卒中后认知功能障碍患者血清VILIP-1水平变化及其临床意义

王茂松，王　宏，李　萌

(石河子大学第一附属医院神经内科，新疆 石河子 832000)



卒中后认知功能障碍患者血清VILIP-1水平变化及其临床意义

王茂松，王宏，李萌

(石河子大学第一附属医院神经内科，新疆 石河子 832000)

目的探讨卒中后认知功能障碍患者血清视锥蛋白样蛋白-1(VILIP-1)水平变化及其临床意义。方法将110例缺血性脑卒中患者(脑卒中组)于卒中后3个月根据蒙特利尔认知评分(MOCA)量表分为认知功能障碍组(53例)和认知功能正常组(57例)；选择同期健康体检者50例(对照组)。收集受检者一般资料(性别、年龄、受教育年限、即往病史及生化检测指标)，采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测各组血清VILIP-1的水平。采用Pearson分析血清VILIP-1水平与MOCA评分的相关性；采用多因素Logistic回归分析卒中后认知功能障碍的影响因素。结果110例脑卒中患者53例发生认知功能障碍，认知障碍的发生率为48.18%。脑卒中组VILIP-1水平高于对照组[(449.20±100.77)ng·L-1比(332.78±92.13)ng·L-1]，t=6.952，P<0.001；认知功能障碍组VILIP-1水平高于认知功能正常组[(530.72±72.05)ng·L-1比 (373.41±50.00)ng·L-1]，t=12.965，P<0.001。经Pearson相关性分析显示：血清VILIP-1水平与MOCA评分呈负相关(r=-0.724，P<0.001)；多因素Logistic回归分析显示：高血压(OR=10.200，P=0.035)、VILIP-1(OR=1.033，P<0.001)与卒中后认知功能障碍存在回归关系。结论卒中后认知功能障碍患者血清VILIP-1水平升高，提示VILIP-1可作为卒中后认知功能障碍的预测因子；高血压、血清VILIP-1水平是卒中后认知障碍的独立危险因素，提示降压治疗的重要性。

脑卒中； 认知功能障碍； 视锥蛋白样蛋白-1

卒中后患者功能障碍多表现为运动及语言障碍，部分患者伴有认知功能障碍，但这却常常被临床忽视[1]。一项随访研究[2]表明，64%的脑卒中患者合并有认知功能障碍；认知活动参与了卒中患者的康复全过程，认知功能障碍直接影响了患者的功能康复，是导致卒中致残的原因之一。因此，及时、准确地进行认知评估对脑卒中患者的康复十分重要。现阶段，对于认知功能的临床评估主要基于症状表现、影像学检查及神经心理学评分，而生物学指标与上述检查方法相比，获取数据较为方便且操作简便，对于临床筛查有重要的现实意义。

视锥蛋白样蛋白-1(VILIP-1)属于神经元钙传感蛋白视锥蛋白/恢复蛋白家族，被认为是脑损伤及退行性病变的潜在标志物[3]。但VILIP-1是否可作为卒中后认知功能障碍的预测因子国内外少见报道。本研究通过比较卒中后认知功能障碍患者、卒中后认知功能正常患者及健康体检者血清VILIP-1水平，探讨血清VILIP-1水平变化与卒中后认知功能障碍的关系。

1　对象与方法

1.1研究对象

选取2014年11月至2015年4月在石河子大学第一附属医院神经内科住院治疗的缺血性脑卒中患者110例(脑卒中组)，均符合2012年缺血性脑卒中诊断和诊疗质量控制行业标准制定的诊断标准。其中男69例，女41例，年龄40～80岁，病程3个月。脑卒中组于卒中后3个月根据蒙特利尔认知评分(MOCA)量表北京版[4]评分结果分为认知功能障碍组(53例，MOCA评分<26分)和认知功能正常组(57例，MOCA评分≥26分)。选择同期健康体检者50例(对照组)，男30例，女20例，年龄40～80岁。既往无脑卒中及其他神经精神疾病。各组均排除抑郁症，严重失语、失明、耳聋等影响量表评定，其他引起中枢神经系统器质性疾病(脑炎、颅脑肿瘤等)、严重精神疾病(精神分裂症、躁狂症等)伴认知功能损害，血甲状腺素水平异常、改良Rankin量表评分≥4分者。本研究患者和(或)其家属知情同意。

1.2研究方法

1.2.1一般资料收集

收集所有受检者一般资料，即性别、年龄、受教育年限、既往病史及血液生化检测结果，记录入院时美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)评分。

1.2.2实验室检查

检测并记录受检者血脂、C反应蛋白、同型半胱氨酸、血尿酸水平。脑卒中患者入组后取清晨空腹静脉血5 mL、对照组为门诊体检中心体检全血标本5 mL分别加入EDTA抗凝管中，以3000 r·min-1离心15 min后分离血清，置于-80 ℃ 冰箱保存待测。

采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测各组血清VILIP-1水平，试剂盒由上海西唐生物科技有限公司提供，具体操作根据试剂盒说明书要求进行。

1.3统计学方法

2　结果

2.1脑卒中组和对照组一般资料比较

2组性别、年龄、受教育年限、高血压、糖尿病、吸烟及饮酒等资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1　脑卒中组和对照组一般资料比较

2.2认知功能障碍组与认知功能正常组一般资料及实验室指标比较

2组受教育年限、高血压、血尿酸水平及MOCA评分比较差异均有统计学意义(均P<0.05)；其他资料比较差异均无统计学意义(均P>0.05)。见表2。

表2　卒中后认知功能障碍组和认知功能正常组一般情况及实验室生化指标比较

2.3各组血清VILIP-1水平比较

脑卒中组VILIP-1水平高于对照组[(449.20±100.77)ng·L-1比(332.78±92.13)ng·L-1]，t=6.952，P<0.001；认知功能障碍组VILIP-1水平高于认知功能正常组[(530.72±72.05)ng·L-1比 (373.41±50.00)ng·L-1]，t=12.965，P<0.001。

2.4相关性分析

经Pearson相关性分析显示：血清VILIP-1水平与MOCA评分呈负相关(r=-0.724，P<0.001)。

2.5Pearson多因素Logistic回归分析

以脑卒中患者是否合并认知功能障碍为因变量，性别、年龄、受教育年限、高血压、糖尿病、吸烟、饮酒、血脂、同型半胱氨酸、C反应蛋白、血尿酸及血VILIP-1水平为自变量，以P<0.05为标准，进行单因素分析，得到受教育年限、高血压、血尿酸、血VILIP-1水平进入回归模型。行多因素Logistic回归分析显示：高血压(OR=10.200，P=0.035)、VILIP-1(OR=1.033，P<0.001)与卒中后认知功能障碍存在回归关系。见表3。

表3　　　　卒中后认知障碍影响因素多因素Logistic逐步回归分析

3　讨论

卒中后的患者出现认知功能损害的风险是无卒中事件患者的6～9倍，而在卒中后6个月内出现认知功能损害的风险较高[5]。一项针对卒中后认知功能障碍的半年期随访研究[6]发现，卒中后3个月痴呆的发生率最高，为32.0%。本研究选取110例缺血性脑卒中患者，于卒中事件发生后3个月行MOCA分析，53例出现认知功能障碍，发生率为48.18%。尽管认知功能障碍的发生与卒中事件直接相关，但并非所有认知功能障碍的患者均为血管性认知障碍，卒中后患者出现的认知功能损害可能是血管性因素导致的，也可能为退行性病变导致，或混合性结果。Vermeer等[7]研究发现，卒中事件会使阿尔茨海默病的病情进展加重。Andin等[8]研究发现，40%的血管性痴呆患者在病理上符合阿尔茨海默病的表现，而血管性痴呆的患者尸检报告显示，58%表现有阿尔茨海默病的病理改变，42%为脑血管疾病合并阿尔茨海默病的病理改变。此外，在43%的血管性痴呆患者中可发现阿尔茨海默病特征性的淀粉样蛋白(Aβ)改变和神经纤维缠结。

VILIP-1主要在脑部神经细胞中表达，其作用的基本机制主要是通过与钙离子结合，调控钙平衡，通过钙离子的信号调控使下游网络发生分子改变，从而发挥生物学作用[9]。有研究[10]表明，在阿尔茨海默病的病理过程中，VILIP-1可驱动tau蛋白的聚集从而产生神经毒性，因此VILIP-1在阿尔茨海默病的病理过程中有着重要的作用。王涛等[11]研究发现，相比健康对照组，脑卒中患者急性期血清VILIP-1 水平相对较高。Kester等[12]通过研究证实，脑脊液的VILIP-1 水平与阿尔茨海默病的进展程度相关，具有预测患者病情及认知功能损害的价值。本研究中，脑卒中组患者VILIP-1 水平高于对照组、认知功能障碍组患者血清VILIP-1 水平均高于认知功能正常组，提示VILIP-1与卒中后认知功能障碍的关系密切。通过二分类Logistic回归分析显示：VILIP-1是卒中后认知功能障碍的独立危险因素(OR=1.033，P<0.001)，即血清VILIP-1 水平较高的脑卒中患者发生认知功能障碍的风险是血清VILIP-1 水平不增高者的1.033倍(OR值)。行Pearson相关分析显示：血清VILIP-1水平与MOCA评分呈负相关(r=-0.724,P<0.001)，提示血清VILIP-1水平越高，认知功能损害越严重。

本研究还发现，受教育年限、高血压、血尿酸是卒中后认知功能障碍的影响因素。多因素Logistic回归分析显示，高血压是卒中后认知功能障碍的独立危险因素(OR=10.200，P=0.035)。本研究中，110例脑卒中患者有79例合并有高血压占71.82%；53例出现认知功能障碍的脑卒中患者中46例合并有高血压，占86.79%。Webb等[13]研究发现，MOCA评分较低的卒中患者其平均收缩压及舒张压水平明显高于MOCA评分正常的患者，说明认知损害严重的卒中患者其血压水平相对较高。O’Caoimh等[14]研究显示，服用ACEI类药物可延缓脑卒中患者认知功能障碍的发展。因此，对于合并有高血压的脑卒中患者，积极、规律地降压治疗，对预防及降低认知功能障碍的发病率、改善生活质量有着重要意义。

综上所述，血清VILIP-1水平与卒中后认知功能障碍有着负相关关系，可作为卒中后认知功能障碍的预测因子；而高血压与卒中后认知功能障碍的发生相关，故治疗时应兼顾降压治疗。

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(责任编辑：周丽萍)

Serum Visinin-Like Protein-1 Level and Its Clinical Significance in Patients with Post-Stroke Cognitive Impairment

WANG Mao-song,WANG Hong,LI Meng

(DepartmentofNeurology,theFirstAffiliatedHospitalofShiheziUniversity,Shihezi832000,China)

ObjectiveTo explore the serum level of visinin-like protein-1(VILIP-1) and its clinical significance in patients with post-stroke cognitive impairment.MethodsAccording to the Montreal Cognitive Assessment(MOCA),110 patients with ischemic stroke were divided into impaired cognition group(n=53) and normal cognition group(n=57) 3 months after stroke.In addition,50 healthy subjects were selected as the control group.General data(gender,age,education years,medical history and biochemical measurements) were collected,and serum level of VILIP-1 was detected by ELISA.The correlation between serum VILIP-1 level and cognitive impairment was analyzed using multivariate logistic regression analysis.ResultsAmong the 110 patients with stroke,cognitive impairment occurred in 53(48.18%).Compared with control group,serum VILIP-1 level increased in patients with ischemic stroke((449.20±100.77)g·L-1vs (332.78±92.13)g·L-1,t=6.952,P<0.001).Compared with normal cognition group,serum VILIP-1 level increased in impaired cognition group[(530.72±72.05)ng·L-1vs (373.41±50.00)ng·L-1,t=12.965,P<0.001].Pearson correlation analysis showed that serum VILIP-1 level was negatively correlated with MOCA score(r=-0.724,P<0.001).Multivariate logistic regression analysis showed that hypertension (OR=10.200,P=0.035) and VILIP-1(OR=1.033,P<0.001) had regression relationships with post-stroke cognitive impairment.ConclusionThe serum level of VILIP-1 increases in patients with post-stroke cognitive impairment,suggesting that VILIP-1 may be used as a biomarker to predict post-stroke cognitive impairment.Hypertension and serum VILIP-1 level are the independent risk factors for post-stroke cognitive impairment,which indicate the importance of antihypertensive treatment.

stroke; cognitive impairment; visinin-like protein-1

2016-01-19

王茂松(1990—)，男，硕士研究生，主要从事脑血管疾病康复的研究。

王宏，主任医师，教授，E-mail：wang832000@sina.com。

R743.3

A

1009-8194(2016)06-0001-04

10.13764/j.cnki.lcsy.2016.06.001