高维持量氯吡格雷治疗对DES的ACS患者的长期疗效观察

王丽丽

（陕西省西安市北方医院心内科， 陕西 西安 710043）

高维持量氯吡格雷治疗对DES的ACS患者的长期疗效观察

王丽丽

（陕西省西安市北方医院心内科， 陕西 西安 710043）

目的：分析行药物洗脱支架（drug eluting stent，DES）植入术的急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）患者采用高维持量氯吡格雷治疗的长期疗效。方法：选取我科2010年1月至2013 年1月成功首次接受药物洗脱支架DES植入术的急性冠脉综合征ACS患者共130例，使用随机数字表法简单随机分为两组，分别在术后口服阿司匹林的基础上，加用每日150mg氯吡格雷（150mg组）和75mg氯吡格雷（75mg组）。比较两组患者治疗前后的血小板聚集率和血小板水平、平衡法核素心血池显像指标和随访期间不良事件发生率。结果：150mg组治疗后1个月、6个月的最大血小板聚集率、晚期血小板聚集率和血小板计数低于75mg组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。150mg组治疗后1个月、6个月的LVEF、LPFR和LPER高于75mg组，LTPFR和LTPER低于75mg组，差异具有统计学意义（P＜0.05）。150mg组的支架内血栓形成率为0.00%，低于75mg组6.15%，差异具有统计学意义（P＜0.05）。结论：行DES的ACS患者采用高维持量氯吡格雷安全有效，可降低不良事件发生率。

药物洗脱支架； 急性冠脉综合征； 氯吡格雷； 高维持量

本研究针对行药物洗脱支架植入术的急性冠脉综合征患者采用高维持量氯吡格雷治疗的长期疗效进行分析。现将研究结果总结报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料：选取我科2010年1月至2013年1月成功首次接受药物洗脱支架DES植入术的急性冠脉综合征ACS患者共130例。两组患者一般资料比较，见表1。

表1 两组患者一般资料比较n（%）

1.2 治疗方法：所有入选患者在PCI术后均按照研究方案在术后口服100mg阿司匹林的基础上，150mg组加用每日150mg氯吡格雷，75mg组加用75mg氯吡格雷，持续治疗1个月。此后所有患者每日接受75mg氯吡格雷直至药物洗脱支架植入术后12个月。在此期间，所有患者的饮食习惯及生活方式以及伴随疾病的治疗均不改变。

1.3 观察指标

1.3.1 血小板聚集率和血小板水平：两组患者治疗前，治疗1个月和6个月后，采用LBY-NJ4血小板聚集仪（购自北京普利生仪器有限公司）测定其最大血小板聚集率和晚期血小板聚集率。采用迈瑞全自动血液分析仪BC-3000Plus测定血小板水平。

1.3.2 平衡法核素心血池显像：两组患者治疗前，治疗1个月和6个月后，采用Sophy DST双探头SPECT显像仪，行平衡法核素心血池显像，测定并计算左室射血分数（left ventricular ejection fraction LVEF）、左室峰射血率（left ventricular peak ejection rate，LPER）、左室峰射血时间（left ventricular time to peak ejection rate，LTPER）、左室峰充盈率（left ventricular peak filling rate，LPFR）和左室峰充盈时间（left ventricular time to peak filling rate，LTPFR）。

1.3.3 临床随访：对于两组患者进行门诊或电话随访，随访终点包括心血管事件导致死亡、支架内血栓形成、非致死心肌梗死、靶血管血运重建、血小板减少症、严重出血和轻微出血发生率。其中靶血管血运重建指冠状动脉搭桥术或PCI。血小板减少症指血小板＜20× 109L-1。严重出血指临床明显迹象的出血，同时血红蛋白＜50g/L，或有头颅CT或MRI证实的颅内出血。轻微出血指出血部位不明确，血红蛋白降低≥40g/L；或出血部位明确，血红蛋白降低30～50g/L［1］。

1.4 统计学方法：采用SPSS18.0软件处理分析，计量资料以均数±标准差（¯x±s）表示，组间比较采用两独立样本的t检验，并行重复测量设计资料的方差分析；计数资料以率或构成比表示，组间比较采用χ2检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者治疗前后血小板聚集率和血小板水平比较：两组患者治疗后1个月、6个月的最大血小板聚集率、晚期血小板聚集率和血小板计数低于治疗前，差异具有统计学意义（P＜0.05）；150mg组治疗后1个月、6个月的最大血小板聚集率、晚期血小板聚集率和血小板计数低于75mg组，差异具有统计学意义（P＜0. 05），见表2。

表2 两组患者治疗前后血小板聚集率和血小板水平比较（±s）

表2 两组患者治疗前后血小板聚集率和血小板水平比较（±s）

和组内治疗前相比，*P＜0.05；和75mg组治疗后同期相比，#P＜0.05

观察指标　　治疗前150mg组 75mg组治疗后1个月150mg组 75mg组治疗后6个月150mg组 75mg组最大血小板聚集率（%）　66.89±7.47　67.12±7.08　51.93±8.49*#　60.11±7.90*　47.82±6.48*#　54.46±6.83*晚期血小板聚集率（%）　57.74±9.25　58.23±10.34　41.47±8.98*#　50.05±9.63*　37.36±7.71*#　46.02±8.95*血小板计数（×109L-1）　202.70±39.69　199.36±26.20 171.46±19.82*#185.54±14.33*180.92±5.67*#190.53±6.92*

2.2 两组患者治疗前后的平衡法核素心血池显像指标比较：两组患者治疗后1个月、6个月的LVEF、LPFR 和LPER逐渐升高，LTPFR和LTPER逐渐降低，差异具有统计学意义（P＜0.05）；150mg组治疗后1个月、6个月的LVEF、LPFR和LPER高于75mg组，LTPFR和LTPER低于75mg组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者治疗前后的心彩超指标比较?s）

表3 两组患者治疗前后的心彩超指标比较?s）

和组内治疗前相比，*P＜0.05；和75mg组治疗后同期相比，#P＜0.05

观察指标　　治疗前150mg组 75mg组治疗后1个月150mg组 75mg组治疗后6个月150mg组 75mg组LVEF（%）　52.13±4.54　51.94±4.17　55.92±5.08*#　53.36±5.25*　62.10±4.22*#　57.29±3.97* LTPER（ms）　160.38±21.27　161.93±20.05 152.65±15.31*#156.67±12.93*143.31±10.84*#150.03±11.92*

2.3 两组患者临床预后情况比较：两组患者随访10～25个月，平均（12.64±1.13）个月，无1例患者失访。150mg组的支架内血栓形成率为0.00%，低于75mg组6.15%，差异具有统计学意义（P＜0.05），心血管事件导致死亡、非致死心肌梗死、靶血管血运重建、血小板减少症、严重出血和轻微出血发生率差异无统计学意义（P＞0.05），见表4。

表4 两组患者临床预后情况比较n（%）

3 讨 论

药物洗脱支架（drug eluting stent，DES）植入术作为治疗急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）的重要介入治疗方式，是指通过导管对狭窄的冠状动脉进行扩张，进而达到解除狭窄及改善心肌供血的目的［2］。药物洗脱支架的广泛应用使介入治疗的应用指征得到了进一步的拓宽，并提高了临床疗效［3］。相关研究显示，血小板的黏附、聚集以及血小板诱发的血栓形成是导致支架内血栓形成的主要原因。

郭亮［4］等研究显示，经皮冠状动脉介入治疗造成的血管局部的损伤早期即可出现血小板的活化、血栓形成及炎症介质激活等一系列的反应，这些因素均可导致管腔狭窄的发生，而氯吡格雷除了抗血小板的作用之外，还可抑制平滑肌增生及炎症反应，因此在早期即可影响狭窄的再发生几率。

综上所述，高维持量的氯吡格雷可更加有效的抑制血小板的聚集，并改善血小板对氯吡格雷的反应性，从而在一定程度上改善冠状动脉血流及心肌灌注水平，进而改善患者的心功能。另外，高维持量的氯吡格雷可使急性和亚急性的血栓事件的发生率降低，因此不会增加患者出血等并发症。因此，行药物洗脱支架治疗的急性冠脉综合征患者采用高维持量氯吡格雷安全有效，可降低不良事件发生率，值得临床应用和推广。

［1］ 乔亚京，逯保军.老年急性冠脉综合征患者支架植入后应用高维持量氯吡格雷的疗效观察［J］.中国现代医药杂志，2012，14（9）：97～98.

［2］ 邹琪，曹霞，李莎恩.瑞舒伐他汀钙对急性冠脉综合症患者PCI术后IL-18、hs-CRP影响［J］.现代仪器与医疗，2014，（2）：76～78.

［3］ 尤家聪.强化抗血小板治疗对PCI术后QT离散度的影响［J］.现代仪器与医疗，2013，19（4）：53～55.

［4］ 郭亮，高远，张海山，等.强化他汀治疗对急性冠脉综合征行介入治疗患者的疗效与安全性［J］.中国循证心血管医学杂志，2013，（4）：377～379.

Long Term Efficacy of High M aintenance Dose of Clopidogrel in the Treatment of ACS in Patients w ith DES

WANG Lili
（The North Hospital ofXi'an，Shanxi Xi'an 710043，China）

【Abstract】Objective：To analyze the long-term efficacy of drug eluting stentacute（DES）in the treatment of acute coronary syndrome（ACS）patients.M ethods：130 patientswith acute coronary syndrome were randomly divided into two groups，the patientswere treated with DES（150mg group）and 75mg group（75mg group）.Two groupswere treated with 150mg and.Results：Themaximum plateletaggregation rate，plateletaggregation rate and platelet count in 150mg group after 1-month and 6-month treatmentwere lower than those of control group.The differencewas statistically significant（P＜0.05）.The LVEF，LPFR and LPER in 150mg group after 1-month and 6-month treatmentwere higher than that in the 75mg group，and LTPFR and LTPER were lower than in the 75mg group.The differencewas statistically significant（P＜0.05）.The stent thrombosis rate in the 150mg group was 0%，which was significantly lower than that in group 75mg（P＜0.05）.Conclusion：Highmaintenance dose of clopidogrel is safe and effective in ACS patientswith DES，which can reduce the incidence of adverse events.

Drug eluting stent； Acute coronary syndrome； Grey； High maintenance dose

1006-6233（2016）08-1282-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.08.019

陕西省科技攻关项目，（编号：2014KJXX-56）