帕金森病患者血浆同型半胱氨酸和尿酸水平的变化及意义

孙兆印　王淑敏

山东聊城市第三人民医院神经内科　聊城　252000



帕金森病患者血浆同型半胱氨酸和尿酸水平的变化及意义

孙兆印王淑敏

山东聊城市第三人民医院神经内科聊城252000

目的探讨帕金森病(PD)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)和尿酸(UA)水平的变化及临床意义。方法150例PD患者和80例健康对照者纳入研究对象，并将PD患者按Hoehn&Yahr分期进一步分组。抽取所有患者空腹静脉血分别测定UA和Hcy含量，分别对PD与UA、Hcy的相关性进行分析。结果与对照组比较，PD组UA水平降低[(253.2±32.6)μmol/Lvs(337.6±49.2)μmol/L，P<0.05]，且随着Hoehn&Yahr分期的增加，UA水平逐渐降低(P<0.05)。而与对照组比较，PD组Hcy水平升高[(15.28±6.05)μmol/Lvs(9.29±3.97)μmol/L，P<0.05]，且随着Hoehn&Yahr分期的增加，Hcy水平逐渐升高(P<0.05)。结论血浆中低浓度的UA和高浓度的Hcy与PD的发病及临床分期可能密切相关。

帕金森病；同型半胱氨酸；尿酸

帕金森病(Parkinson’sdisease，PD)是一组以是静止性震颤、肌强直和运动迟缓及情绪和认知功能障碍为主要临床表现的神经系统病变疾病。目前我国PD患者的人数超过200万，已成为严重的社会公共卫生问题[1-2]。黑质纹状体内多巴胺神经元细胞变性与凋亡是PD的主要病理改变[3]。已有大量研究证实氧化应激的增强与PD患者体内多巴胺神经元细胞的病理改变发病密切相关[4-6]。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是一种天然的氧化剂，其水平升高可导致机体内自由基与过氧化物的生成增加，引起黑质纹状体内多巴胺神经元细胞膜的脂质过氧化，造成细胞水肿坏死[7]。而尿酸(uricacid，UA)是机体内嘌呤的代谢终产物，具有抗氧化应激和保护多巴胺神经元的作用。体内UA和Hcy的水平可能与PD的发病与进展密切相关。本研究通过检测PD患者血浆UA和Hcy水平，以探讨UA和Hcy在PD中发病中的相关性。

1　资料与方法

1.1一般资料以2012-01—2015-01在我院神经内科门诊初次确诊为PD患者(PD组)及同期在我院体检的健康人群(对照组)为研究对象。排除因脑炎、脑血管疾病等各种继发性因素所致的帕金森综合征和帕金森叠加综合征患者；之前已确诊为PD且服用药物治疗的患者；排除高血压、糖尿病、心脏病等具有严重基础疾病不适宜行临床研究的患者。所有入组患者及家属均知情同意，并签署同意书，研究方案经本院伦理委员会批准通过并备案。

PD组150例，按Hoehn&Yahr分期分为5级，其中Ⅰ级33例，Ⅱ级30例，Ⅲ级36例，Ⅳ级33例和Ⅴ级18例；男85例，女65例；平均年龄(63.46±11.28)岁，平均病程(5.32±2.62)a。对照组80例，男48例，女32例；平均年龄(64.29±10.31)岁。2组性别和年龄差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2PD的诊断和分期标准参照英国PD协会脑库制定的PD诊断标准[8]：(1)运动迟缓，随意运动的起动过程缓慢，重复动作的幅度和速度进行性降低；(2)以下症状中的一项或几项：姿势平衡障碍、静止性震颤和肌强直。PD的Hoehn-Yahr分期[9-10]：Ⅰ期：单侧身体活动受受限，但不影响平衡。Ⅱ期：双侧身体活动受影响，但不影响平衡。Ⅲ期：已影响的身体平衡，但患者可独立生活。Ⅳ期：患者已不能从事较重的劳务活动，但仍可站立和自行走动。Ⅴ期：不能自行站立或行走，需在他人帮助下才能进行。

1.3标本的采集及检验所有入组的研究对象均抽2管空腹静脉血4mL分别用于UA和Hcy的检测。进行Hcy检测的静脉血置入含有肝素的抗凝管中充分混匀，并立即送实验室3 000r·min-1离心5min，将分离的血浆上清液置于-20 ℃低温收集保存。将得到的血浆标本，统一进行UA和Hcy的检测。Hcy检测的试剂盒来自美国Sigma公司，检测方法采用酶联免疫吸附法，严格按照试剂盒上的说明书进行操作。另一管进行UA检查的静脉血，采用美国DADEBehring公司的全自动生化分析仪进行检测。

2　结果

2.12组血浆UA和Hcy水平比较与对照组比较，PD组UA水平显著降低(P<0.05)，而Hcy水平显著升高(P<0.05)。见表1。

表1　2组血浆UA和Hcy水平比较

2.2PD组不同分级与血浆UA和Hcy水平的关系PD组各个分期中UA水平均较对照组降低(P<0.05)，且随着Hoehn&Yahr分期的增加，UA水平逐渐降低，差异均有统计学意义(P<0.05)。PD组各个分期中Hcy水平均较对照组增高(P<0.05)，随着Hoehn&Yahr分期的增加，Hcy水平逐渐升高，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2　PD组不同分级与血浆UA和Hcy水平的关系±s)

2.3UA和Hcy水平相关性对PD组血浆UA和Hcy水平进行相关性分析，结果显示各个时期UA和Hcy水平均呈负相关(P<0.05)。

3　讨论

PD是中老年中常见的一种慢性神经系统病变疾病。目前我国PD患者的人数超过200万，已成为严重的社会公共卫生问题[1-2]。PD患者同时存在运动功能障碍和认知功能障碍，15%～30%的PD患者最终会发展到痴呆，严重影响生活质量。黑质纹状体内多巴胺神经元细胞变性与凋亡是PD的主要病理改变[3]。现已有大量的研究证实氧化应激的增强与PD患者体内多巴胺神经元细胞的病理改变发病密切相关[4-6]。正常生理情况下，机体内氧自由化基的产生与消耗处于动态平衡中。机体内自由基产生过多和抗氧化物质的相对缺乏，最容易导致神经元细胞的代谢紊乱和凋亡。既往研究发现，UA和Hcy分别是体内天然的抗氧化剂和氧化剂，机体内UA和Hcy水平的失衡与PD的发病密切相关[7-9]。UA与Hcy分别作为体内的抗氧化剂和氧化剂有拮抗作用，其水平呈负相关。本研究发现，随着Hoehn&Yahr分期增加PD患者血浆中UA水平呈下降趋势，而Hcy水平则呈上升趋势，血浆中UA和Hcy水平呈负相关。

UA是嘌呤的代谢终产物，大部分通过肾脏排出，少部分经消化道排出，其水平的异常可导致多种疾病的发生。近年来的研究结果表明，UA是天然的抗氧化物质，有助于机体内自由基的清除，降低氧化应激水平，从而保护黑质纹状体内多巴胺神经元细胞[10-11]。早在1996年Davis等对7 968名美籍男子进行长达30a的临床随访发现，UA浓度在中位数以上的人群较血浆中低浓度的UA群体其PD发病率降低40%。后续的流行病学支持了血浆中高浓度UA是PD发病的保护性因素[12-13]。进一步研究发现，血浆UA水平较高的患者PD的临床进展速度相对缓慢，随着UA水平的提高，PD进展的危险比率表现出下降的趋势[14-15]。朱红灿等[16]在动物实验中采用UA治疗PD取得一定效果。六羟多巴胺诱导的SD大鼠PD的模型中发现，腹腔内注射适量浓度的UA，可显著改善PD模型大鼠的学习和记忆能力，减少SD大鼠中枢神经系统中多巴胺神经元的凋亡。本研究发现，与对照组比较，PD组UA水平显著降低(P<0.05)，PD组中随着Hoehn&Yahr分期的增加，UA水平逐渐降低(P<0.05)。

Hcy是一种含硫氨基酸，主要通过摄入体内的蛋氨酸进行脱甲基而形成。体内Hcy的水平升高与蛋氨酸代谢过程中脱甲基障碍有密切的关系[17]。Hcy在多种神经系统疾病的发生发展中起重要作用[18]。既往研究发现，机体内Hcy水平增高是脑卒中、阿尔茨海默病、多发性硬化等疾病独立危险因素。傅毅等[19]通过测定60例正常老年人和30例PD患者的血浆Hcy浓度、维生素B12浓度和血叶酸等，结果发现PD组患者血浆Hcy的浓度显著高于正常老年组(P<0.05)，血浆中Hcy的浓度与维生素B12、叶酸呈负相关。血浆Hcy水平升高，可能与维生素B12和叶酸相关的脱甲基酶代谢异常有密切的关系。刘敏等[20]在PD的大鼠模型中通过脑立体定向局部注射Hcy或生理盐水对比发现，脑局部注射Hcy能明显增加黑质多巴胺神经元的变性与凋亡，降低大鼠的学习与记忆能力。本研究发现，与对照组比较，PD组Hcy水平显著升高，且随着Hoehn&Yahr分期的增加，Hcy水平逐渐升高(P<0.05)。血浆高浓度的Hcy是PD发病的独立危险因素[21-23]。PD发病可能机制之一：机体内脱甲基酶代谢异常引起高Hcy血症，而Hcy可激活细胞膜表面的离子通道受体，引起钙离子内流，促进神经元细胞内的氧化应激反应，损伤神经元细胞，诱发PD的发生[17，24-25]。

综上所述，血浆低浓度UA和高浓度Hcy与PD的发病及临床分期密切相关。通过针对性的治疗高浓度Hcy或适量增加血浆UA浓度，可能是PD治疗的新方向。

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(收稿 2015-07-20)

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1673-5110(2016)16-0077-03