乳腺癌超声征象与cerbB-2、Ki67、P53表达之间的相关性研究

曹　亚，杨丽春

（1.大理大学第四附属医院，云南楚雄　675000；2.昆明医科大学第三附属医院，昆明　650118）

乳腺癌超声征象与cerbB-2、Ki67、P53表达之间的相关性研究

曹亚1，杨丽春2

（1.大理大学第四附属医院，云南楚雄675000；2.昆明医科大学第三附属医院，昆明650118）

目的：探讨乳腺癌超声图像特征与cerbB-2、Ki67、P53表达的相关性及临床意义。方法：回顾性分析经病理证实的165例乳腺癌病例，其彩色多普勒超声表现与病理切片免疫组化染色检测cerbB-2、Ki67、P53的表达水平。结果：①肿块直径大小、肿块血流分级与Ki67表达呈正相关（P＜0.05）。②毛刺征、后方回声衰减与cerbB-2表达呈负相关（P＜0.05）。③Ki67表达的相关危险因素是血流分级，血流分级为Ⅱ～Ⅲ级的肿块，其Ki67的表达明显增多，且分级为Ⅱ～Ⅲ级的血流形态为内部血流和穿支血流，并以穿支血流为主。④周边高回声晕、肿块内部微钙化、淋巴结转移和血流分布形态与cerbB-2、Ki67和P53的表达均无相关性。结论：乳腺癌的超声表现与cerbB-2和Ki67表达之间有一定的相关性，二者结合分析为乳腺癌的临床诊断、治疗及预后提供重要依据。

乳腺癌；超声征象；人类上皮生长因子受体2；增殖细胞核抗原；抑癌基因

［DOI］10.3969/j.issn.2096-2266.2016.08.020

1　资料与方法

1.1研究对象病例资料：回顾性分析2009年1月至2013年12月云南省楚雄州人民医院外科收治经病理证实的163例乳腺癌患者资料，共计165个肿块，161例为单侧肿块，2例为双侧肿块，女性患者162例，男性患者1例，年龄26～80岁，平均（47.6±9.8）岁，患者术前均未进行任何治疗。

1.2仪器与方法

1.2.1仪器彩色多普勒超声诊断仪采用飞利浦公司生产的IU-22和HD11，探头频率3～12 MHz。在探查乳腺肿块时，为了显示肿块内部及周边的低速血流，尽量将脉冲重复频率和二维增益调低，调节血流彩色增益至刚出现彩色噪音后稍微回调，选择低流速范围，设置范围为±0.03 m/s。

1.2.2超声检查方法探查右侧乳房时检查者取平卧姿势，探查左侧乳腺时应使受检者的身体稍偏向右侧，探查时与乳房同侧的上臂应高举置于头部，对乳腺沿纵轴方向或横轴方向移动探头，外至腋前线，内至胸骨柄，上至锁骨下，下至乳房下缘，为了避免在扫查过程中出现漏扫和盲区，扫查切面应相互重叠1/3以上，检查乳头时应用探头压住乳头仔细观察内部结构。观察腺体厚度，肿块位置，测量肿块的最大径和厚度，观察边缘是否有毛刺征、周边高回声晕征、微钙化、后方回声衰减、低回声、小分叶和肿块纵横比值，以上超声征象的诊断标准参考STAVROS〔1〕的定义标准。

肿块内及周边叠加彩色多普勒（CDFI）及能量多普勒（CDE）血流显像，评价血流分布形态和分级。血流的分布形态根据朱庆莉等〔2〕定分为：穿入型血流、周边型血流、内部型血流、无血流型。乳腺癌肿块内血流信号的丰富程度参照ALDER半定量法〔3〕分为4级：0级、Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级。

腋窝淋巴结转移的超声诊断标准〔4〕：①淋巴结皮质厚度不均匀，皮质厚度＞3 mm。②圆形低回声结节，长径/短径＜1.5。③淋巴门结构异常。④淋巴结内血流信号丰富，分布不规则。只要满足以上条件中的一项就可诊断。

1.2.3生物学因子cerbB-2（人类上皮生长因子受体2）、Ki67（增殖细胞核抗原）、P53（抑癌基因）表达的检测免疫组织化学法检测cerbB-2、Ki67、P53的表达情况，采用MaxvisionTM快捷免疫组化染色，选用福州迈新公司生产的免疫组化试剂盒。肿块切片均经过常规取材，10%福尔马林液固定，石蜡包埋，HE染色，免疫组化染色。

cerbB-2、Ki67、P53表达的结果判断标准：cerbB-2阳性表达显示，棕黄色均匀细颗粒位于细胞膜，Ki67、P53阳性表达显示棕黄色均匀细颗粒位于细胞核。按照以下标准评分〔5〕：阳性细胞数＜6% 为0分（-）；6%～25%为1分（+）；26%～50%为2分（++）；5l%～75%为3分（+++）；＞75%为4分（++++）。1.3统计学分析数据采用SPSS16.0软件包分析，计数资料间的比较采用χ2检验，Fisher确切概率法，Person的χ2检验，Logistic回归，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.1乳腺癌的超声声像图结果本组165例中测量肿块最大径（d），d≤10 mm 12例，10 mm＜d≤20 mm 49例，20 mm＜d≤30 mm 48例，30 mm＜d≤40 mm 28例，40 mm＜d≤50 mm 14例，50 mm＜d≤60 mm 5例，60mm＜d≤70mm2例，80mm＜d≤90mm2例，90mm＜d≤100 mm 1例，100 mm＜d≤110 mm 1例，110 mm＜d≤120 mm 2例。

165例肿块有毛刺征84例50.9%；周边高回声晕89例53.9%；后方回声衰减71例43.0%；钙化灶86例52.1%，其中沙粒状钙化81例94.1%，沙粒状钙化和杆状钙化4例4.7%，杆状钙化1例1.2%，96.5%钙化位于肿块中心，3.5%沿导管分布；超声诊断腋窝淋巴结转移64例38.8%，其病理诊断93例56.4%；血流信号检出151例91.5%，血流分级：0级14例8.5%，Ⅰ级22例13.3%，Ⅱ级36例21.8%，Ⅲ级93例56.4%；血流分布形态：穿入型血流92例55.8%，内部型血流43例26.1%，周边型血流16例9.7%，无血流型14例8.5%；浸润性导管癌145例87.9%，浸润性小叶癌5例3.0%，导管原位癌7例4.3%，髓样癌3例1.8%，粘液癌2例1.2%，小管癌2 例1.2%，神经内分泌癌1例0.6%。

2.2免疫组织化学结果165例cerbB-2阳性表达113例68.5%，其中（+）62例37.6%，（++）39例23.6%，（+++）12例7.3%。Ki67阳性表达127例 77.0%，其中（+）73例44.2%，（++）48例29.1%，（+++）6例3.6%。P53阳性表达70例42.4%，其中（+）27例16.4%，（++）27例16.4%，（+++）16例9.7%。

2.3乳腺癌各超声征象与cerbB-2、Ki67、P53表达的关系毛刺征与cerbB-2表达差异具有统计学意义P=0.004＜0.05，且相关系数为-0.222；其与Ki67、P53表达差异无统计学意义P＞0.05。高回声晕与cerbB-2、Ki67、P53表达差异均无统计学意义P＞0.05，同时具有毛刺征和高回声晕的病灶76例，占有毛刺征病灶总数的90.5%。微钙化与cerbB-2、Ki67、P53表达差异无统计学意义P＞0.05。肿块后方回声衰减的与Ki67表达差异有统计学意义P= 0.035＜0.05，相关系数为-0.162；其与cerbB-2、P53表达差异均无统计学意义。乳腺癌肿块的血流分级与Ki67的表达差异具有统计学意义P＜0.05；其与cerbB-2、P53的表达差异均无统计学意义P＞0.05。腋窝淋巴结转移与cerbB-2、Ki67、P53表达差异均无统计学意义。超声测量肿块的最大径，以最大径d≤10 mm与d＞10 mm分为两组，分别与Ki67、P53、cerbB-2的表达进行研究，肿瘤的大小与Ki67表达差异具有统计学意义（P=0.032＜0.05，相关系数为0.179），与P53、cerbB-2的表达差异均无统计学意义P＞0.05。见表1。

超声诊断腋窝淋巴结转移的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确力进行研究，结果显示敏感度为68.8%，特异度为91.6%，阳性预测值为91.4%，阴性预测值为69.4%，准确率为78.7%。

2.4乳腺癌的超声征象（肿块后方回声衰减、肿瘤直径大小和血流分级）与Ki67表达之间的Logistic回归分析乳腺癌肿块声图像特征：肿块后方回声衰减、肿瘤直径大小和血流分级与因子Ki67有显著相关，Ki67的相关危险因素进行Logistic回归分析，最后血流分级和后方回声衰减有显著影响。其两者的偏回归系数（B）数值相似，但是后方回声衰减的OR值＜1；血流分级的OR值＞1。

3　讨论

乳腺癌发病率正逐年上升，我国肿瘤登记中心发布的2012年中国肿瘤登记年报，乳腺癌在全国恶性肿瘤发病率中排名第6位。乳腺癌的超声表现〔1〕为：低回声肿块，边缘毛刺、角状边缘、小分叶、肿块前后径大于横径、肿块后方回声衰减、点状钙化、高回声晕。但是，不是所有的乳腺恶性肿块都具有上述恶性特征，因此我们对165例乳腺癌肿块的超声特征进行了回顾性分析，研究cerbB-2、P53以及Ki67与乳腺癌声像特征之间的相关性，更深入的探讨分子生物学因子对乳腺癌超声声像图特征形成的影响，对乳腺癌的诊断、临床治疗及预后有一定指导意义。

表1　乳腺癌毛刺征、高回声晕、钙化、后方回声衰减、血流分级、腋窝淋巴结转移、肿块大小与cerbB-2、Ki67、P53表达的关系

cerbB-2位于染色体17q21，编码具有内在酪氨酸激酶活性细胞细胞膜蛋白，参与调节细胞生长与分化，是一种与乳腺恶性肿瘤发生密切相关的原癌基因。肿瘤的恶性程度与cerbB-2的表达呈正相关〔5〕，其表达越高，恶性程度就越高，侵袭力强，临床预后差。SJOGREN S等文献〔6〕报道cerbB-2表达阴性和cerbB-2表达阳性的病人5年总生存期分别为78%和42%（P=0.000 9）。

P53是生物体内一种抑制细胞转变成癌细胞的基因，基因定位于17P13.1，编码正常的P53存在于核内，是一种结合蛋白，P53的功能主要体现在G1和G2/M期校正点的监测，阻滞细胞周期，促进细胞凋亡，维持基因组稳定，抑制肿瘤血管生成，如果P53基因缺失或发生突变，则使DNA损伤不能修复而使遗传信息受损的细胞进入增殖，最终发展成恶性肿瘤；MULLERAT J等〔7〕认为肿瘤的侵袭性与P53的阳性表达呈显著正相关（P＜0.05），随着恶性肿瘤的进一步发展，分子生物学因子P53阳性表达率越高，癌肿瘤组织分化程度越差。

Ki67基因定位于10q25，BRETT D等〔8〕认为“Ki67”是一种与细胞周期相关的蛋白质，其表达阳性时癌细胞增殖活跃，随着肿块恶性程度增高Ki67的表达强度增加。URRUTICOECHEA A等〔9〕分析了40个研究，涉及11 000例乳腺癌肿块，认为Ki67对腋窝淋巴结阴性患者有一定预测预后的价值，Ki67表达阴性者预后好，反之则预后差；另一些研究则认为可以应用Ki67来预测辅助治疗作用，ANDERSON H等〔10〕研究显示用芳香化酶抑制剂治疗乳腺癌患者，其治疗失败的原因与Ki67的过度表达相关。

目前，对乳腺癌肿块的大小分组与分子生物学因子表达之间的相关性研究各不同〔11-13〕，在本组研究中以肿块最大径≤10 mm和＞10 mm来分组检验，结果发现乳腺癌肿块最大直径与Ki67表达呈正相关（P＜0.05），这个生物学现象的出现可能与肿瘤的异质学说有关，一个克隆来源的肿瘤细胞在生长过程中，只保留那些适应存活、生长、侵润与转移的亚克隆细胞，这些亚克隆癌细胞使失控性生长特性逐步得到强化，肿块变得越来越富有侵袭性，最后肿瘤生长加快、浸润周围组织和远处转移。即部分恶性肿瘤可能在形成初期（≤10 mm）未出现Ki67的过度表达，生物学不良，而是随着肿块的增长（＞10 mm），癌细胞不断异质化，使癌细胞的Ki67表达越来越多，增殖越来越活跃，这一推测在本研究中可被观察到。

毛刺征是乳腺癌最特征的超声表现〔1〕，表现为肿块边缘呈放射状低回声，其粗细、长短不一，近瘤体端略粗，由近及远逐渐变细。研究〔11〕显示毛刺征多与ER、PR阳性表达呈正相关。本组研究显示毛刺征与cerbB-2呈负相关性，P＜0.05。李华英等〔14〕研究认为毛刺征的病理基础是：癌细胞条状、带状或灶状沿结缔组织间隙蔓延、向周围组织浸润并引起周边结缔组织的增生，并伴有不同程度的间质反应（淋巴细胞浸润）。结合病理研究，毛刺征可能是由于机体对异常基因表达的蛋白引起的以细胞免疫为主，体液免疫为辅的免疫系统反应，可能cerbB-2表达阴性的乳腺癌有助于机体能够有一定的时间产生肿瘤免疫反应，让自然杀伤细胞和巨噬细胞产生细胞毒性物质杀伤肿瘤细胞。本研究认为可通过乳腺癌毛刺征来初步预测cerbB-2表达情况。

乳腺癌肿块周边高回声晕表现〔1〕为肿块前、侧壁不规则、厚薄不均的高回声带包绕，厚度约1～3 mm。李华英、SHIN H J等〔14-15〕研究认为高回声晕和毛刺征的病理基础相似，可以在许多浸润性乳腺癌中同时表现。有研究报道〔16〕认为有高回声晕的乳腺癌肿块ER、PR表达阳性，恶性程度低，预后好。而本研究显示高回声晕征与cerbB-2、Ki67、P53表达均没有相关性，P＞0.05；但2种超声征像在有些病例中没有同时表现，其形成原因有待进一步探讨。

微钙化是乳腺癌的重要征象，是直径从0.1～0.5 mm，且比周围乳腺实质回声强的光点，成簇状分布〔1〕。在文献〔14〕研究中认为乳腺癌肿块内微钙化是鉴别良恶性肿瘤中的重要指标。微钙化产生的机制有2种理论，一是乳腺癌细胞的异常分泌物，二是乳腺癌细胞坏死后的碎屑和钙盐沉积，CROSS B M等〔17〕认为前者是微钙化产生的机制，产生的原因与骨基质蛋白的异常表达，钙分泌机制上调有关。本研究显示，肿块内部钙化的出现率为52.1%，钙化肿块中沙粒状钙化占94.1%，既有沙粒状钙化又有杆状钙化的占4.7%，仅有杆状钙化的占1.2%，且96.5%的钙化位于肿块中心，3.5%沿导管分布；研究显示微钙化主要分布特点“中心性分布”，推测可能肿瘤细胞失控性增长导致肿块中心癌细胞供养不足，细胞坏死后产生的碎屑和钙盐沉积。研究〔18〕报道肿块内微钙化与cerbB-2阳性表达呈正相关，有微钙化的恶性程度高，反之则恶性程度低。但是，本组研究中微钙化与cerbB-2、Ki67、P53表达差异均无统计学意义P＞0.05，由此微钙化仅作为鉴别良恶性肿瘤的重要指标，不能预测cerbB-2、Ki67、P53的表达情况及对乳腺癌的预后作出评价。

KENTARO T等〔19〕认为乳腺癌肿块后方回声增强、衰减或无改变是由瘤内癌细胞、胶原纤维增生比例不同而引起；肿瘤内部和肿瘤后方回声衰减是由于癌细胞促使大量成纤维细胞增殖，纤维结缔组织增生使穿过肿块的超声束衰减增大，肿块后方回声低于同深度的周围组织；肿块后方回声增强是由于肿块内癌细胞呈巢状、片状分布，纤维结缔组织较少，穿过肿块的超声束衰减甚小，使肿块后方回声强于同深度的周围组织。IRSHAD A〔20〕认为后方声衰减与ER、PR阳性表达呈正相关，且肿瘤恶性程度低，而后方回声增强及ER阴性表达者恶性程度高。本研究发现后方回声衰减与Ki67表达呈负相关性（P＜0.05）。由此推测出现后方回声衰减征象的乳腺癌肿块，其生长速度可能较后方回声增强的乳腺癌肿块慢，癌细胞促使大量成纤维细胞增殖和纤维结缔组织增生，其纤维组织增生可能是机体对癌细胞产生的一种免疫反应，限制癌细胞的扩散。

恶性肿瘤在生长过程中能分泌多种生长因子〔21〕来诱导新生血管形成，并维持自身的生长代谢需要，肿瘤内新生的血管，血管壁缺乏肌细胞，仅由内皮细胞和肿瘤细胞组成，因此血管壁薄管腔大，粗细不均，走行扭曲，形成紊乱的血管网，部分形成动静脉瘘，这些病理学特点是彩色多普勒超声诊断乳腺癌血供情况的基础。ALDER〔3〕将乳腺癌肿块内的血流情况进行半定量分析（分级0～Ⅲ），朱庆莉等〔4〕将乳腺癌肿块周边及内部的血流分布形态分为穿入型血流、周边血流、内部型血流和无血流型。黄巍等〔22〕报道：穿入型血流与VEGF、Ki67和P53阳性表达呈正相关（P＜0.05），癌灶内的血流越丰富，Ki67和P53阳性表达率越高。文献〔12，16，23〕报道cerbB-2表达阳性在血流丰富的恶性肿瘤中明显高于血流稀少的恶性肿瘤。本研究显示乳腺癌肿块的血流分级0～Ⅰ级组和Ⅱ～Ⅲ级组与Ki67表达差异有统计学意义（P＜0.05），呈正相关，由此可推测乳腺癌肿块的血供越丰富，Ki67表达越高，Ki67的过度表达可能诱导了肿瘤形成新的血管，是肿瘤形成生成新生血管的相关生物学因子之一。朱庆莉等〔2〕研究认为肿块的血流形态以周边血流为主，并认为肿块周边血流是肿块向周围侵润、生长的基础。KOOK S H等〔24〕研究认为乳腺癌肿块的血流分布以穿支型血流为主（68%），周围型血流（16%），无血流型（16%）。本研究也显示乳腺癌肿块内血流分布的情况：穿入型血流（55.8%），内部型血流（26.1%）、周边型血流（9.7%）、无血流型（8.5%）乳腺癌肿块的血流分布形态以内部血流和穿入血流为主，这与KOOK S H等研究相似，与朱庆莉等研究有明显不同。

文献报道〔11-12〕乳腺癌腋窝淋巴结转移与cerbB-2表达阳性呈正相关，与ER表达阳性呈负相关。MULLERAT J等〔7〕报道乳腺癌淋巴转移与cerbB-2、P53、Ki67阳性表达呈显著正相关（P＜0.05），与PR阳性表达呈显著负相关（P＜0.05）。本研究腋窝淋巴结转移与cerbB-2、Ki67、P53没有相关性（P＞0.05），推测可能是腋窝淋巴结转移与其他分子生物学因子相关，据KANCZUGA-KODA L等〔25〕的研究中认为，乳腺癌腋窝淋巴结的转移与联接蛋白26 （Cx26）的表达和联接蛋白43（Cx43）相关，特别是膜Cx26表达只在转移性乳腺癌细胞出现。另外，我们对超声诊断乳腺癌腋窝淋巴结转移的敏感度，特异度，阳性预测值，阴性预测值，准确性进行研究，结果发现阴性预测值和准确性偏低，这与JUNG H S文献报道〔26〕的略有不同（阴性预测价值为95.7%，准确性为90.5%），原因可能与检查仪器，检查者的经验、技术以及转移病灶的大小有关。

在研究过程中，我们发现乳腺癌的肿块大小、肿块后回声衰减、肿块的供血均与Ki67表达存在相关性，通过Logistic回归分析，结果显示乳腺癌肿块后方回声衰减是分子生物学因子Ki67的保护因素，而乳腺癌肿块内的丰富血供是分子生物学因子Ki67的危险因素。

综上所述，乳腺癌的超声形态学特征与分子生物学因子cerbB-2、Ki67、P53表达存在一定的相关性，可以依据超声征像对分子生物学因子cerbB-2、Ki67、P53的表达进行初步预测，对临床治疗方案的选择和患者预后评估提供丰富的信息。

〔1〕STAVROS A T，THICKMAN D，RAPP C L，et al.Solid breastes：use of sonography to distinguish between benign and malignant lesions〔J〕.Radiology，1995，196：123-134.

〔2〕朱庆莉，姜玉新，孙强，等.乳腺癌的彩色多普勒血流分布特征与组织病理学对照研究〔J〕.中国医学影像技术，2005，21（10）：1516-1518.

〔3〕ALDER D D，CARSON P L，RUBIN J M，et al.Doppler ultrasound color flow Imaging in study of breast cancer：preliminary findings〔J〕.Ultrasound Med Biol，2009，16（3）：553-558.

〔4〕FEU J，TRESSERRA F，FABREGAS R，et al.Metastatic breast carcinoma in axillary lymph nodes：in vitro US detection〔J〕.Radiology，1997，205（3）：831-835.

〔5〕TSUTSUI S，OHNO S，MURAKAMI S，et al.Prognostic value of cerbB2 expression in breast cancer〔J〕.Journal of Surgical Oncology，2002，79（4）：216-223.

〔6〕SJOGREN S，INGANAS M，LINDGREN A，et al.Prognostic and predictive value of cerbB-2 overexpression in primary breast cancer，alone and in combination with other prognostic markers〔J〕.J Clin Oncol，1998，16（2）：462-469.

〔7〕MULLERAT J，DEROIDE F，WINSLET M C，et al.Proliferation and P53 expression in anal cancer precursor lesions〔J〕. Anticancer Research International Journal of Cancer Research and Treatment，2003，23（3C）：2995-2999.

〔8〕BRETT D，PETER B，BETHWAITE A，et al.Proliferation of renal cell carcinoma assessed by fixation-resistant polyclonal Ki67 antibody labeling Correlation with clinical outcome〔J〕.Cancer，1995，75（11）：2714-2719.

〔9〕URRUTICOECHEA A，SMITH I E，DOWSETT M，et al. Proliferation marker Ki67 in early breast cancer〔J〕.J Clin Oncol，2005，23（28）：7212-7220.

〔10〕ANDERSON H，HILLS M，ZABAGLO L，et al.Relationship between estrogen receptor，progesterone receptor，HER-2 and Ki67 expression and efficacy of aromatase inhibitors in advanced breast cancer〔J〕.Ann Oncol，2011，22（8）：1770-1776.

〔11〕李华英，杨丽春，丁云川.乳腺浸润性导管癌超声征象与ER、PR、cerbB2表达的相关性研究〔J〕.临床超声医学杂志，2008，10（7）：452-454.

〔12〕吴俊，曹永政，彭格红.乳腺癌超声特征与分子生物学指标的相关性研究〔J〕.中国临床医学影像杂志，2009，20（9）：689-692.

〔13〕黄巍，程文，向佳兵，等.乳腺癌声像图征象与分子生物学之间的相关性研究〔J〕.中国超声医学杂志，2010，26 （11）：970-973.

〔14〕李华英，杨丽春，丁云川.乳腺侵润性导管癌超声征象与病理组织学分级的关系〔J〕.昆明医学院学报，2008，29（4）：81-84.

〔15〕SHIN H J，KIM H H，HUH M O，et al.Correlation between mammographic and sonographic findings and prognostic factors in patients with node-negative invasive breast cancer〔J〕.Br J Radiol，2011，84（997）：19-30.

〔16〕王怡，费小春，周庆华.乳腺癌超声BI-RADS与ER、PR、CerbB-2的相关性分析〔J〕.中国超声医学杂志，2013，29（2）：123-126.

〔17〕CROSS B M，BREITWIESER G E，REINHARDT T A，et al.Cellular calcium dynamics in lactation and breast cancer：from physiology to pathology〔J〕.Am J Physiol Cell Physiol，2014，306（6）：515-526.

〔18〕徐易，刘莹，杨先.乳腺癌超声显像簇状钙化点与cerbB-2表达的相关性研究〔J〕.中国超声医学杂志，2011，27（12）：1057-1059.

〔19〕KENTARO T，HIRONOBU S，TAKANORI I，et al.The Correlation Between Ultrasonographic Findings and Pathologic Features in Breast Disorders〔J〕.Jpn J Clin Oncol，2010，40（10）：905-912.

〔20〕IRSHAD A，LEDDY R，PISANO E，et al.Assessing the role of ultrasound in predicting the biological behavior of breastcancer〔J〕.AmJRoentgenol，2013，200（2）：284-290.

〔21〕PAPETTI，MICHAEL，HERMAN，et al.Mechanisms of normalandtumor-derivedangiogenesis〔J〕.AmericanJournal of Physiology：Cell Physiology，2002，51（5）：947-970.

〔22〕黄巍，程文，高崧瀛，等.乳腺癌彩色多普勒血流分布类型与分子生物学的相关性研究〔J〕.临床超声医学杂志，2010，12（11）：736-738.

〔23〕CHEN S T，KUO S J，WU H W，et al.PowerDopplerbreast：association of vascularization and ER/cerbB-2 co-expression in invasive breast carcinoma〔J〕.Breast Cancer，2013，20（2）：152-158.

〔24〕KOOK S H，PARK H W，LEE Y R，et al.Evaluation of solid breast lesions with power Doppler sonography〔J〕.Journal of Clinical Ultrasound，1999，27（5）：231-237.

〔25〕KANCZUGA-KODA L，SULKOWSKI S，LENCZEWSKI A，et al.Increased expression of connexins 26 and 43 in lymph node metastases of breast cancer〔J〕.J Clin Pathol，2006，59：429-433.

〔26〕JUNG H S，CHOI H Y，BYUNG I M，et al.In Vitro Sonographic Evaluation of Sentinel Lymph Nodes for Detecting Metastasis in Breast Cancer：Comparison With Histopathologic Results〔J〕.Ultrasound Med，2004，23（7）：923-928.

〔Abstract〕Objective：To research the correlation of ultrasound features with the expressions of cerbB-2，Ki67 and P53 in breast carcinoma and evaluate the clinical application value.Methods:165 cases of breast carcinoma confirmed by pathologic proofs were retrospectively analyzed.The ultrasound features and results of specimens stained for cerbB-2，Ki67 and P53 with immunohistochemical method were studied.Results:①There was a positive correlation between the diameter of breast carcinoma，the blood flow grade，and the expression of Ki67（P＜0.05）.②There was a negative correlation between spicular signs，posterior echo attenuation，and the expression of cerbB-2（P＜0.05）.③The risk factor related to Ki67 expression was the grade of blood.The expression of Ki67 increased significantlyinbreast carcinoma with the blood flow gradeⅡ-Ⅲ.GradeⅡ-Ⅲoften showed central and penetrating vascularity patterns，with the latter dominating.④There was not a correlation between peripheral acoustic halo，micro-calcification，the axillary lymph nodes metastasis，vascularity patterns of breast carcinoma，and the expressions of Ki67，P53，cerbB-2.Conclusion:Ultrasound performance of breast carcinoma has relevance with cerbB-2 and Ki67 expressions.The combined analysis of the above mentioned factors can provide clinical application valuein diagnosis，treatment and prognosis of breast carcinoma.

〔Key words〕breast carcinoma；ultrasonography；biologic factors cerbB-2；Ki67；P53

（责任编辑董杰）

Correlation of Ultrasound Morphologic Features with the Expressions of CerbB-2，Ki67 and P53 in Breast Carcinoma

CaoYa1，Yang Lichun2
（1.The Fourth Affiliated Hospital of Dali University，Chuxiong，Yunnan 675000，China；2.The Third Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650118，China）

R445.1

B

2096-2266（2016）08-0070-06

2015-05-11

曹亚，副主任医师，主要从事乳腺超声与分子生物学研究.