氨磺必利治疗以阴性症状为主的精神分裂症的疗效分析

邹晓华，金艳，吴筱芬，季林影

氨磺必利治疗以阴性症状为主的精神分裂症的疗效分析

邹晓华，金艳，吴筱芬，季林影

目的探讨氨磺必利治疗以阴性症状为主的精神分裂症的疗效和安全性。方法将72例以阴性症状为主的精神分裂症患者采用随机数字表分为两组，各36例，分别给予氨磺必利和阿立哌唑治疗，疗程为8周。入组患者分别于治疗前及治疗后第2、4、8周末采用精神病评定量表（BPRS）、阴性症状评定量表（SANS）评定疗效，不良反应量表（TESS）评定不良反应。结果治疗8周，两组患者的BPRS、SANS较治疗前低（均＜0.05），两组间有效率差异无统计学意义（＞0.05），两组间不良反应差异有统计学意义（均＜0.05）。结论氨磺必利治疗以阴性症状为主的精神分裂症的疗效与阿立哌唑相当，但不良反应较少，依从性好。

精神分裂症；阴性症状；药物疗法；氨磺必利；阿立哌唑

精神分裂症是一组发病原因未明的精神病，多起病于青壮年，常有感知思维情感行为等多方面的障碍和精神活动的不协调。一般无意识障碍和智力缺损，病程多迁延，起病多以阴性症状首发，很容易被患者家属忽略。精神分裂症的阴性症状主要包括情感平淡或迟钝，思维贫乏、意志缺乏，兴趣或社交缺乏及注意障碍等。这些症状是最持久的，最棘手的，甚至是精神分裂症患者致残的主要原因之一[1]。如何提高精神分裂症阴性症状的疗效是当今精神医学学科值得关注的一个重要问题[2-3]。氨磺必利属苯甲酰胺类衍生物，对多巴胺受体（D3/D2）具有高度的选择性和亲和力[4-5]。本研究探讨氨磺必利治疗以阴性症状为主的精神分裂症的疗效和安全性，并与阿立哌唑进行比较，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择浙江省丽水市第二人民医院2014年6月至2015年9月以阴性症状为主的精神分裂症住院患者72例，均符合：（1）符合《中国精神障碍分类与诊断标准（第3版）》（CCMD-3）精神分裂症的诊断标准；（2）初次发病未服用过其他抗精神病药物，年龄18～60岁，病程≤3年，性别不限；（3）简明精神病评定量表（BPRS）总分≥30分，阴性症状评定量表（SANS）≥60分，阳性症状评定量表（SAPS）≤16分。排除脑器质性疾病和严重心、肝、肾功能不全者，酒精或药物滥用者，既往有药物过敏，严重躯体疾病，孕期及哺乳期妇女。采用随机数字表法分成2组，各36例。研究组男19例，女17例；年龄18～60岁，平均（27.23±5.68）岁；病程2～36个月，平均（15.82±3.59）个月。对照组男20例，女16例；年龄18～58岁，平均（28.17± 7.52）岁；病程3～36个月，平均（16.35± 2.31）个月。两组一般资料差异无统计学意义（＞0.05）。

1.2治疗方法研究组口服氨磺必利片治疗，起始剂量50 mg/d，根据个体差异在2周内加到最大剂量300mg/d，qd。对照组口服阿立哌唑片治疗，起始剂量10mg/d，根据个体差异在2周内加到最大剂量30mg/d，qd。治疗期间不联用其他抗精神病药物、抗抑郁药物以及无抽搐电休克治疗，定期检查血常规、心电图、肝肾功能、空腹血糖及血浆泌乳素等，随时观察药物不良反应，根据病情需要可适当给予地西泮、普萘洛尔或盐酸苯海索口服。疗程为8周。

1.3评估指标分别于治疗前、治疗后2、4、8周通过BPRS、SANS量表评定疗效；不良反应量表（TESS）评定不良反应。所有量表由两名经过统一培训的精神科主治医生以上的医生进行评定，一致性检验的 Kappa值为0.86。以末次SANS量表的减分率判断临床疗效，减分率=[(治疗前评分―治疗后评分)/治疗前评分]×100%，减分率≥75%的为痊愈；50～74%为显效；25～49%为有效，＜25%为无效。

1.4统计方法采用SPSS 17.0统计软件进行分析。计量资料以均数±标准差表示，两组比较采用 检验，多组比较采用单因素方差分析；计数资料采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1研究完成情况治疗8周期间无病例脱落，也无因严重不良反应而终止治疗，均顺利完成研究。治疗过程中出现的不良反应经对症治疗均得到改善。

2.2两组疗效比较研究组显效17例，有效16例，无效3例，总有效率91.7%；对照组显效15例，有效16例，无效5例，总有效率86.1%。两组总有效率差异无统计学意义（2=0.562，＞0.05）。

2.3两组治疗前后BPRS评分比较治疗8周后，两组BPRS评分均较治疗前低（均＜0.05）；但两组间评分差异无统计学意义（＞0.05）。见表1。

2.4两组治疗前后 SANS及各因子比较治疗8周后，两组SANS及各因子评分均较治疗前低（均＜0.05）；但两组间SANS及各因子评分差异无统计学意义（均＞0.05）。见表2。

2.5不良反应评定研究组出现不良反应8例，其中失眠1例、嗜睡1例、口干1例、静坐不能1例、便秘1例、心电图（ECG）异常1例、闭经1例、震颤1例，占22.22%；对照组出现不良反应17例，其中失眠2例、嗜睡2例、口干4例、静坐不能2例、便秘2例、ECG异常1例、激越1例、体质量增加1例、震颤2例，占 47.22%。研究组不良反应发生率较对照组低（2=4.963，＜0.05）。

3　讨论

氨磺必利片是1997年由法国赛诺菲公司开发的新型非典型抗精神病药物，2011年国内上市，对精神分裂症阳性症状和阴性症状具有显著的疗效，且安全性高。氨磺必利在国外已被作为一线药物广泛用于临床。Murphy等[6]对以阴性症状为主的首发年轻精神分裂症患者（年龄16～26岁）接受低剂量的氨磺必利治疗前后进行了对照研究，分别用SANS，生活质量量表（QLS）进行评定，发现氨磺必利能显著地改善患者的阴性症状，使其生活质量提高，社会适应能力增强，且不良反应相对较少。

本研究显示，治疗8周后，两组的BPRS、SANS及各因子评分明显低于治疗前（均＜0.05），但两组间BPRS、SANS各因子差异均无统计学意义（均＞0.05）；两组总有效率差异无统计学意义（＞0.05）。这表明氨磺必利和阿立哌唑治疗以阴性症状为主的精神分裂症患者都有改善作用，且疗效相当。这与根据国际上的最新研究表明：氨磺必利、氯氮平、阿立哌唑和奥氮平是治疗精神分裂症阴性症状有效率最高的几种抗精神病药物[7]相一致。治疗过程中，无一例因严重药物不良反应而退出治疗，这表明两种药物的不良反应轻微。本研究显示，对照组不良反应发生率高于研究组（＜0.05），这可能与氨磺必利优先阻断边缘系统而非纹状体的D3/D2有关。

有研究者采用双盲法对其他典型或非典型精神病药物转为氨磺必利治疗的76例精神分裂症患者用最小成本进行了卫生经济学评价，随访6周后，结果显示氨磺必利治疗的费用中等，复发时间显著减少，住院时间显著缩短，而直接成本显著节省，治疗费用无增加[8]。这一结果也有力证明了氨磺必利在临床应用中具有很大的优势。

表1　两组治疗前后BPRS评分比较　分

表2　两组治疗前后SANS及各因子评分比较　分

[1]Sicras-Mainar A,Maurino J,Ruiz-Beato E,et al.Impact of negative symptoms on healthcare resource utilization and associatedcostsinadultoutpatientswithschizophrenia:a population-based study[J]. BMC Psychiatry,2014,14(1):225.

[2]Azorin JM,Belzeaux R,Adida M.Negative symptoms in schizophrenia:where we have been and where we are heading[J]. CNS Neuroscience&Therapeutics,2014, 20(9):801-808.

[3]Foussias G,Siddiqui I,Fervaha G,et al. Dissecting negative symp-toms in schizophrenia:Opportunities for translation into new treatments[J].Journal of Psy chopharmacology,2015,29(2):116-126.

[4]Scatton B,Claustre Y,Cudennec A,et al. Amisulpride:From animal pharmacology to therapeutic action[J].Int Clini Psychopharmacol,1997,12(Supp1 2):S29-S36.

[5]Danion J,Rein W,Fleurot O.Improvement of schizophrenic patients with primary negative symptoms treated with amisulpride[J].Am J Psychiatry,1999,156(4): 610-616.

[6]MurphyBP,Stuart AH,Wade D,et al.Efficacy of amisulpride in treating primary negative symptoms in first episode psychosis:a pilot study[J].J Hum Psychopha rmacol,2006,21(8):511.

[7]胡亚兰.氨磺必利治疗精神分裂症阴性症状的对照研究[J].精神医学杂志,2014, 27(2):136-137.

[8]Harangozo J,Slezak A,Borsos K,et al. Costs of treatment in patients with schizo phrenia switched to amisulpride one year follow up[J].J Psychiatr Hung,2008,23 (6):464.

10.3969/j.issn.1671-0800.2016.05.055

R749.3

A

1671-0800(2016)05-0667-02

2016-01-20

（本文编辑：孙海儿）

323000浙江省丽水，丽水市第二人民医院

邹晓华，Email:lszxh8@ 163.com