莫西沙星不同给药方式治疗高龄慢性支气管炎急性加重临床研究

张先雷，王娅红，杨超，徐亚雪

莫西沙星不同给药方式治疗高龄慢性支气管炎急性加重临床研究

张先雷，王娅红，杨超，徐亚雪

目的探讨莫西沙星静脉滴注与雾化吸入辅助治疗高龄慢性支气管炎急性发作临床疗效差异。方法选择高龄慢性支气管炎急性发作患者130例，采用随机区组法分为对照组和雾化吸入组，每组各65例；其中对照组患者采用莫西沙星静脉滴注治疗，雾化吸入组则采用莫西沙星雾化吸入治疗；比较两组患者临床疗效，症状体征消失时间，治疗前后肺通气功能指标、血常规指标及C反应蛋白（CRP）水平等。结果雾化吸入组临床疗效显著优于对照组（＜0.05）；雾化吸入组症状体征消失时间均显著短于对照组（均＜0.05）；雾化吸入组治疗后肺功能指标水平均显著优于对照组、治疗前（均＜0.05）；雾化吸入组患者治疗后血常规水平和CRP水平均显著优于对照组（均＜0.05）。结论莫西沙星雾化吸入辅助治疗高龄慢性支气管炎急性发作可有效缓解症状体征，缩短临床病程，改善肺通气功能，并有助于控制气道炎症水平，疗效优于静脉滴注治疗。

支气管炎，慢性；急性发作期；莫西沙星；静脉滴注；雾化吸入

慢性支气管炎是一种由多种因素诱发的气管、支气管黏膜及周围组织非特异性慢性炎性疾病，以老年特别是高龄人群好发；患者可见反复咳嗽咳痰、喘息及呼吸困难等临床表现。而慢性支气管炎急性发作患者病情进展迅速，可在短时间内出现心肺功能衰竭，如不及时治疗临床病死率极高[1-2]。抗生素静脉滴注是目前慢性支气管炎急性发作常用治疗手段之一，但反复静脉给药在加重肝肾功能损伤的同时，亦可显著提高二重感染发生风险[3]；近年来雾化吸入疗法已被广泛用于呼吸道急慢性疾病治疗，并取得令人满意疗效。笔者把宁波市象山县第三人民医院收治的高龄慢性支气管炎急性发作患者130例作为研究对象，分别采用莫西沙星静脉滴注和雾化吸入治疗；比较两组患者临床疗效，症状体征消失时间，治疗前后肺通气功能指标、血常规指标及CRP水平等，探讨莫西沙星不同用药方式辅助治疗高龄慢性支气管炎急性发作临床效果的差异，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料收集本院2013年5月至2015年5月收治的高龄慢性支气管炎急性发作患者130例，采用随机区组法分为对照组和雾化吸入组，每组各65例；对照组中男40例，女25例；年龄70 ～84岁，平均（76.74±6.82）岁；病程2～ 15年，平均（7.59±1.85）年；其中合并原发性高血压15例，冠心病32例，糖尿病13例，脑梗死7例；雾化吸入组中男42例，女 23例；年龄 72～ 85岁，平均（76.83±6.87）岁；病程2～16年，平均（7.63±1.89）年；其中合并原发性高血压17例，冠心病33例，糖尿病12例，脑梗死6例。两组患者一般资料差异无统计学意义（＞0.05）。

1.1.1纳入标准 （1）符合《实用内科学》（13版）慢性支气管炎急性发作诊断标准[4]；（2）年龄≥70岁；（3）研究方案经医院伦理委员会批准；（4）患者或家属签署知情同意书。

1.1.2排除标准 （1）肺气肿；（2）肺源性心脏病；（3）全身感染；（4）免疫系统疾病；（5）精神系统疾病；（6）严重脏器功能障碍；（7）头孢类抗生素过敏；（8）入组前4周应用免疫抑制剂及激素类药物；（9）妊娠哺乳期女性。

1.2治疗方法全部患者入院后均给予常规对症干预治疗，包括吸氧、祛痰、平喘、营养支持、纠正水电解质及酸碱平衡紊乱等。对照组患者采用莫西沙星静脉滴注治疗，即400mg溶于200ml0.9%氯化钠注射液1次/d；雾化吸入组患者则采用莫西沙星雾化吸入治疗，即400 mg溶于20 ml 0.9%氯化钠注射液，1次/d；雾化吸入器采用欧姆龙NE-C30压缩式，参数设定为氧流量5～8 L/min；两组患者治疗时间均为7 d。

1.3观察指标 （1）记录患者症状体征消失时间，包括咳嗽咳痰、呼吸困难、发热及肺部啰音等。（2）肺功能指标包括用力呼气量占用力肺活量比值（FEV1/ FVC）和第1秒用力呼气量（FEV1%）预计值；（3）血常规指标包括白细胞计数和中性粒细胞比例；（4）C反应蛋白（CRP）。

1.4疗效判定标准[5]（1）显效：临床症状体征明显减轻，血常规及CRP水平恢复至发病前；（2）有效：临床症状体征有所减轻，血常规及CRP水平改善但未恢复至发病前；（3）无效：临床症状体征未见改善或加重。

1.5统计方法采用SPSS14.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用均数±标准差表示，采用 检验；计数资料采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1两组临床疗效比较对照组显效13例，有效40例，无效12例，总有效率为81.54%；雾化吸入组显效21例，有效41例，无效3例，总有效率为95.38%；雾化吸入组患者临床疗效显著优于对照组，差异有统计学意义（2=6.84，＜0.05）。

2.2两组症状体征消失时间比较雾化吸入组症状体征消失时间显著短于对照组，差异均有统计学意义（均＜0.05）。见表1。

2.3两组治疗前后肺功能指标比较两组治疗前肺功能指标水平比较差异无统计学意义（均＞0.05）。雾化吸入组治疗后肺功能指标水平均显著优于对照组，差异均有统计学意义（均＜0.05）。见表2。

2.4两组治疗前后血常规水平和 CRP水平比较两组治疗前血常规水平和CRP水平比较差异无统计学意义（均＞0.05）。雾化吸入组治疗后血常规水平和CRP水平均显著优于对照组，差异均有统计学意义（均＜0.05）。见表3。

3　讨论

目前临床医学界认为合理有效抗生素应用是控制慢性支气管炎急性发作患者气道感染关键干预措施之一[6]。

莫西沙星属于新型“呼吸氟喹诺酮类”抗生素，具有抗菌谱广、血药浓度高、细菌清除彻底及药效维持时间长等优势[7]；其对革兰阳性菌、革兰阴性菌、支原体及衣原体均可实现有效抑杀，抑杀能力约为左氧氟沙星7～8倍，在控制呼吸道感染方面效果确切。莫西沙星主要通过干扰DNA拓扑异构酶Ⅱ和IV活性而对革兰氏菌发挥抑杀作用；同时莫西沙星与 -内酰胺类、大环内酯类抗生素不存在交叉耐药[8]。已有研究显示，抗生素静脉滴注全身给药在抑杀气道慢性定植性病原菌特别是铜绿假单胞菌感染方面效果不佳；而静脉给药后抗生素在痰液及肺泡内血药浓度亦较低，无法对病原菌发挥有效杀灭作用[9]；而加大给药剂量尽管可提高病原菌清除效果，但肾、耳毒性反应概率随之明显增加，部分患者无法耐受。同时高龄患者常合并多种全身性基础疾病，多种药物共同应用一方面严重增加肝肾负担，另一方面药物间相互作用亦不利于药效发挥[10]。雾化吸入相较于其他给药方式，具有起效迅速、气道靶部位作用直接及用药剂量少等优势；而药液直接进入气道有助于提高局部相对湿度，降低分泌物黏稠性，对于提高呼吸道畅通性和缓解呼吸困难症状具有重要意义。已有研究显示，抗菌药物雾化吸入用于慢性支气管炎急性发作治疗可有效降低反复发作风险，提高肺部通气功能及生活质量[12]。高龄患者因机体呼吸道屏障功能下降，病原菌于局部定植数量及时间均显著高于其他人群，故传统静脉滴注抗生素在清除病原菌，控制气道炎症水平方面作用无法令人满意，而雾化吸入疗法则可将有效浓度药物直接作用于病变靶部位，在降低定植病原菌密度方面效果更佳。

本文结果显示，雾化吸入组患者临床疗效和症状体征消失时间均显著优于对照组（均＜0.05）；雾化吸入组治疗后肺功能指标水平均显著优于对照组（均＜0.05）；雾化吸入组治疗后血常规水平和CRP水平均显著优于对照组（均＜0.05）。综上所述，莫西沙星雾化吸入辅助治疗高龄慢性支气管炎急性发作可有效缓解症状体征，缩短临床病程，改善肺通气功能，并有助于控制气道炎症水平，疗效优于静脉滴注治疗。

表1　两组患者症状体征消失时间比较D

表2　两组患者治疗前后肺功能指标比较

表3　两组患者治疗前后血常规水平和CRP水平比较

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.05.013

R562.2+1

A

1671-0800(2016)05-0586-03

2016-03-14

（本文编辑：姜晓庆）

315700浙江省象山，象山县第三人民医院

张先雷，Email：zxl51330@ 163.com