通神复脑丸对脑小血管病认知障碍患者C-反应蛋白、D-二聚体的影响

历金财　罗清杰　赵雪玲　徐因　樊建平*

（1河北省邯郸明仁医院脑血管二病科，邯郸056001；2河北省邯郸明仁医院药剂科，邯郸056001）

通神复脑丸对脑小血管病认知障碍患者C-反应蛋白、D-二聚体的影响

历金财1罗清杰2赵雪玲1徐因1樊建平1*

（1河北省邯郸明仁医院脑血管二病科，邯郸056001；2河北省邯郸明仁医院药剂科，邯郸056001）

目的探讨通神复脑丸对脑小血管病认知障碍患者C-反应蛋白、D-二聚体的影响。观察“通神复脑丸对脑小血管病认知障碍的影响”实验中通神复脑丸治疗的68例脑小血管病认知障碍患者C-反应蛋白、D-二聚体治疗前后变化，并与对照组比较，探讨该制剂治疗脑小血管病认知障碍的机理。方法选取该试验中治疗组和对照组资料完整的病例68例和63例为研究对象进行统计分析。结果治疗前2组的C-反应蛋白、D-二聚体间差异无统计学（P＞0.05），治疗组治疗前后C-反应蛋白、D-二聚体间差异有统计学意义（P＜0.05），对照组治疗前后C-反应蛋白、D-二聚体间差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后2组C-反应蛋白、D-二聚体间差异有统计学意义（P＜0.05）。结论通神复脑丸可降低脑小血管病认知障碍患者C-反应蛋白、D-二聚体，对脑小血管病认知障碍患者治疗有积极作用。

通神复脑丸；脑小血管病；认知障碍；C-反应蛋白；D-二聚体；痴呆

脑小血管病（sma11vesse1disease，SVD）是指由脑内小血管病变引发的疾病.主要包括发生于微小动脉、毛细血管和小静脉的疾病。脑小血管病在病理学上的表现有出血、闭塞、纤维素样变性和淀粉样变等不包括动脉粥样硬化的改变［1-3］。脑小血管病导致的相关认知功能障碍是血管性认知功能障碍的重要亚型，约50%的血管性认知功能障碍因脑小血管病所致［4］。有研究［5-9］表明C-反应蛋白和D-二聚体与脑血管疾病的发生存在一定关系。基于我院自制的通神复脑丸已应用于多种脑血管病的治疗，在此我们将通神复脑丸对脑小血管病认知障碍的影响实验中资料完整的2组病人治疗前后的C-反应蛋白和D-二聚体进行分析对照，观察其对脑小血管病认知障碍患者C-反应蛋白和D-二聚体的影响，探讨其治疗脑小血管病认知障碍的机理。现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料所有131例病人均来自于2014年5月—2015年7月期间本院门诊治疗的脑小血管伴认知障碍患者，随机分为治疗组及对照组。治疗组68例，对照组63例，2组患者的性别、年龄、受教育程度、MoCA评分及治疗前C-反应蛋白和D-二聚体比较差异均无统计学意义（P＞0.05，见表1），具有可比性。

1.2入选标准1）依据全国第四届脑血管病学术会议修订的诊断标准，纳入经头颅CT或MRI确诊为脑小血管病的患者。2）患者有认知功能减退的主诉，如记忆力下降，注意力及执行力减退等，能配合完成神经心理检查。应用中文版蒙特利尔认知评估量表（MoCA）评定认知功能，MoCA评分＜26分，具有认知功能障碍。

1.3排除标准1）经头颈MRA及心脏彩超检查，除外大动脉疾病和心源性栓塞；2）一氧化碳中毒、缺氧性脑病、各种类型脑积水、免疫性白质脱髓鞘、低血糖等所致的脑白质异常。3）由全身疾病、服用影响认知功能的药物、变性疾病等其他非血管因素导致的认知功能减退。4）合并严重心、肺、肝、肾疾病，1周内接受过维生素制剂或促智药物。

1.4用药及检测方法所有131例患者除常规口服控制血压及血糖的药物外，仅治疗组患者服用通神复脑丸（由黄芪、当归、川芎、三七、丹参、郁金、首乌、黄精、天麻、羌活、豨莶草、僵蚕、全蝎、蜈蚣、木香、泽泻等），6g/次，3次/日，温水送服，1个月为1疗程。所有患者于治疗前一日及治疗结束次日进行C-反应蛋白和D-二聚体的检测，采用日本7180型全自动生化仪检测。

1.5统计学方法采用SPSS11.5软件包处理。计量资料以均数+标准差（）表示，组内组间比较采用t检验，计数资料采用X2检验，两组比较应用Raddit分析。P＜0.05为显著性差异。

2　结果

2.1治疗前患者的基本情况间差异无统计学意义P＞0.05，见表1。

表1　治疗组与对照组患者的基本情况比较

表1　治疗组与对照组患者的基本情况比较

注：与对照组比较P＞0.05

组别例数年龄（岁）受教育年限（年）男女M oC A评分（分）C-反应蛋白（m g/L）D-二聚体（μg/m l）治疗组683038对照组63263765.6±3.864.4±4.29.5±3.910.2±3.219.1±1.119.3±1.07.9±1.62.38±0.288.0±1.52.42±0.21

2.2治疗组治疗前后C-反应蛋白及D-二聚体间差异有统计学意义（P＜0.05，见表2）。对照组治疗前后C-反应蛋白及D-二聚体间差异无统计学意义（P＞0.05，见表3），治疗组治疗前后C-反应蛋白、D-二聚明显下降，对照组治疗前后C-反应蛋白、D-二聚无明显变化。

表2　治疗组治疗前后C-反应蛋白及D-二聚体的比较

表2　治疗组治疗前后C-反应蛋白及D-二聚体的比较

注：与治疗前比较，P＜0.05

时间例数C-反应蛋白（m g/L）治疗前687.9±1.6治疗后682.3±0.5D-二聚体（μg/m l）2.38±0.280.52±0.01

表3　对照组治疗前后C-反应蛋白及D-二聚体的比较（

表3　对照组治疗前后C-反应蛋白及D-二聚体的比较（

注：与治疗前比较，P＞0.05

时间例数C-反应蛋白（m g/L）治疗前638.0±1.5治疗后637.7±1.2D-二聚体（μg/m l）2.42±0.212.13±0.27

2.3治疗后2组患者的C-反应蛋白、D-二聚体间差异有统计学意义（P＜0.05，见表4）。治疗组C-反应蛋白、D-二聚体较对照组下降明显。

表4　治疗后2组C-反应蛋白及D-二聚体的比较

表4　治疗后2组C-反应蛋白及D-二聚体的比较

注：与对照组比较P＜0.05

组别例数C-反应蛋白（m g/L）治疗组682.3±0.5治疗组637.7±1.2D-二聚体（μg/m l）0.52±0.012.13±0.27

3　讨论

随着人口老龄化的加速，脑小血管病日益增多。同时，神经影像学技术的普及和广泛应用，也使大量的脑小血管病被识别和发现。相关研究文献记载，脑小血管病与脑卒中、排尿障碍、认知精神障碍等多种疾病关系密切［10］，该疾病越来越受到医学工作者的关注。C-反应蛋白是炎性反应的一个敏感指标，有相关研究报道表明与冠心病、代谢综合征、脑血管疾病及高血压等疾病的发生及发展有着密切的关系［11］。D-二聚体由交联纤维蛋白的特异性降解产生，是体内凝血和纤溶功能的分子标志物，其存在表明纤维蛋白的形成和溶解［12］。有研究证明D-二聚体升高与心脑血管疾病中脑卒中关系密切［13］。因此监测C-反应蛋白及D-二聚体在脑小血管病认知障碍患者治疗中的变化对了解药物作用机制有重要意义。

脑小血管病认知障碍属中医“痴呆”范畴，痰瘀蓄积、酿生浊毒为脑小血管病认知障碍的重要病机，痰瘀互结、阻滞络脉贯穿于疾病的发生发展的始终，结合年龄，又多兼肾精亏虚［14］，故中医治疗应以涤痰活血通络益精为主。通神复脑丸方中，黄芪、当归、川芎、三七、丹参、郁金活血化瘀，制首乌、黄精益肾固精，补虚填髓，天麻、羌活、豨莶草祛风通络，僵蚕化痰散结，全蝎、蜈蚣散结，熄风通络，木香行气健脾，治生痰之本，泽泻渗湿泻浊，诸药合用共奏补肾益精、化痰熄风、祛瘀通络之功效。正与脑小血管病认知障碍病机相对应，故此有效。

现代药理研究证实，黄芪有降低血小板粘附率、减少血栓作用，并能提高机体抗氧化酶活性［15］；当归能抑制血小板聚集，降低血粘度［16］；川芎能改善脑循环及抑制血小板聚集［16］；三七有抗氧化作用，能扩张血管，降低血粘度，对脑内钙超载有抑制作用，通过增加组织血液供应而改善能量代谢［17］；丹参能降低血粘度，抑制血小板聚集，对抗血栓形成［15］；郁金中的姜黄素具有抗血小板聚集及抗动脉硬化作用［16］；制首乌及黄精均有抗氧化及防止自由基损害作用［16］；天麻能扩张脑血管，提高脑细胞抗缺氧能力，增加脑血流量，降低血管阻力［18］；羌活可增加脑血流量及抑制血栓形成［22］；豨莶草有抑制血栓形成及改善微循环作用［16］；僵蚕可通过抗凝血、促纤溶活性抑制血栓形成［21］；全蝎有促纤溶活性抑制血栓形成的作用［18］；蜈蚣有抗凝及溶栓作用［20］；木香有降压作用［16］；泽泻有抗炎、抑制交感神经及Ca+阻滞作用［16］。诸药有抗血小板聚集、降纤、抗凝，改善循环，抗氧化脑保护等作用。

通神复脑丸可通过多种途径抑制血栓形成，改善脑循环，防止脑损害。本研究证实，通神复脑丸能明显降低脑小血管病认知障碍患者的C-反应蛋白及D-二聚体，这可能是通神复脑丸能够改善脑小血管病认知障碍患者症状，延缓疾病进展的取效机理之一。

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LI Jincai1， LUO Qingjie2， ZHAO Xue1ing1， XU Yin1， FAN Jianping1
（1. Encepha1ophathy Department， Handan Mingren Hospita1， Hebei Province， Handan 056001， China；2. Pharmacy Department， Handan Mingren Hospita1， Hebei Province， Handan 056001， China）

Objective To investigate the effect of Tongshen Funao pi11on CRP and D-Dimer of patients with sma11cerebra1vascu1ar cognitive impairment.In this research of″Effects of Tongshenfunao Pi11on Patients with Sma11Cerebra1Vascu1ar Cognitive Impairment″，one group of 68patients was treated with Tongshen Funao pi11，the other group of 63patients was treated with pi11s without efficacy as the contro1group.We observed the concentration of CRP and D-Dimer before and after the experiment to exp1ore the machanism and effect of Tongshen Funao pi11and sma11cerebra1vascu1ar cognitive impairment.Methods Co11ecting the datas of the experimenta1group and the contro1group above mentioned，and the statistica1ana1ysis was carried out.Results The data of the two groups before experiment showed no significant differences（P＞0.05）.The differences in the experimenta1group were significant before and after experiment（P＜0.05）.The differences in the contro1group were not significant before and after experiment（P＞0.05）.The concentration of the two groups after treatment had statistica1significance（P＜0.05）.Conclusion Tongshen Funao pi11can decrease the concentration of CRP and D-Dimer，and had a positive effect on treatment of patients with sma11cerebra1vascu1ar cognitive impairment.

Tongshen FUnao pi11；cerebra1sma11vascu1ar disease；cognition disorders；CRP；D-Dimer；dementia

10.3969/j.issn.1672-2779.2016.12.027

1672-2779（2016）-12-0064-03

（本文编辑：李海燕本文校对：樊建平2016-03-11）

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