用的新生儿肺透明膜病治疗药物，效果良好。寻求早期诊断新生儿肺透明膜病的有效的诊断方法同样具有重要临床意义。近期有学者研究指出，X线检查可作为早期诊断新生儿肺透明膜病及评估其预后的重要依据，可供参考。

[2]田淑娟，刘呈祥，武振河，等.不同程度新生儿肺透明膜病的治疗手段及疗效分析[J].临床肺科杂志，2012，17(9)：1682-1683.

[3]邵肖梅.实用新生儿学[M].4版.北京：人民卫生出版社，2011：395-396.

[4]RUBARTH L B，QUINN J.Respiratory Development and Respiratory Distress Syndrome[J].Neonatal Netw，2015，34(4)：231-238.

[5]牛志民，李艳红，姜舜杰，等.儿童急性呼吸窘迫综合征预后及其影响因素分析[J].中国当代儿科杂志，2011，13(7)：543-546.

[6]姜琳.新生儿肺透明膜病应用肺表面活性物质治疗的疗效评价[J].中国现代药物应用，2014，8(7)：171-172.

[7]陈铮铮.氨溴索联合新型经鼻塞持续气道正压通气治疗55例新生儿肺透明膜病的临床分析[J].中国医药导报，2014，11(14)：38-41.

[8]谢伊玲.珂立苏联合鼻塞持续气道正压通气治疗新生儿肺透明膜病的效果及安全性[J].安徽医药，2015，19(10)：2018-2019.

[9]吴杰斌，蒋红侠，田贞尚，等.鼻塞式同步间歇指令通气在新生儿肺透明膜病撤机中的临床效果分析[J].中国全科医学，2013，16(3)：1047-1049.

[10]黄国盛，廖燕，毕雷，等.肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征的临床研究进展[J].中国医学创新，2014，11(5)：144-146.

[11]ORGEIG S，MORRISON J L，DANIELS C B.Evolution，Development， and Function of the Pulmonary Surfactant System in Normal and Perturbed Environments[J].Compr Physiol，2015，6(1)：363-422.

[12]黄新宇.肺表面活性物质治疗新生儿肺透明膜病的疗效观察[J].中国医药科学，2014，4(23)：52-54.

[13]蔡茵莎.早产儿预防使用肺表面活性物质的疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2010，18(6)：775-776.

[14]靳玉红.肺表面活性物质治疗新生儿呼吸窘迫综合征疗效分析[J].实用心脑肺血管病杂志，2011，19(12)：2025-2026.

(本文编辑：李越娜)

Clinical Effect of Pulmonary Surfactant Combined with Nasal Continuous Positive Airway Pressure Ventilation on Hyaline Membrane Disease in Neonates

DANYun，WEIWen-feng.

DepartmentofNeonatology，theCentralHospitalofXianyang，Xianyang712000，China

ObjectiveTo analyze the clinical effect of pulmonary surfactant(PS)combined with nasal continuous positive airway pressure(NCPAP)ventilation on hyaline membrane disease in neonates.MethodsFrom June 2014 to March 2016，a total of 80 neonates with hyaline membrane disease were selected in the Department of Neonatology，the Central Hospital of Xianyang，and they were divided into control group and experiment group according to the order of hospitalization，each of 40 cases.Neonates of control group received NCPAP ventilation，while neonates of experiment group received PS combined with NCPAP ventilation.Blood-gas analysis index(including PaO2，PaO2/FiO2and PaCO2)，duration of high breathing machine pressure，high FiO2and NCPAP ventilation，hospital stays，clinical outcome(including cure，turned to endotracheal intubation guided respirator assisted ventilation at midway，death，initiative discontinued treatment)and incidence of complications(including pneumothorax and pneumonia)were compared between the two groups.ResultsThere was interaction in PaO2，PaO2/FiO2and PaCO2between time and method(P<0.05)；the main effects of time and method were significant in PaO2，PaO2/FiO2and PaCO2(P<0.05).After 1 hour，12 hours and 24 hours of treatment，PaO2and PaO2/FiO2of experiment group were statistically significantly higher than those of control group，while PaCO2of experiment group was statistically significantly lower than that of control group，respectively(P<0.05)；after 1 hour，12 hours and 24 hours of treatment，PaO2and PaO2/FiO2of the two groups were statistically significantly higher than those before treatment，while PaCO2of the two groups was statistically significantly lower than that before treatment，respectively(P<0.05).Duration of high breathing machine pressure，high FiO2and NCPAP ventilation，and hospital stays of experiment group were statistically significantly shorter than those of control group(P<0.05).The cure rate of experiment group was statistically significantly higher than that of control group，while the proportion of neonates turned to endotracheal intubation guided respirator assisted ventilation at midway was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05)；no statistically significant differences of fatality rate or ratio of initiative discontinued treatment was found between the two groups(P>0.05).The incidence of complications of experiment group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).ConclusionPS combined with NCPAP ventilation can effectively adjust the blood-gas analysis index，shorten the duration of NCPAP ventilation and hospital stays，reduce the ratio turned to endotracheal intubation guided respirator assisted ventilation at midway and incidence of complications of neonates with hyaline membrane disease.

Hyaline membrane disease；Pulmonary surfactant-associated proteins；Continuous positive airway pressure ventilation；Treatment outcome

712000陕西省咸阳市中心医院新生儿科

R 722.12

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.08.031

2016-04-13；

2016-07-14)