不同化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及肿瘤标志物与疗效的相关性研究

田 伟， 豆亚伟， 戴 云， 朱建飞， 罗向晖， 王宏涛， 李曙东

（陕西省人民医院胸外科， 陕西 西安 710068）

不同化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效及肿瘤标志物与疗效的相关性研究

田 伟， 豆亚伟， 戴 云， 朱建飞， 罗向晖， 王宏涛， 李曙东

（陕西省人民医院胸外科， 陕西 西安 710068）

目的：探究分析不同化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的临床效果，并进一步探讨非小细胞癌肿瘤标志物与疗效的关系。方法：随机选择2010年12月至2015年12月期间我院收治的晚期非小细胞肺癌患者150例为研究对象，并将其按照随机数表法平均分为观察组（n=75）和对照组（n=75），对照组患者接受吉西他滨联合顺铂化疗方案治疗；观察组患者采用培美曲塞联合顺铂化疗方案治疗，对两组患者血清肿瘤标志物水平、治疗效果进行观察比较。结果：观察组患者临床治疗有效率（70.67%）高于对照组（38.67%），且两组患者化疗后的血清肿瘤标志物CEA水平、CA125水平、Cyfra21-1水平、NSE水平均优于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组患者治疗后的血清肿瘤标志物优于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），两组比较具有统计学意义。结论：培美曲塞联合顺铂化疗方案可以提高患者的临床治疗效果，同时可以有效改善患者的肿瘤标志物水平，可将肿瘤标志物水平作为晚期非小细胞肺癌患者临床疗效的有效判定指标。

化 疗； 非小细胞肺癌； 肿瘤标志物

1 资料与方法

1.1 一般资料：本组均为2010年12月至2015年12月期间到院就诊的晚期非小细胞肺癌患者，所选150例患者均经临床病理诊断确诊。所有患者在入院前的一个月未接受任何抗肿瘤治疗，体力评分（KPS）在60 ～80分，治疗前的血象保持正常，生存时间预计＞3个月，且所有患者均无神经系统疾病和过敏史。所有患者及家属，对本次研究均知情，且自愿参与本次研究，均签订了知情同意书。将其按照随机数表法平均分为观察组和对照组，每组各75例，对照组患者中男性36例，女性39例，患者的年龄为34～75岁，平均年龄为48.7±3.5岁；观察组患者中男性40例，女性35例，患者的年龄为35～76岁，平均年龄为48.5±3.7岁。两组比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：对照组：给予吉西他滨联合顺铂化疗，第1天、8天分别给予患者静脉注射1000mg/m2吉西他滨（江苏豪森药业有限公司，H20093698）+75mg/m2顺铂（齐鲁制药有限公司），3周为1个疗程；在化疗前的12h和6h需要服用20mg地塞米松，30min前采用肌肉注射40mg苯海拉明，同时采用400mg西咪替丁。治疗周期为21d，本次研究中最少治疗两个周期，患者在接受化疗前接受恩丹西酮联合地塞米松帮助止呕。观察组：给予培美曲塞联合顺铂化疗，第1天给予患者静脉注射500mg/m2培美曲塞（jk齐鲁制药有限公司，H20090135）+75mg/m2顺铂（齐鲁制药有限公司，H20043889），3周为1个疗程；每一次实施注射的前30min给予患者地塞米松10mg静脉推注，20mg苯海拉明肌肉注射，400mg西咪替丁静脉推注，铂类药物的化疗时间内要给予恩丹西酮和地塞米松的联合给药，帮助患者止呕。

1.3 观察指标：观察比较两组患者的临床治疗有效率和血清肿瘤标志物水平癌胚抗原（CEA）、血清癌抗原125（CA125）、细胞角质素片断抗原（Cyfra21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）的变化。

1.4 统计学分析：本次研究中的数据采用SPSS18.0统计学软件处理，计量资料以平均数±标准差（¯x±s）表示，采用多重测量F值校验；计数资料以率或构成比（%）表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床治疗效果分析：观察组和对照组患者的临床治疗效果存在着较大的差异，观察组和对照组患者的临床治疗有效率分别为70.67%、38.67%，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表1。

表1 观察组和对照组患者的临床治疗效果比较

2.2 血清肿瘤标志物水平比较：在本次研究中，观察组患者治疗后的血清肿瘤标志物与治疗前比较，P＜0. 05，差异具有统计学意义。且观察组患者治疗后的血清肿瘤标志物水平与对照组患者治疗后的血清肿瘤标志物水平进行比较，P＜0.05，差异具有统计学意义。见表2。

表2 观察组和对照组患者治疗前后血清肿瘤标志物水平比较

3 讨 论

非小细胞肺癌的临床治疗手段多为手术切除或是放化疗，针对已经失去手术治疗机会的晚期患者，放疗化疗是延长其生存时间的唯一手段。依据患者的病情并且结合药物作用的临床特点，医学范围内对晚期非小细胞肺癌患者的治疗药物上具有一致性认识，尽管不同作用机制的药物合用可以显著提升患者的体力，延长生存时间和改善生活质量，但是任何一种治疗手段都会存在一定的不足［1］。非小细胞肺癌晚期患者的生存率仅为5%～9%。从20世纪的90年代开始，人们开始采用铂类联合新型的抗癌药物，例如多西他赛、吉西他滨等组合成为各种化疗方案开始针对晚期非小细胞肺癌进行治疗，治疗有效率基本维持在了50%左右，且中位生存时间约为10个月，一年的生存率也提升至了40%以上［2］。

晚期非小细胞患者生存率较低，早发现是提高患者治疗效果的关键，对晚期肺癌患者实施化疗治疗，可以提高患者的生存质量。在患者治疗效果的评价中，血清肿瘤标志物发挥着重要的作用，其可以对患者的治疗效果和病情的发展进行有效的评估和预测［3］。肿瘤标志物是肿瘤组织产生的，存在于肿瘤组织中，或者是分泌到血液、其他体液中等，在宿主细胞中，肿瘤标志物的含量显著的高于正常参考值。肿瘤标志物的检测，简单、方便，有较高的临床测定价值［4］。针对晚期肺癌患者实施化疗治疗，可以有效的提高患者的治疗效果，改善预后，提高患者的生活质量，而肿瘤标志物是对化疗治疗的评估有一定的作用，通过对患者的血清中的肿瘤标志物水平进行检测，可以有效的对患者的化疗治疗效果进行评价［5］。从药理学角度来看，脱氧胞苷激酶作用于体内吉西他滨使其在细胞内磷酸化，促进二磷及三磷酸双氟胞苷的形成，而二者均具有活性，然后二者促进DNA合成的减少并对所需的脱氧核苷酸量进行修复，途径为通过对核苷酸还原酶活性进行抑制，同时，三磷酸双氟胞苷还能够竞争性地结合脱氧核苷酸向DNA链进入，造成DNA断裂。此外，其还能够对DNA的自我修复机制进行干扰，途径为通过独有的掩蔽链，最终引发细胞凋亡。而培美曲塞能够将胸苷酸合成酶、甘氨酸核糖核苷甲酰基转移酶等嘧啶、嘌呤合成所需的酶阻断，使细胞分裂在S期停止，从而对肿瘤细胞的生长进行抑制，联合顺铂能够对癌细胞生长进行更好的控制，同时促进患者痛苦的显著减轻及生活质量的极大提升。本文针对化疗对晚期非小细胞患者血清肿瘤标志物水平的影响进行了分析研究，实施不同化疗治疗后患者的临床治疗有效率差异具有统计学意义（P＜0.05）。两组患者化疗治疗后患者的肿瘤标志物水平CEA、CA125、Cyfra21-1、NSE与治疗前的肿瘤标志物水平进行比较，有明显的下降，差异具有统计学意义（P＜0.05）。观察组化疗治疗后患者的血清肿瘤标志物水平CEA、CA125、Cyfra21-1、NSE与对照组治疗后患者的血清肿瘤标志物水平进行比较，观察组患者下降明显，差异具有统计学意义（P＜0.05）。从本次研究的结果可以知道，对晚期非小细胞肺癌患者实施化疗治疗，可以将升高的肿瘤标志物水平降低，稳定患者的病情，控制肿瘤细胞的发展。

［1］ 冯高华，陈晓峰.不同化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对肿瘤标志物水平的影响［J］.中国老年学杂志，2014，11（23）：6601～6603.

［2］ 张艳，刘晶，杨梦迪，等.非小细胞肺癌晚期靶向药物治疗中血清肿瘤标志物预测疗效的临床意义［J］.临床药物治疗杂志，2014，12（5）：35～39.

［3］ Kim H S，Mendiratta S，Pecot C V，et al.Systematic identification ofmolecular subtype-selective vulnerabilities in nonsmall-cell lung cancer［J］.Cell，2013，155（3）：552～566.

［4］ 姚璧，乔晓媛.肿瘤标志物检测对晚期非小细胞肺癌长春瑞滨加顺铂方案化疗疗效的评价［J］.山西医药杂志，2014，7（18）：2129～2131.

［5］ 冯高华，陈晓峰.不同化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的疗效及对肿瘤标志物水平的影响［J］.中国老年学杂志，2014，23（14）：6601～6603.

1006-6233（2016）08-1305-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.08.028我院自2010年开始对培美曲塞联合顺铂化疗以及吉西他滨联合顺铂两种化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的效果进行研究，最终取得了良好的疗效。现报告如下：

陕西省自然科学基金项目（编号：2012JQ4146）

李曙东，Email：lishudong@csco.org.cn