大理地区男性Y染色体多态性与临床效应关系探讨

沈红霞，尹　坤

（大理大学附属医院，云南大理　671000）

大理地区男性Y染色体多态性与临床效应关系探讨

沈红霞，尹坤

（大理大学附属医院，云南大理671000）

目的：探讨男性Y染色体多态性与临床效应的关系。方法：对527例男性遗传咨询者进行外周血淋巴细胞染色体核型分析。结果：发现Y染色体多态性39例，检出率7.40%。除2例Yqs患者无相应临床效应外，其余37例Y染色体多态性的男性患者均存在一定的临床效应。结论：Y染色体的多态性可能与男性生殖异常、无精等临床效应有关。

Y染色体多态性；男性；临床效应

［DOI］10.3969/j.issn.2096-2266.2016.08.018

染色体多态性〔1〕是指存在于正常人群中染色体结构片段大小、带纹宽窄和着色性能的差异，一般没有明显的临床效应。随着染色体形态研究的不断深入，针对Y染色体多态性与表型效应的关系越来越受到遗传工作者的关注。为了明确Y染色体多态性在男性生殖异常中的应用价值，本文对39例Y染色体多态性与临床效应的关系进行探讨。

1　资料和方法

1.1一般资料选取2005年7月至2011年2月，来我院生殖助孕中心、妇产科、男性科进行遗传咨询的患者527例，上述患者年龄25～41岁，平均28岁。就诊原因为妻子生殖异常、不育症、无精症等。

1.2方法常规外周血淋巴细胞培养，染色体标本制备及G显带分析，每例分析5个核型，计数30个分裂相，异常者加倍。大Y、小Y的诊断标准：同一核型中Y≥18号染色体为大Y；Y≤21号染色体为小Y。

2　结果

在527例男性染色体核型分析中发现Y染色体多态性39例，异常检出率为7.40%，包括5种核型，其中大Y14例，占35.90%；小Y19例，占48.72%；Yp+1例，占2.56%；inv（Y）3例，占7.69%；Yqs2例，占5.13%。见表1。

表1　39例Y染色体异态性核型与临床效应

3　讨论

人类Y染色体是一个小的近端着丝粒染色体，由短臂（YP）和长臂（Yq）组成。Yq包含常染色质区和异染色质区。Y染色体的多态性变异部位主要位于Yq远侧2/3处的异染色质区。一旦该区结构发生改变（如重复、切失、易位等），就会引起Y染色体长度的改变，形态上表现为大Y和小Y。由于该区通常不含编码的基因，没有转录活性。因此，传统认为，通常没有不良的临床效应〔2〕。但当前的观点认为多态性与男性不育及不良妊娠事件关系密切〔3〕。从统计的结果来看，Y染色体的多态性可能与男性生殖异常、精子异常等有关。

3.1大Y的临床效应有研究者认为大Y染色体与生殖异常有关。其原因可能是因为Yq异染色质中DNA序列的高度重复，使得DNA的量增加。一方面，可能造成有丝分裂发生错误或由于位置效应使某些基因的表达受到干扰，从而影响受精卵细胞的分裂、分化，导致胚胎发育异常，表现为胎儿流产与死胎等生殖异常〔4〕。另一方面，DNA量的增加，如果干扰到位于邻近常染色质区与精子生成、发育有关基因功能的正常表达，则导致生精障碍〔5〕，患者表现为无精、少精。由此可见，大Y染色体是生育夫妇不可忽视的细胞遗传学因素，对有生殖异常问题的夫妇进行优生指导有重要意义。

3.2小Y的临床效应小Y是由于染色体异染色质中高度重复的DNA缺失或无精症因子（azoospe ia factor，AZF）基因的缺失或部分缺失，可能造成精子生成基因功能的丧失或细胞分裂发生错误，使精子形成异常，造成无精子、严重少精或胚胎着床失败，导致不孕不育〔6〕。本研究中小Y染色体检出率大于大Y，这与已有的报道大Y检出率明显大于小Y〔7-8〕不符，是否与标本来源有关，有待进一步探讨。

本研究还发现1例Yp+、3例inv（Y）、2例Y qs。其中Yp+患者表现为妻子反复流产，有资料表明：近端着丝粒染色体短臂的改变（包括结构、功能与变异几个方面）可能在生殖细胞减数分裂时染色体分离及三体的形成中起关键作用，最终导致基因失衡，表现为胚胎流产。因此，Yp+的存在与流产可能有一定的关系〔9〕。另3例inv（Y），表现为少精、不育、配偶停育史。其原因也是由于Y长臂倒位导致AZF基因缺失，使患者生精功能障碍，从而表现为少精子症、无精子或配偶不孕〔10〕。

综上所述，Y染色体的多态性与生殖异常存在明显的关系，不容忽视，特别是对不孕不育夫妇生殖的影响。提示在人工辅助生殖技术方面可能会造成不受精或胚胎移植着床失败等问题。因此，在男性生殖异常或人工辅助生殖常规检查中应重视染色体的检查。

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〔Abstract〕Objective:To investigate the correlation between male Y chromosome polymorphism and clinical effect.Methods:To analyze the lymphocyte chromosome karyotypein peripheral blood from 527 cases of male genetic consultants.Results:There were 39 cases of Y chromosome heteromorphism.The detection rate was 7.40%.Except 2 patients，the rest 37 patients all displayed clinical effect.Conclusion:Y chromosome heteromorphism may possibly result in male reproductive abnormalities and aspermia.

〔Key words〕Y chromosome heteromorphism；male；clinical effect

（责任编辑董杰）

The Correlation Between Male Y Chromosome Heteromorphism and Clinical Effectin Dali Region

Shen Hongxia，Yin kun
（The Affiliated Hospital of Dali University，Dali，Yunnan 671000，China）

R596.1

B

2096-2266（2016）08-0065-02

2015-10-05

沈红霞，主管检验师，主要从事细胞遗传学研究.