结核病患者罗库溴铵的量效关系

韩亚坤，刘民强，何仁亮，李仁宰，王　华，王艳丽

(广东医科大学附属深圳市第三人民医院麻醉科，广东 深圳 518112)



结核病患者罗库溴铵的量效关系

韩亚坤，刘民强，何仁亮，李仁宰，王华，王艳丽

(广东医科大学附属深圳市第三人民医院麻醉科，广东 深圳 518112)

目的采用单次剂量法测定结核病患者罗库溴铵的量效关系。方法结核病患者择期行全身麻醉手术80 例，ASAⅠ～Ⅱ级，根据罗库溴铵给予的剂量不同随机分为Ⅰ组(150 μg·kg-1)、Ⅱ组(200 μg·kg-1)、Ⅲ组(250 μg·kg-1)、Ⅳ组(300 μg·kg-1)，每组20 例。记录拇内收肌四个成串刺激(TOF)第一次反应(T1)最大抑制的百分率及起效时间，并进行概率单位转换，将罗库溴铵的首次剂量进行对数转换，用直线回归方法建立结核病患者罗库溴铵的剂量-反应曲线，计算其ED95值。结果结核病患者罗库溴铵的ED50、ED75、ED90与ED95值分别为184、218、254与279 μg·kg-1。结论结核病患者罗库溴铵的ED95值为279 μg·kg-1，与一般患者相近。

结核； 罗库溴铵； 量效关系

目前临床常用抗结核药可影响肝药酶活性，损害肝功能，或具有骨骼肌松弛作用，干扰围术期肌松药的药效[1-3]。有研究[4-5]报道结核病可影响维库溴铵与顺式阿曲库铵的阻滞时效，罗库溴铵为目前常用非去极化肌松药，其量效关系在结核病患者与一般患者相比是否存在差异目前鲜有报道。本研究拟采用单次剂量法测定结核患者罗库溴铵的量效关系曲线，为临床提供参考。

1　资料与方法

1.1临床资料

选择2014年1月至2016年1月在深圳市第三人民医院择期行全身麻醉手术的结核病患者80例，ASA分级Ⅰ～Ⅱ级，年龄18 ～ 64 岁。根据罗库溴铵给予剂量的不同分为Ⅰ组(150 μg·kg-1)、Ⅱ组(200 μg·kg-1)、Ⅲ组(250 μg·kg-1)及Ⅳ组(300 μg·kg-1)，每组20例。纳入病例均经医院伦理委员会批准，签属知情同意书。结核病患者术前均每天顿服异烟肼0.3 g、利福平0.45 g，隔日肌注链霉素1 g，用药时间6～18月。所有患者均无重要脏器严重功能不全，无酸碱失衡或水电解质紊乱，无神经肌肉传导疾病或长期服用除抗结核药外已知可影响神经肌肉功能的药物。

1.2监测方法及指标

所有患者均术前禁食、禁饮10 h，术前肌注阿托品0.5 mg、苯巴比妥0.1 g。入手术室后连接GE Datex-Ohmeda S/5 ADU 麻醉工作站(芬兰Datex-Ohmeda公司生产)，监测心电图(ECG)、平均动脉压(MAP)、指尖脉搏氧饱和度(SpO2)及脑电双频谱指数(BIS)。予右上肢开放静脉通道，面罩吸氧，静注咪达唑仑0.1 mg·kg-1及芬太尼2 μg·kg-1，靶控输注丙泊酚1～3 μg·mL-1(血浆浓度)，使BIS值维持于45～65。采用麻醉工作站的神经肌肉传导监测模块进行肌松监测，采用四个成串刺激(TOF)，电流60 mA、频率2 Hz、波宽200 ms、串间间隔15 s，监测拇指内收肌TOF中的第一个肌颤搐反应(T1)。患者意识消失后静注罗库溴铵前定标，使T1稳定于100左右至少5 min后，静脉注射试验剂量的罗库溴铵，5 s内注完。当T1达最大抑制(T1降至最低并重复3次以上不变)时，记录起效时间(给药结束至T1降到最低值)及最大抑制效应(定标值与注射肌松药后最低值之差)。测定过程中不对患者进行任何操作，监测部位的温度(大鱼际表面)维持于32～35 ℃，观测结束后适当追加丙泊酚、芬太尼及剩余剂量的罗库溴铵，完成气管插管。

1.3统计学方法

2　结果

2.1患者临床资料比较

各组间患者性别、年龄、身高、体质量及ASA分级差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1　各组患者一般情况的比较　±s

2.2患者肌松效应及起效时间比较

各组间患者T1最大抑制的百分率及其概率单位随罗库溴铵剂量的增加而增大(P<0.01)；组间比较罗库溴铵的起效时间差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表2　各组患者肌松效应及起效时间　±s

*P<0.01与Ⅰ组比较，**P<0.01与Ⅱ组比较，***P<0.01与Ⅲ组比较。

以X为对数剂量,Y为T1最大抑制百分率的概率单位，得出结核病患者罗库溴铵的剂量-反应回归方程为：Y=9.129X-15.673(r=0.786，P<0.01)。由回归方程计算出结构病患者罗库溴铵的ED95为279 μg·kg-1，其剂量-反应曲线见图1。

对数剂量log/(μg·kg-1)

3　讨论

围术期非去极化肌松药的量效关系受诸多因素影响[6-8]。有学者[4,8]在关于结核病患者与非结核病患者维库溴铵的量效关系及药效学的随机对照研究中发现结核病患者该药T1最大抑制程度、量效关系与一般患者相近，但临床作用时间缩短。考虑患者长期服用抗结核药可使肝内维库溴铵代谢所需酶活性发生改变，故临床作用时间较短。T1最大抑制程度无明显改变表明该疾病并不影响该药的最大阻滞效能。此外，在结核病患者顺式阿曲库铵单次静注的研究中发现：该疾病并不影响其剂量-反应曲线[5,9]，其可能机制与该药主要经 Hofmann效应消除，代谢不依赖肝肾有关[10]。罗库溴铵为目前常用快速起效非去极化肌松药[11]，主要经肝胆排泄[12]，且其产物没有活性，结核病患者对其量效关系是否存在影响尚不明确。

本研究为了提高结果的准确性，受试患者严格纳入标准，且各组间患者一般情况进行均衡性检验差异无统计学意义。采用单次剂量法建立结核病患者罗库溴铵的剂量-反应曲线，得出其ED95为279 μg·kg-1，与国内外文献[13-14]报道的非结核病患者该药的ED95值300 μg·kg-1相近，表明结核病患者对罗库溴铵的阻滞效能与普通患者基本相同，与结核病患者维库溴铵及顺式阿曲库铵相关报道一致。

综上所述，结核病患者罗库溴铵ED50、ED75、ED90及ED95值分别为184、218、254与279 μg·kg-1，其量效关系曲线与一般患者相近，故该类患

者单次静注罗库溴铵时可不必考虑该疾病对用药剂量的影响，但对于该类患者是否影响罗库溴铵的其他药效学参数或药代动力学特征尚需进一步探讨。

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(责任编辑：刘大仁)

Dose-Response Relationship of Rocuronium in Tuberculosis Patients

HAN Ya-kun,LIU Min-qiang,HE Ren-liang,LI Ren-zai,WANG Hua,WANG Yan-li

(DepartmentofAnesthesiology,theThirdPeople’sHospitalofShenzhen,GuangdongMedicalCollege,Shenzhen518112,China)

ObjectiveTo determine the dose-response relationship of rocuronium in tuberculosis patients using single dose method.MethodsEighty ASAⅠ-Ⅱ patients undergoing elective surgery under general anesthesia were randomized to receive rocuronium 150 μg·kg-1(groupⅠ),200 μg·kg-1(groupⅡ),250 μg·kg-1(group Ⅲ) or 300 μg·kg-1(group Ⅳ),with 20 patients in each group.The percentage of maximal suppression at the first response of adductor policis muscle to train-of-four(TOF) stimulation and the onset time were recorded,and the initial dose of rocuronium was logarithmically transformed.The dose-response curve was established using the linear regression.ResultsThe ED50,ED75,ED90,and ED95of rocuronium were 184,218,254 and 279 μg·kg-1,respectively.ConclusionThe ED95of rocuronium is 279 μg·kg-1in tuberculosis patients,which is similar to that in common patients.

tuberculosis; rocuronium; dose-response relationship

2016-03-07

深圳市科技计划(201302097)

韩亚坤(1987—)，男，硕士研究生，主要从事感染手术麻醉的研究。

何仁亮，主任医师，E-mail:szherenliang@163.com。

R614.1

A

1009-8194(2016)06-0024-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.06.010