舒血宁注射液联合依达拉奉注射液治疗急性脑梗死对血管内皮细胞功能的影响*

程泽君王文科邱志宏（.北京市垂杨柳医院，北京 0008；.河北省人民医院，河北 石家庄 05005）

舒血宁注射液联合依达拉奉注射液治疗急性脑梗死对血管内皮细胞功能的影响*

程泽君1△王文科1邱志宏2
（1.北京市垂杨柳医院，北京 100082；2.河北省人民医院，河北 石家庄 050051）

目的 观察舒血宁注射液联合依达拉奉注射液治疗急性脑梗死对血管内皮细胞功能的影响。方法 将98例患者按随机数字表法分为观察组与对照组各49例，均给予内科基础治疗，对照组予依达拉奉注射液入液静滴治疗，观察组予舒血宁注射液联合依达拉奉注射液治疗，两组都治疗观察1个月。结果 治疗后观察组的总有效率为97.96%，优于对照组的79.59%（P＜0.05）。两组治疗后的血清白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）值与治疗前比较均明显降低（均P＜0.05），且观察组血清IL-6和TNF-α值低于对照组（均P＜0.05）。治疗后两组的加压后肱动脉内径扩张率均高于治疗前（均P＜0.05），且观察组高于对照组（P＜0.05）。两组治疗前后的静息状态肱动脉内径差别不大（均P＞0.05）。两组治疗后生存质量评分均优于治疗前（均P＜0.05），且观察组优于对照组（均P＜0.05）。结论 舒血宁注射液联合依达拉奉注射液治疗急性脑梗死能有效改善血管内皮细胞功能，抑制炎症因子的表达，对脑组织有保护作用，从而提高疗效，改善患者的预后生存质量。

急性脑梗死 舒血宁注射液 依达拉奉注射液 血管内皮细胞功能 炎症因子

【Abstract】Objective：To study the effect of Shuxuening injection combined with edaravone on vascular endothelial function in acute cerebral infarction.Methods：98 cases of acute cerebral infarction patients were divided into the observation group and the control group according to random number table，49 cases in each.Two groups were given basical medical treatment.The control group received edaravone injection，while the observation group took Shuxuening injection combined with edaravone，both treated and observed for 1 month.Results：The total effective rate of the observation group was 97.96%，significantly higher than that of the control group 79.59%（P＜0.05）.After treatment，the levels of serum IL-6 and TNF-α significantly decreased（P＜0.05），and the observation group were significantly lower than the control group（P＜0.05）.After treatment，the expansion rate of brachial artery internal diameter under pressure in both groups was higher than that before treatment（P＜0.05），and the observation group were significantly higher than the control group（P＜0.05）.Resting state brachial artery diameter had little difference before and after treatment（P＞0.05）.The quality of life of both groups after treatment was better than that before treatment（P＜0.05），and the observation group was better than that of the control group（P＜0.05）.Conclusion：Shuxuening injection combined with edaravone on acute cerebral infarction can effectively improve vascular endothelial function，and inhibit the expression of inflammatory factors，with protective effects on brain tissue，so as to improve the therapeutic efficacy，and survival quality of the patient′s prognosis.

【Key words】Acute cerebral infarction；Shuxuening injection；Edaravone；Vascular endothelial function；Inflammatory factors

急性脑梗死是严重危害人类健康的主要疾病之一，不仅引起肢体功能丧失，严重影响患者的生存能力和生活质量，而且给家庭与社会造成沉重负担［1-2］。随着医疗水平的发展，急性脑梗死的入院治疗死亡率有所下降，但目前对急性脑梗死治疗的有效性尚只是局限于溶栓治疗，相关的脑保护剂在基础与临床研究中尚未体现良好的脑保护效应［3］。其中依达拉奉是治疗急性脑梗死的一种有效西药，但是针对单一损伤因素的治疗措施难以获得全面治疗效果［4］。急性脑梗死属中医学“中风”范畴，传统的辨证施治及中药汤剂、注射液等普遍应用于急性脑梗死的治疗，能明显改善中风急性期病理生理过程的作用，并对脑缺血损害有保护和逆转作用［5-6］。舒血宁注射液是银杏叶提取物，主要含有银杏黄酮苷、白果内酯、银杏苦内酯等有效成分，其能减轻细胞膜脂质过氧化反应，保护细胞膜，提高抗氧化酶活性，阻断脂质过氧化链锁反应，清除体内更多的氧自由基和抗脂质过氧化［7-8］。同时急性脑梗死的发生与发展是一个多因素参与的级联损伤反应，也涉及到血管内皮细胞功能的改变［9］。本研究为此具体探讨了舒血宁注射液联合依达拉奉注射液治疗急性脑梗死对血管内皮细胞功能的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 纳入标准：年龄18～70岁，经头颅CT 或MRI证实有急性脑梗死；符合《美国精神障碍诊断与统计分类手册》第4版关于急性脑梗死诊断标准；中医瘀血阻络证候积分≥7分；知情同意本研究且得到医院伦理委员会的批准。排除标准：患有干扰检查结果的严重心、肝、肾疾患；有干扰认识测验或影响诊断的其他神经症状；存在免疫缺陷和中性粒细胞功能改变；既往有脑部疾病史。

1.2 临床资料 选取2013年1月至2015年12月笔者所在医院收治的急性脑梗死患者98例，按照随机数字表法分为观察组与对照组各49例。观察组男性37例，女性12例；病程1～14年，平均（4.45±1.23）年；年龄18～62岁，平均（53.24±4.22）岁；文化程度小学14例，中学20例，大专以上15例；中医证候量表轻度38例，中度11例。对照组男性38例，女性11例；病程1～12年，平均 （4.34±1.09）年；年龄18～62岁，平均（53.12±4.31）岁；文化程度小学16例，中学21例，大专以上12例；中医证候量表轻度35例，中度14例。两组性别、年龄、文化程度、病程、中医证候量表程度等差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.3 治疗方法 两组均予内科基础治疗：预防、控制感染，吸氧，调整血压，控制血糖，维持营养和水/电解质酸碱平衡，控制颅内高压和脑水肿，处理并发症等对症处理。对照组予依达拉奉注射液（吉林省博大制药有限责任公司生产，国药准字H20051992）30 mL加入0.9%氯化钠注射液100 mL中静滴，每日1次，连续治疗1个月。观察组在对照组治疗的基础上予舒血宁注射液 （山西银湖制药有限责任公司生产，国药准字H10960291）60 mL加入0.9%氯化钠注射液250 mL静滴，每日1次，连续治疗1个月。

1.4 观察指标 1）炎症因子检测：治疗前后清晨空腹卧位抽取肘静脉血5～8 mL，3000 r/min，离心10 min，分离血清后保存于-70℃冰箱备用，白介素-6（IL-6）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）应用放射免疫分析法测定，试剂盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供。2）血管内皮细胞分化功能检测：选择美国ALT HDL 5000型彩色超声诊断仪进行检测，探头频率为7.5 MHz，测定与计算静息状态颈动脉内径与加压后颈动脉内径扩张率。3）生存质量测定：治疗前后采用美国医学结局研究组（MOS）SF-36量表进行评定调查，由患者家属协助完成，评价两组患者的生存质量。

1.5 疗效标准 参照1995年中华医学会第4次全国脑血管病学术会议通过的 《脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准》。痊愈：美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分减少＞90%，病残程度为0级。显著进步：NIHSS评分减少＞45%且≤90%，病残程度为1～3级。进步：NIHSS评分减少＞18%且≤45%。无变化：NIHSS评分减少或增加＞18%。痊愈+显著进步=有效。1.6 统计学处理 应用SPSS14.00统计软件分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数数据采用率（%）表示，对比经χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。结果示，观察组的总有效率优于对照组（P＜0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组炎症因子表达比较 见表2。结果示，两组治疗后的血清IL-6和TNF-α值均较治疗前明显降低（P＜0.05），且治疗后观察组血清IL-6和TNF-α值低于对照组（P＜0.05）。

表2 两组治疗前后血清炎症因子表达比较（±s）

表2 两组治疗前后血清炎症因子表达比较（±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组 别 时 间 IL-6（ng/L） TNF-α（μg/L）观察组 治疗前 103.29±13.21 1.98±0.39 （n=49） 治疗后 42.98±16.30*△0.72±0.30*△对照组 治疗前 104.09±11.77 1.87±0.33 （n=49） 治疗后 81.89±10.08*1.00±0.22*

2.3 两组血管内皮细胞功能比较 见表3。结果示，治疗后两组的加压后肱动脉内径扩张率均高于治疗前（P＜0.05），且治疗后观察组高于对照组（P＜0.05）。两组治疗前后的静息状态肱动脉内径差别不大 （均P＞0.05）。

表3 两组治疗前后血管内皮细胞功能比较（±s）

表3 两组治疗前后血管内皮细胞功能比较（±s）

组 别 时 间 静息状态肱动脉内径（cm）加压后肱动脉内径扩张率（%）观察组 治疗前 5.11±1.23 3.78±1.34 （n=49） 治疗后 5.10±1.44 10.34±1.98*△对照组 治疗前 5.11±1.34 3.81±1.90 （n=49） 治疗后 5.12±1.33 7.44±1.55*

2.4 两组生存质量评分比较 见表4。结果示，两组治疗后生存质量评分均优于治疗前（均P＜0.05），且观察组生存质量评分治疗后优于对照组治疗后 （均P＜0.05）。

表4 两组治疗前后生存质量评分比较（分，±s）

表4 两组治疗前后生存质量评分比较（分，±s）

组别 n 治疗前 治疗后观察组 49 117.44±10.89 144.98±11.48*△对照组 49 116.30±9.45 131.09±10.48*

3 讨 论

当前急性脑梗死的死亡率已超过心肌梗死，成为我国居民的第2大死因；同时由于不合理的饮食结构及不良生活习惯使得急性脑梗死的患病率仍有上升的趋势。现代医学虽然在急性脑梗死治疗方面有了很大的进展，但理想的药物很少，在降低死亡率和致残率上未能有重大突破［10-11］。实验研究表明自由基是急性脑梗死的主要因子，自由基对脑组织的损伤与脑组织缺血缺氧程度密切相关。为此当前越来越多的学者开始广泛关注抗氧化剂在急性脑梗死治疗中的治疗作用，并通过实验证实了其有效性及安全性［12-13］。依达拉奉是一种新型的强效自由基清除剂，具有清除自由基和抑制脂质过氧化的作用，可以抑制脑细胞过氧化，挽救缺血半暗带区脑细胞发生的迟发性死亡［14］。不过针对单一损伤因素的治疗措施难以获得全面治疗效果，故而针对多种损伤因素的多重治疗模式渐成为新的共识。

中医学认为急性脑梗死之病因与患者年老体衰、痰瘀阻络、情志失调、饮食所伤等有关，其病机关键在于神明失守、肾虚精亏、瘀滞脑络［15］。舒血宁注射液中，银杏黄酮苷能调节血管张力，减低毛细血管通透性，改善脑部血液循环，改善血液流变学状态；银杏内酯是血小板活化因子受体拮抗剂，能抑制血小板的聚集，防止血栓形成，具有清除氧自由基作用，可明显降低自由基等作用［16］。

急性脑梗死的发病机制目前尚未完全阐明，脑梗死可直接损害脑组织，造成神经细胞变性甚至坏死。现代研究认为急性脑梗死患者体内存在不同程度的炎症因子表达紊乱，其中IL-6和TNF-α可由脂肪组织可分泌，并影响脂质代谢，损伤血管内皮，参与并促进了动脉粥样硬化病变的发展［17］。特别是慢性炎症性可损伤血管，进而导致动脉斑块形成，最终导致颈动脉粥样硬化形成。依达拉奉可通过减少自由基释放，也可以抑制与血管性认知功能损害相关的炎症反应和增强血管修复，对慢性脑缺血造成的海马神经元的损伤有明显治疗作用。舒血宁注射液能促进血液循环及细胞对氧气和葡萄糖的输送，阻断脂质过氧化链锁反应，保护细胞膜，保护机体免受氧自由基的一系列损害，减轻炎症反应［18］。本研究显示，两组治疗后的血清IL-6和TNF-α值均明显降低，观察组血清IL-6和TNF-α值低于对照组，表明联合治疗可以抑制炎症，起到保护靶器官的作用。

急性脑梗死患者多伴随有血管内皮细胞功能异常，内皮依赖性血管舒张功能是反映血管内皮细胞功能的重要指标。研究发现在心血管危险因素、血管损伤、严重烧伤、组织缺血等病理性刺激下血管内皮细胞功能会发生异常［19］。研究显示脑卒中可导致单核细胞迁移入血管内皮后可分化为巨噬细胞，使得巨噬细胞中存在过度聚集的脂质，最终促进颈动脉粥样硬化斑块的形成［20］。当前研究表明银杏在保护脂质免受自由基损害方面有效，它能促进血液循环及细胞对氧气和葡萄糖的输送，清除体内更多的氧自由基和抗脂质过氧化［20］。本研究结果示，治疗后两组加压后肱动脉内径扩张率均高于治疗前，观察组加压后肱动脉内径扩张率明显高于对照组，两组治疗前后的静息状态肱动脉内径差别不大，也表明舒血宁注射液能有效改善血管内皮细胞功能。

总之，舒血宁注射液联合依达拉奉注射液治疗急性脑梗死能有效改善血管内皮细胞功能，抑制炎症因子的表达，对脑组织有保护作用，从而提高治疗疗效，改善患者预后生存质量。

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The Effect of Shuxuening Injection Combined with Edaravone on Vascular Endothelial Function in Acute Cerebral Infarction

CHENG Zejun，WANG Wenke，QIU Zhihong.Chuiyangliu Hospital of Beijing，Beijing 100082，China.

R743.9 文献标志码：A

1004-745X（2016）08-1568-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.08.035

河北省中医药管理局科研计划项目（2013166）

（电子邮箱：2201992104@qq.com）

2016-03-15）