和肽素对非ST段抬高急性冠脉综合征的预后价值

杨传高 张涛 陆卫红 鲍小京 赵晓溪 薄小萍

和肽素对非ST段抬高急性冠脉综合征的预后价值

杨传高 张涛 陆卫红 鲍小京 赵晓溪 薄小萍

目的 探讨血清和肽素对非ST段抬高急性冠脉综合征患者的预后价值。方法 入院非ST段抬高型急性冠脉综合征患者108例，入院后抽取静脉血测定和肽素浓度，随访<3个月的主要不良心血管事件（MACE）的发生情况。结果 无MACE组93例，有MACE组15例，MACE组血和肽素（31.2±16.0）pmol/L明显高于无MACE组（16.3±7.8） pmol/L，差异有统计学意义（P＜0.01）。血清和肽素预测随访期间发生MACE的ROC曲线下面积0.813（95%CI 0.691～0.935，P＜0.01），以19.5 pmol/L为截断值，敏感度73.3%，特异度74.2%。结论 血清和肽素对非ST段抬高急性冠脉综合征患者<3个月主要不良心血管事件的发生具有预测价值。

和肽素 非ST段抬高急性冠脉综合征 预后

和肽素是抗利尿激素（AVP）前体羧基末端的一段多肽，两者均是从同一个前体剪切下来的多肽片段，血清和肽素升高有助于急性冠脉综合征的诊断，然而在非ST段抬高的急性冠脉综合征患者中和肽素升高是否对预后有判断价值仍缺少相关的研究，本文旨在探讨这一问题。

1 临床资料

1.1 一般资料 2014年1月至12月本院心脏中心住院的非ST段抬高型急性冠脉综合征患者108例，急性非ST段抬高型心肌梗死76例、不稳定型心绞痛32例。其中，男72例，女36例；年龄35～86岁。非ST段抬高型急性冠脉综合征的诊断符合指南［1］。排除慢性阻塞性肺病、肺源性心脏病、先天性心脏病、严重肝肾功能不全、血液病、严重内分泌系统疾病、恶性肿瘤、严重感染及既往慢性心力衰竭等。

1.2 方法 患者入院后给予常规药物治疗，择期行冠脉造影及冠脉介入治疗。随访非ST段抬高型急性冠脉综合征患者住院期间和＜3个月的主要不良心血管事件（MACE）的发生情况，MACE包括心源性死亡、再次心肌梗死、再发心绞痛、心力衰竭。

1.3 标本采集与处理 患者入院后即刻抽取静脉血5 ml，离心后取上清液置于EP管中，密封保存于-80℃冰箱中，采用ELISA双抗体夹心法测定和肽素水平，试剂盒由德国Hennigsdorf 公司提供，操作严格按照说明书。

1.4 统计学方法 采用SPSS16.0统计软件。连续变量以（±s）表示，均数的比较用t检验；率的比较用卡方检验；和肽素预测主要心脏不良事件的价值使用ROC曲线。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床特征比较 两组在性别、年龄、既往心肌梗死、糖尿病、高血压、高脂血症、吸烟、入院冠脉介入等方面差异无统计学意义。MACE组血和肽素明显高于无MACE组，差异有统计意义（P＜0.01）。见表1。

表1 两组临床特征比较（±s）

表1 两组临床特征比较（±s）

和肽素（pmol/L）无MACE组（n=93）61/32 65.6±8.910266825425716.3±7.8 MACE组（n=15）11/467.8±6.125126101131.2±16.0 P值0.7690.3530.6720.7600.7550.3580.1650.566 ＜0.01组别男/女年龄（岁）既往心肌梗死糖尿病高血压高血脂吸烟冠脉介入

2.2 血和肽素预测随访期间发生MACE的ROC曲线下面积0.813（95%CI 0.691～0.935，P＜0.01）。以19.5 pmol/L为截断值，敏感度73.3%，特异度74.2%，见图1。

图1 血和肽素预测随访期间发生MACE的ROC曲线下面积

3 讨论

和肽素是抗利尿激素（AVP）前体羧基末端的一段多肽，和肽素与AVP有共同的化学合成来源。但AVP在血中极不稳定，不易被检测。和肽素在血中长期保持稳定，在体内几乎不降解，且能可靠地进行检测。近年来，已有较多研究证实和肽素在急性心肌梗死（AMI）早期开始升高，比常用标志物肌钙蛋白升高更早。Keller T的研究发现［2］，急性冠脉综合征的患者中，除肌钙蛋白的检测外，和肽素的检测有助于提高急性心肌梗死诊断的准确性，在胸痛发作早期尤为明显；联合检测和肽素及肌钙蛋白提高阴性预测值（92.4%），有助于早期排除急性心肌梗死。一项研究发现［3］，急性胸痛患者在排除急性ST段抬高型心肌梗死后，肌钙蛋白＜14ng/ L、和肽素＜14 pmol/L可排除急性非ST段抬高心肌梗死，敏感度97.7%，阴性预测值99.03%，特异度55.9%，阳性预测值34.4%。Potocki M研究［4］认为血和肽素在急性心肌梗死患者中增加，联合和肽素及肌钙蛋白诊断急性心肌梗死的ROC曲线下面积（AUC）大于单独检测肌钙蛋白（0.94 vs 0.86，P＜0.01），联合和肽素及肌钙蛋白能提高阴性预测值至99.5%，且低和肽素水平与高和肽素相比预后较好（一年病死率2.8%～3.6%vs23.1%～33.8%，P＜0.01）。较多研究也发现和肽素有助于非ST段抬高的急性冠脉综合征的危险分层及预后的判断。O'Malley RG［5］研究评估多种生化标志物对非ST段抬高急性冠脉综合征的预后价值，发现高浓度的和肽素一年的心血管事件增高，校正多种变量后发现和肽素仍与＜1年发生的心血管事件相关（HR 1.71，P＜0.01）。Afzali D的研究发现［6］，入院时和肽素（＜14pmol/L）联合肌钙蛋白（＜0.04ng/ml）的检测可以排除急性心肌梗死，阴性预测值97.3 %；同时和肽素是6个月病死率的预测因子（HR 4.28，95 % CI 1.58～11.6，P=0.04）。另一项研究［7］纳入377例非ST段抬高的急性冠脉综合征患者，随访1个月，初始和肽素＞25.9pmol/L预示病死率增加，和肽素预测1个月死亡的ROC曲线下面积为0.73。急性冠脉综合征患者和肽素升高的机制尚不清楚，可能与加压素系统被激活有关，心肌缺血或梗死可导致心脏收缩或舒张功能障碍，甚至出现心力衰竭，均可能激活加压素系统。本资料显示在非ST段抬高急性冠脉综合征患者中，MACE组血和肽素明显升高，和肽素可预测＜3个月MACE的发生，这与既往研究类似。本资料未能将和肽素与既往明确的MACE预测因子如肌钙蛋白、脑钠肽等进行比较，同时未能校正冠脉动脉病变程度、冠脉介入干预等影响患者预后的因子，是本研究的不足之处。本研究样本量较小，有待于扩大样本量，减少统计误差。

1 中华医学会心血管病学分会.2012非ST段抬高急性冠状动脉综合征诊断和治疗指南.中华心血管病杂志，2012，40（5）：353～367.

2 Keller T，Tzikas s，Zeller T，et al.Copeptin improves early diagnosis of acute myocardial infarction.J Am Coil Cardiol，2010，55（19）：2096～2106.

3 Giannitsis E1， Kehayova T， Vafaie M. Combined testing of highsensitivity troponin T and copeptin on presentation at prespecified cutoffs improves rapid rule-out of non-ST-segment elevation myocardial infarction. Clin Chem，2011，57（10）：1452～1455.

4 Potocki M， Reichlin T， Thalmann S， et al.Diagnostic and prognostic impact of copeptin and high-sensitivity cardiac troponin T in patients with pre-existing coronary artery disease and suspected acute myocardial infarction. Heart，2012，98（7）：558～565.

5 O'Malley RG， Bonaca MP， Scirica BM， et al.Prognostic performance of multiple biomarkers in patients with non-ST-segment elevation acute coronary syndrome： analysis from the MERLIN-TIMI 36 trial （Metabolic Efficiency With Ranolazine for Less Ischemia in Non-STElevation Acute Coronary Syndromes-Thrombolysis In Myocardial Infarction 36）. J Am Coll Cardiol，2014，63（16）：1644～1653.

6 Afzali D， Erren M， Pavenstädt HJ， et al.Impact of copeptin on diagnosis，risk stratification， and intermediate-term prognosis of acute coronary syndromes. Clin Res Cardiol，2013，102（10）：755～763.

7 Sánchez M1， Llorens P， Herrero P， et al.The utility of copeptin in the emergency department as a predictor of adverse outcomes in non-ST-elevation acute coronary syndrome： the COPED-PAO study. Emerg Med J，2014，31（4）：286～291.

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