普拉克索联合高压氧舱治疗帕金森病合并睡眠障碍患者的临床效果

刘玉祥浙江省桐乡市第一人民医院神经内科，浙江桐乡 314500

普拉克索联合高压氧舱治疗帕金森病合并睡眠障碍患者的临床效果

刘玉祥
浙江省桐乡市第一人民医院神经内科，浙江桐乡 314500

目的 观察普拉克索联合高压氧舱治疗帕金森病合并睡眠障碍患者的临床效果。 方法 选择2013年7月～2015年7月桐乡市第一人民医院神经内科门诊及住院部收治的帕金森病（PD）合并睡眠障碍患者90例，根据随机数字表法分为3组，每组各30例。普拉克索组患者给予盐酸普拉克索片单纯治疗，高压氧舱组患者给予高压氧舱单纯治疗，联合组患者给予盐酸普拉克索片和高压氧舱联合治疗。比较3组患者治疗前后匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）、爱泼沃斯嗜睡量表（ESS）、帕金森病综合评分表（UPDRS-Ⅲ）、帕金森病H-Y分级等睡眠相关量表评分，观察3组患者治疗后睡眠相关监测指标，包括卧床时间、总睡眠时间、睡眠效率、睡眠潜伏期、睡眠中觉醒次数、Ⅰ～Ⅳ期睡眠时间和慢波睡眠（SWS）时间、快速眼动睡眠（REM）时间等。 结果 治疗后，联合组PSQI和ESS评分与普拉克索组和高压氧舱组比较明显降低 （P＜0.05），UPDRS-Ⅲ和H-Y分级与普拉克索组和高压氧舱组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。联合组卧床时间、总睡眠时间、睡眠效率与普拉克索组和高压氧舱组比较明显增加（P＜0.05），觉醒次数明显减少（P＜0.05）。治疗后普拉克索组和高压氧舱组各项睡眠相关量表评分及睡眠相关监测指标差异无统计学意义（P＞0.05）。 结论 帕金森病合并睡眠障患者采用普拉克索和高血压氧舱联合治疗的临床效果确切，能明显改善患者不良睡眠状态，提高患者睡眠质量，有助于身体的进一步恢复。

帕金森病；睡眠；普拉克索；高压氧舱

帕金森病（Parkinson's disease，PD）以静止性震颤、肌强直、运动迟缓和姿势步态异常等为主要临床表现［1］。PD的临床研究在国内外一直以来以运动障碍为主，但近年来有研究发现，PD患者在发病早期及相关药物治疗之前，患者生活质量更容易受非运动症状的影响［2］。PD非运动症状主要包括神经精神症状、自主神经功能障碍、睡眠障碍及感觉异常四大类，其中，睡眠障碍是PD最常见的非运动症状，是神经学与睡眠学关注的焦点［3］。目前，PD睡眠障碍最为有效和常用的方法为药物治疗，服用一定量的普拉克索能明显改善快速眼动睡眠（rapid eye movement，REM）行为障碍的发病频率和严重程度，并且临床治疗效果持续时间较长［4］。高压氧使机体对氧的摄取和利用方式改变明显，使血氧含量增加，血氧弥散能力增强，全身缺氧状态得到改善，对多种缺血和缺氧性疾病的治疗效果均较好［5］。但普拉克索联合高压氧舱治疗睡眠障碍的相关报道较少，本研究选择桐乡市第一人民医院（以下简称“我院”）神经内科门诊及住院部收治的PD合并睡眠障碍患者90例进行分组对比，观察普拉克索联合高压氧舱的治疗效果，为以后的临床研究提供有价值的理论依据，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年7月～2015年7月我院收治的PD合并睡眠障碍患者90例，其中，男48例，女42例，年龄50～78岁，平均（62.42±11.98）岁；病程1～7年，平均（3.78±2.62）年。根据随机数字表法将患者分为普拉克索组、高压氧舱组和联合组，每组各30例。普拉克索组，男17例，女13例；年龄50～77岁，平均（61.18± 10.54）岁；病程1～7年，平均（3.26±2.13）年。高压氧舱组，男16例，女14例；年龄52～76岁，平均（60.95± 11.36）岁；病程2～8年，平均（3.96±2.02）年；联合组，男、女各 15例，年龄 51～75岁，平均（61.75± 11.18）岁；病程1～8年，平均（3.69±1.93）年。三组患者性别、年龄及病程等一般情况比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准，所有患者及家属均知情同意，并签署知情同意书。所有患者的临床资料均不公开，充分尊重患者的隐私权。

入选标准：①所有患者均符合PD诊断标准［6］；②所有患者同时合并睡眠障碍，匹兹堡睡眠质量指数量表（Pittsburgh sleep quality index，PSQI）总分≥7分；③帕金森病Hoehn-Yahr（H-Y）分级评分在3级及以上。

排除标准：①严重帕金森异动症、帕金森叠加综合征；②认知功能障碍，简易智力状态检查量表（mini mental state exam，MMSE）评分≤24分（≤20分为文盲及小学文化）；③精神疾病类型为脑器质性或原发性；④并发睡眠呼吸暂停综合征；⑤依赖酒精或药物，患影响睡眠的其他疾病，无自理生活能力，患前列腺增生并且夜间排尿频繁（≥3次）；⑥使用非法或违禁药品。

1.2 方法

入组后所有患者先给予常规处理，普拉克索组患者给予盐酸普拉克索片（商品名：森福罗，盐酸普拉克索片，生产企业：Booehringer Ingelheim Pharma GmbH &Co.KG，批准文号：H20110355，规格：0.25 mg×30片/盒）口服，2片/次，3次/d，连续治疗2个月。高压氧舱组患者给予国产NG240/750A中型多人高压氧舱治疗，加压压缩空气至0.2 MPa，戴面罩吸60 min纯氧，中间间隔10 min，同步播放轻松欢快的音乐，每次2 h，在治疗过程中保证患者处于清醒状态，连续治疗2个月。联合组患者采用普拉克索口服联合高压氧舱治疗，方法同上，连续治疗2个月。

1.3 评价指标

1.3.1 睡眠相关量表评价 比较治疗前后3组患者睡眠相关量表评分情况，包括PSQI评分表［3］、爱泼沃斯嗜睡量表（Epworth sleepness scale，ESS）［3］、帕金森病综合评分表 （Unified Parkinson's Disease Rating ScalⅢ，UPDRS-Ⅲ）［3］、H-Y分级［3］等。采用PSQI评价患者最近1个月的睡眠质量，最低为0分，最高为21分，总分越高，表明睡眠质量越差，PSQI总分≥7分评定为睡眠质量差。采用ESS评价患者日间嗜睡程度，共有8个条目，每个条目0～3分，0分为从不打盹，1分为偶尔或有时打盹，2分为经常打盹，3分为极易打盹，总分为24分，得分越高，表明嗜睡程度越重。采用UPDRS-Ⅲ评估PD患者神经精神症状、运动症状、日常生活能力及治疗并发症等病情程度，分值越高表示病情越重。H-Y分级用于评价疾病受累程度，分为0～5期，分期越高表示病情越重。

1.3.2 睡眠相关监测指标 3组患者在治疗结束后连续进行2晚睡眠，采用多导睡眠图（polysomnography，PSG）联合视频监测录像观察患者睡眠运动状况，并结合睡眠分期以确定性质。①卧床时间：从上床关灯睡觉到第2天早上起床的时间，并将夜间下地时间刨除；总睡眠时间：所记录的真正睡眠时间总和；睡眠效率=总睡眠时间/卧床时间×100%。②睡眠潜伏期：从上床关灯到第1个任何睡眠时段出现的时间。③睡眠中觉醒次数：从开始入睡到睡眠结束这一时间段内清醒的次数，觉醒必须持续15 s以上。④Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期睡眠、慢波睡眠（slow wave sleep，SWS）和REM时

间。Ⅰ期睡眠：在30 s时段内，脑电图显示低波幅混合频率的脑电活动，频率主要3～7 Hz，α活动频率少于50%，存在较慢眼球运动，偶尔出现标记性顶尖波；Ⅱ期睡眠：在30 s时段内，脑电图显示出现睡眠纺锤、K-复合波和指数在20%以下的δ波；Ⅲ期睡眠：在30 s时段内，脑电图显示高波幅δ波出现的概率为20%～50%，波幅75 V以上；Ⅳ期睡眠：在30 s时段内，脑电图显示高波幅δ波出现的概率为50%；REM：在30 s时段内，脑电图显示，和Ⅰ期睡眠类似的低幅混合频率脑电活动出现，下颌肌电检查提示肌张力消失，眼电图提示出现周期性锯齿样快速眼动波；SWS也称深度睡眠，为Ⅲ+Ⅳ期睡眠。

1.4 统计学方法

采用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（±s）表示，多组间比较采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD-t检验；两组间比较采用t检验；以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 3组治疗前后睡眠相关量表评分比较

3组患者治疗前睡眠相关量表评分差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，联合组PSQI和ESS评分与普拉克索组和高压氧舱组比较降低明显（P＜0.05），UPDRS-Ⅲ和H-Y分级差异无统计学意义（P＞0.05）；普拉克索组和高压氧舱组治疗后各项睡眠相关量表评分差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 3组治疗前后睡眠相关量表评分比较（±s）

表1 3组治疗前后睡眠相关量表评分比较（±s）

注：与联合组治疗后比较，*P＜0.05；PSQI：匹兹堡睡眠质量指数量表；ESS：爱泼沃斯嗜睡量表；UPDRS-Ⅲ：帕金森病综合评分表；H-Y分级：帕金森病Hoehn-Yahr分级

组别 例数 PSQI（分）ESS（分）UPDRS-Ⅲ（分）H-Y分级（级）普拉克索组治疗前治疗后高压氧舱组治疗前治疗后联合组治疗前治疗后30 7.74±2.02 6.85±1.36*6.28±2.64 5.58±3.21*19.07±3.44 17.38±2.05 3.55±0.47 2.36±0.52 30 7.55±2.19 6.56±1.47*6.55±2.06 5.33±2.27*18.66±3.11 16.63±4.02 3.56±0.28 2.29±0.59 30 7.68±2.06 4.32±1.19 6.69±2.45 2.19±1.06 19.23±4.29 15.97±4.31 3.71±0.26 2.21±0.65

2.2 3组治疗后睡眠相关监测指标比较

治疗后，联合组卧床时间、总睡眠时间、睡眠效率与普拉克索组和高压氧舱组比较明显增加，觉醒次数与普拉克索组和高压氧舱组比较明显减少，差异有统计学意义（P＜0.05）；3组间其他指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

表2 3组治疗后睡眠相关监测指标比较（±s）

表2 3组治疗后睡眠相关监测指标比较（±s）

注：与联合组比较，*P＜0.05；SWS：慢波睡眠；REM：快速眼动睡眠

分组 例数 卧床时间（min）总睡眠时间（min）睡眠效率（%）睡眠潜伏期（min）睡眠中觉醒次数（次）Ⅰ期睡眠时间（min）Ⅱ期睡眠时间（min）SWS时间（min）REM时间（min）普拉克索组高压氧舱组联合组F值P值30 30 30 418.82±52.71*415.21±46.46*502.14±73.47 5.8788 0.0154 212.89±49.77*214.85±43.17*259.26±51.85 5.9246 0.0127 42.24±21.23*45.31±20.17*58.15±22.16 5.1024 0.0173 34.21±11.67 25.46±12.15 28.13±10.69 1.4385 0.2895 23.64±12.55*21.24±13.18*12.68±11.52 5.2148 0.0156 57.26±13.75 54.78±12.29 58.13±13.91 1.5362 0.1344 141.98±66.25 138.68±41.34 134.04±55.87 1.4196 0.1879 14.37±2.49 18.57±3.71 21.39±3.56 1.5527 0.1563 13.98±3.15 15.13±5.56 18.89±4.97 1.3128 0.1742

3 讨论

PD属于神经系统退行性疾病中的一种，在中老年人群中多发。PD发病率随人口老龄化和环境恶化而逐年上升，其病理特征主要表现为中脑黑质致密部的多巴胺能神经元变性，导致残存神经元细胞合成多巴胺能力下降和乙酰胆碱失衡［7-8］。PD合并睡眠障碍的发病率较高，属于PD非运动症状之一，对患者生活质量和病情转归造成严重影响［9］。睡眠障碍可发生在PD任意阶段，但睡眠障碍的强度和频度随PD病情进展而进一步增加，这就提示疾病进展与睡眠质量有密切关系［10］。有研究报道，PD同时具有REM异常的患者，其病情随患病时间延长而加重，提示PD病理变化和REM异常有关［11］。相关研究认为，具有REM异常的PD患者通常同时具有多个非运动系统功能受损，并且临床特征和不伴REM异常的PD患者不完全一致，因此推测它们的病理基础可能不同［12］。另外，随着疾病的进一步发展，PD本身带来的震颤、强直、肌阵挛等一系列症状也严重影响患者睡眠质量［13］。

现阶段，临床医师主要还是重点关注PD运动症状的治疗，而对患者睡眠存在的问题并没有引起足够的重视。普拉克索属于多巴胺受体激动剂中的一种，与多巴胺受体D2亚家族结合使其选择性和特异性极高，并具有完全的内在活性，对其中的D3受体有优先亲和力［14］。普拉克索通过兴奋纹状体的多巴胺受体来减轻PD患者的运动障碍。相关研究已证实，普拉克索治疗PD后，患者抑郁、尿频和睡眠障碍发生率和非普拉克索组比较明显较低［15］。提示普拉克索对改善

PD患者伴发的非运动症状有一定疗效。高压氧为自然疗法中的一种，可增强机体免疫能力，有助于抵抗和消除疾病，使形成的病理状态发生逆转，最后回归正常，而且对机体并无不良反应［16-17］。本组研究结果显示，普拉克索和高压氧联合治疗后，患者睡眠相关生理指标得到了改善，其中，PSQI和ESS评分与普拉克索组和高压氧舱组比较降低明显，卧床时间、总睡眠时间、睡眠效率与普拉克索组和高压氧舱组比较明显增加，觉醒次数明显减少。提示普拉克索和高压氧舱联合治疗可以提高睡眠效率，延长睡眠时间，减轻白天嗜睡程度，使睡眠状态保持稳定。有研究显示，联合治疗使SWS和REM时间延长，睡眠结构得到了合理改善，最终改善患者睡眠质量［18-19］。

近年来，PD合并睡眠障碍检测的电生理项目较多，本组研究采用普遍应用的PSG研究睡眠状态，但由于PSG监测结果容易受样本量、监测时长、入选标准和分组标准等多方因素的影响，使检测结果存在较多问题［20-24］。为此，本组研究为了保证结果的客观性，设定了PSG监测具体时段，还将患者进一步分类细化等。之前对于PD合并睡眠障碍的相关研究均只停留在药物治疗方面，本组研究将普拉克索和高血压氧舱联合起来治疗PD合并睡眠障，这在临床上尚属少见，使本组研究较其他相关研究有一定临床优势。

总之，PD合并睡眠障患者采用普拉克索和高血压氧舱联合治疗的临床效果确切，能明显改善患者不良睡眠状态，患者睡眠质量明显提高，有助于进一步恢复身体健康。

［1］胡瑾.普拉克索治疗帕金森临床效果分析［J］.河北医药，2014，36（9）：1318，1319.

［2］Peeraully T，Yong MH，Chokroverty S，et al.Sleep and Parkinson's diseases：a review of case-control polysomnography studies［J］.Mov Disord，2012，27（14）：1729-1737.

［3］中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组.中国帕金森病治疗指南（第三版）［J］.中华神经科杂志，2014，43（6）：428-433.

［4］刘桂云.老年帕金森病睡眠障碍相关因素及对生活质量的影响［J］.中国老年学杂志，2014，34（16）：4459-4460.

［5］Hammer M J.Aerodynamic assessment of phonatory onset in Parkinson's disease：evidence of decreased scaling of laryngeal and respiratory control ［J］.J Parkinson Dis，2013，3（2）：173-179.

［6］韦春英，韩敏，莫颖敏，等.普拉克索治疗晚期帕金森病32例疗效分析［J］.中国临床新医学，2014，7（8）：717，719.

［7］Whitworth SR，Loftus AM，Skinner TC，et al.Personality aspects of health-related quality of life in Parkinson's disease via psychological coping strategies［J］.J Parkinson Dis，2013，3（1）：45-53.

［8］张克忠，袁永胜，宋春杰，等.盐酸普拉克索改善帕金森病非运动症状疗效观察［J］.中国实用神经疾病杂志，2012，15（14）：11-14.

［9］黄载文.美多巴联合盐酸普拉克索对帕金森病患者运动功能的影响［J］.中国实用神经疾病杂志，2013，16（11）：74-75.

［10］Leentjens AF，Moonen AJ，Dujardin K，et al.Modeling depression in Parkinson disease Disease-specific and nonspecific risk factors［J］.Neurology，2013，81（12）：1036-1043.

［11］潘燕，罗梅，王新源.普拉克索联合高压氧舱治疗帕金森病合并睡眠障碍的疗效观察［J］.中华老年心脑血管病杂志，2016，18（2）：125-128.

［12］牛晓波，缑元冲.帕金森病睡眠障碍影响因素分析［J］.脑与神经疾病杂志，2015，23（5）：353-358.

［13］李胜利.高压氧联合康复训练治疗帕金森病非运动症状的疗效观察［J］.神经损伤与功能重建，2015，10（3）：261-263.

［14］Schrempf W，Brandt MD，Storch A，et al.Sleep disorders in Parkinson's disease［J］.J Parkinsons Dis，2014，4（2）：211-221.

［15］朱其凤，莫国焕，蔡志玲，等.盐酸普拉克索治疗帕金森病合并睡眠障碍35例［J］.广西中医药大学学报，2015，18（4）：21-22.

［16］祝雅静，刘卫国，于翠玉，等.帕金森病患者睡眠障碍情况3年半随访研究［J］.临床神经病学杂志，2015，28（6）：434-438.

［17］蒋雨平.普拉克索缓释片：帕金森病优化治疗的新选择［J］.中国临床神经科学，2015，23（4）：439-444.

［18］Schenck CH，Boeve BF，Mahowald MW.Delayed emergence of a parkinsonian disorder or dementia in 81%of older men initially diagnosed with idiopathic rapid eye movement sleep behaviors disorder：a 16-year update on a previously reported series［J］.Sleep Med，2013，14（8）：744-748.

［19］王玉宁.多巴丝肼片联合多巴胺受体激动剂治疗44例帕金森患者的效果分析［J］.转化医学电子杂志，2015，2 （7）：60-61.

［20］黄德，邹俊民，李赣东，等.喹硫平治疗帕金森病合并精神障碍的疗效观察［J］.中国医药科学，2014，4（4）：100-102.

［21］阳敏燕，孙红斌.普拉克索添加治疗帕金森病的临床疗效及安全性研究［J］.实用医院临床杂志，2013，10（1）：73-75.

［22］张允旭，刘隆熙，王涛，等.恩他卡朋对异动症大鼠行为学及其纹状体区FosB/△FosB表达水平的影响［J］.中国医药，2014，9（9）：1378-1382.

［23］刘忠伟.晚期帕金森病治疗的新进展［J］.中国医药科学，2015，5（24）：31-34.

［24］邓耀芳，黄国敏，黄丹丹，等.血浆同型半胱氨酸与帕金森病相关性研究［J］.中国现代医生，2014，52（10）：140-142.

Clinical effect of Pramipexole combined with hyperbaric oxygen in the treatment of patients combined with Parkinson's disease and sleep disorder

LIU Yuxiang
Department of Neurology，the First People's Hospital of Tongxiang City，Zhejiang Province，Tongxiang 314500，China

Objective To observe the effect of Pramipexole combined with hyperbaric oxygen in the treatment of patients combined with Parkinson's disease and sleep disorder.Methods 90 cases of patients with Parkinson's disease （PD）and sleep disorders admitted in Outpatient and In-patient Department of Neurology in the First People's Hospital of Tongxiang City from July 2013 to July 2015 were selected and randomly divided into three groups according to the random number table，30 cases in each group.Patients in the Pramipexole group were treated with pure Pramipexole Dihydrochloride Tablets，and patients in the hyperbaric oxygen group were treated with hyperbaric oxygen alone，while those in the joint group were treated with Pramipexole Dihydrochloride Tablets combined with hyperbaric oxygen.The related scores of Pittsburgh sleep quality index（PSQI），Epworth sleepness scale（ESS），unified Parkinson's disease rating scal（UPDRS-Ⅲ）and H-Y classification of Parkinson's disease were compared among the three groups before and after treatment.The related monitoring indicators among the three groups were observed，such as bed in time，total sleep time，sleep efficiency，sleep latency，arousal times，phase I-IV sleep time，slow wave sleep（SWS）time and rapid eye movement（REM）time.Results After the treatment，the scores of PSQI and ESS in the joint group were significantly lower than those of the Pramipexole group and hyperbaric oxygen group （P＜0.05），while there were no differences in the UPDRS-Ⅲ and H-Y grade between the joint group and the Pramipexole group，hyperbaric oxygen group （P＞0.05）.The bed in time，total sleep time and sleep efficiency in the joint group were significantly increased than those of the Pramipexole group and hyperbaric oxygen group（P＜0.05），while the arousal times was significantly reduced（P＜0.05）.After treatment，no differences of the sleep related scale scores and the related monitoring indicators were found between the Pramipexole group and the hyperbaric oxygen group （P＞0.05）.Conclusion Pramipexole combined with hyperbaric oxygen has effective effect for patients combined with Parkinson's disease and sleep disorder，which can significantly improve patients' bad sleep state and sleep quality，and it is help for patients' recovery.

Parkinson's disease；Sleep；Pramipexole；Hyperbaric oxygen

R742.5

A

1673-7210（2016）06（a）-0050-04

2016-03-02本文编辑：程 铭）

浙江省桐乡市科学技术局项目（201303166）。