芬吗通在克罗米芬促排卵周期中对临床妊娠率的影响

刘 洋， 杨晓华， 张丽倩， 孙秀娟， 李 涵， 石静芳， 李越东， 温 艳， 郭海霞

（1.河北省承德市妇幼保健院， 河北 承德 067000 2.河北省承德市第六医院， 河北 承德鹰手营子矿区 067301 3中国人民解放军第266医院， 河北 承德 067000）

芬吗通在克罗米芬促排卵周期中对临床妊娠率的影响

刘 洋1， 杨晓华1， 张丽倩1， 孙秀娟2， 李 涵3， 石静芳1， 李越东1， 温 艳1， 郭海霞3

（1.河北省承德市妇幼保健院， 河北 承德 067000 2.河北省承德市第六医院， 河北 承德鹰手营子矿区 067301 3中国人民解放军第266医院， 河北 承德 067000）

目的：探讨芬吗通在克罗米芬（CC）促排卵患者中改善子宫内膜厚度提高临床妊娠率的作用。方法：选择2013年6月至2014年6月就诊于承德市妇幼保健院生殖中心不明原因排卵障碍的不孕妇女340例。全部应用克罗米芬，随机应用芬吗通（研究组）、戊酸雌二醇对照组）；观察两组病人排卵率、HCG日的子宫内膜厚度、子宫内膜类型、排卵后7d子宫内膜厚度、孕酮（P）水平、生化妊娠及临床妊娠率。结果：研究组组病人HCG日，子宫A型内膜所占比例、临床妊娠率高于对照组。结论：芬吗通纠正克罗米芬促排卵引起的子宫内膜发育不良，对提高临床妊娠效果明显。

芬吗通； 戊酸雌二醇； 排卵障碍； 妊娠率

克罗米酚因其方便经济在不孕妇女促排卵治疗中广泛应用，其排卵率高和妊娠率低是因为其抗雌激素作用所致的宫颈粘液量减少、相对粘稠及宫内膜受损［1］。研究表明，雌激素能够改善其子宫内膜的容受性，从而提高妊娠率。本文通过比较芬吗通与目前最常用制剂戊酸雌二醇在CC排卵治疗中的作用。

1 资料与方法

1.1 临床资料：研究对象选择2013年6月至2014年6月就诊于承德市妇幼保健院生殖中心的不明原因排卵障碍的不孕妇女共340例。所有病人均符合如下标准：①腹腔镜或子宫输卵管造影提示至少一侧输卵管通畅；②近3个月内无服用任何激素类药物史；③卵泡早期（月经第2～3天）内分泌激素六项，包括促卵泡激素（FSH）、黄体生成素（LH）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睾酮（T）和泌乳素（PRL）均提示正常范围；④各项检查排除其它内分泌疾病；⑤男方检查精液常规正常。平均年龄年龄25～35（27.8±2.6）岁。不育年限2～7年（2.9±0.5）年。随机应用不同的促排卵药物分为克罗米芬+芬吗通（研究组），克罗米芬+补佳乐组（对照组）；见表1。

1.2 方 法

1.2.1 用药方案及黄体支持，研究组在月经周期的第3天开始口服克罗米芬50mg/d，连用5d；同时口服芬吗通雌二醇片1mg持续用药，排卵后改用芬吗通雌二醇+地区孕酮片早起日一次口服同时加用地区孕酮10mg每晚日一次口服。对照组克罗米芬用药同前在口服克罗米芬的同时口服补佳乐（戊酸雌二醇）1mg持续用药至验HCG日，排卵后加用地区孕酮10mg日二次口服。两组均于月经周期的第10天开始超声连续监测卵泡发育。

1.2.2 研究方法：使用超声诊断仪阴道探头，常规于月经第10天开始检查。测定尿促黄体生成素（+），当卵泡直径≥1.8～2.0cm时，肌肉注射HCG1万单位。肌注当天B超检查，同时测量并记录子宫内膜厚度及分型。注射后36～48h后，以超声图像显示成熟卵泡消失日作为排卵日。阴道超声子宫内膜形态学分为A型、B型、C型。

1.3 妊娠结果：患者于排卵后第14天上午9～11点空腹抽取静脉血2mL，高速离心分离获得血清，利用酶放大化学发光法测定血清总HCG的浓度。HCG≥50U/ L定义为血HCG阳性。排卵后后30d进行B超检查宫内孕囊及胎心搏动定义为临床妊娠。血HCG逐渐升高，宫内未见妊娠囊，宫外见妊娠囊定义为异位妊娠；如排卵后30d仅HCG≥50U/L，但超声下未探及妊娠囊者定义为生化妊娠；排卵后30d宫内未见原始心管搏动定义为胚胎停育；宫内可见妊娠囊但28周前妊娠终止定义为流产。

1.4 数据处理：选择用SPSS15.0统计软件，计量资料结果以均值±标准差（¯x±s）表示，组间比较采用两独立样本的t检验。三组间率计数资料以百分比表示（%），比较采用R×C表χ2检验，描述各预测指标与妊娠结局的关系用非条件Logistic回归分析，设双侧检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

表1 两组患者的基本特征比较（±s）

表1 两组患者的基本特征比较（±s）

注：两组数据间差异无统计学意义

组别　n　　年龄（岁）不孕年限（年）BMI （kg/m2）原/继发不孕构成比体重指数基础（kg/m2）FSH （U/L）研究组　168　28.1±2.1　3.0±0.8　20.68±1.76　35/31　22.3±3.4　6.48±1.76对照组　172　26.2±1.9　2.7±0.9　21.10±2.11　34/26　24.7±3.8　6.52±1.65

2 结 果

2.1 子宫内膜的发育情况：研究组本周期排卵患者HCG A型子宫内膜所占比例高于对照组，差异有统计学意义（0.01＜P＜0.05）；研究组HCG日及排卵后7d子宫内膜厚度与对照组差异无统计学意义（P＞0.05）。

表2 HCG日和排卵后7d观察组和对照组子宫内膜发育情况

2.2 两组患者排卵率及排卵后P值对比差异无统计学意义。生化妊娠研究组高于对照组但差异无统计学意义。临床妊娠率研究组高于对照组，对比差异有统计学意义（0.01＜P＜0.05）（表3）。

表3 排卵率排卵后7d孕酮水平及周期妊娠率

3 讨 论

排卵障碍占女性不孕症的25～35%。克罗米芬作为一线促排卵药因其用药途径安全方便在不孕妇女促排卵治疗中广泛应用，表现为高排卵率和低妊娠率。

CC诱导排卵对临床妊娠的影响：CC可影响子宫内膜厚度的生长造成［2］子宫内膜变薄，不利于受精卵的着床；抑制子宫内膜腺体发育，造成该组织分泌期转化不充分，减少着床期胞饮突的表达，影响胚胎着床及早期发育，黄体功能不全以致子宫内膜与排卵及胚胎发育不同步，从而影响妊娠率。多项研究已表明［3］，雌激素能够改善这一状况，提高妊娠率。

芬吗通（Femoston）是一种孕激素周期序贯制剂，由17β-雌二醇（1mg、2mg）和17β-雌二醇（1mg、2mg）与地区孕酮10mg所含的17β-雌二醇复方制剂组成，与天然雌二醇结构相似，即可口服，也可以阴道用药。现广泛应用于妇产科生殖内分泌领域。芬吗通是目前国内唯一能够获得的微粒化雌二醇制剂。其是从植物中提取，和人体的雌二醇结构完全相同，其主要成分为17β-雌二醇不需要生物转换就能直接作用于雌激素受体，使子宫内膜厚度增加，腺体及血管增生，增加子宫内膜的容受性，以达到修复内膜及增长内膜的作用。DGN是新一代孕酮，口服易吸收，孕激素活性增强l0～20倍。在IVF治疗中能有效提高子宫内膜容受性及增加患者妊娠率。

本研究在258个CC促排卵的排卵周期中加用补佳乐和芬吗通（17-雌二醇），使用芬吗通生化妊娠率没有显著增加的基础上临床妊娠率较对照组明显提升，这可能与芬吗通对子宫内膜的改善密切相关，此外雌激素也可能通过调整自然杀伤细胞不同亚型之间的比例来改善子宫内膜种植窗期的免疫环境，促进胚胎种植提示芬吗通可能通过多种机制提高克罗米芬促排卵患者临床妊娠率，但其机制还需要进行深一步探讨。

［1］ 庄广论，周灿全，梁晓燕，等.现代辅助生殖技术［M］.第1版.北京：人民卫生出版社，2005.107～108.

［2］ 蔡桂丰，许伟标，杨桂艳.来曲唑和克罗米芬及方案在卵巢功能低下患者助孕结局比较［J］.中国妇幼保健，2013，28：3312～3314.

［3］ 郭秋琼，高飞雁.小剂量雌激素对克罗米芬诱导排卵增殖期子宫内膜的影响［J］.实用临床医学，2006，7（4）：89.

1006-6233（2016）08-1394-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.08.069

刘 洋