前列地尔脂微球载体注射液治疗冠心病合并闭塞性周围动脉粥样硬化效果

李庆丰

前列地尔脂微球载体注射液治疗冠心病合并闭塞性周围动脉粥样硬化效果

李庆丰

目的 探讨前列地尔脂微球载体注射液（Lipo-PGE1）治疗冠心病（CHD）合并闭塞性周围动脉粥样硬化（PAOD）的效果。方法 将96例CHD合并PAOD患者分为观察组和对照组，各48例。对照组给予常规抗血小板及调脂治疗，观察组在常规治疗的基础上加用Lipo-PGE1治疗。治疗前后，观察两组患者6min步行距离（6MWD）、踝肱指数（ABI）、心排量、代谢当量、同型半胱氨酸（Hcy）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，并统计两组不良反应发生情况。结果 两组治疗前6MWD、ABI、心排量、代谢当量、Hcy及hs-CRP差异均无统计学意义（均＞0.05）；治疗后，观察组6MWD、ABI、心排量及代谢当量均明显大于对照组（均＜0.05），而Hcy及hs-CRP水平则明显低于对照组（均＜0.05）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（＞0.05）。结论 Lipo-PGE1能明显改善CHD合并PAOD患者的ABI和运动耐量，有效降低Hcy及hs-CRP水平，是CHD合并PAOD安全有效的治疗方法。

冠状动脉疾病；闭塞性；前列地尔

冠心病（CHD）是临床常见和严重的心脑血管疾病之一，治疗方法有药物治疗、介入治疗和外科手术。闭塞性周围动脉粥样硬化（PAOD）发病率随年龄增加而增加，早期临床症状表现为患肢乏力、麻木、怕冷及间歇性跛行等[1]。药物治疗在CHD合并PAOD患者的治疗中起着非常重要的作用。前列地尔脂微球载体注射液（Lipo-PGE1）是前列腺素E1（PGE1）包埋在0.2 m的脂微球载体内，能改善内皮细胞分泌功能，改善微循环，增加脑内微动脉直径及灌注[2]。本研究拟观察 Lipo-PGE1治疗 CHD合并PAOD的效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年8月至2015年4月浙江省平阳县人民医院收治的CHD合并PAOD患者96例，纳入标准：（1）经临床症状、生命体征检查和影像学检查，符合CHD合并PAOD的诊断标准[3]患者；（2）入选前1个月未使用前列地尔制剂药物治疗；（3）患者病历资料完全，且知情受试。排除标准：（1）合并肝、肾和造血系统等严重疾病的患者；（2）间歇性肺炎患者；（3）有明显意识障碍的患者。

按治疗方法的不同将96例患者分为观察组及对照组，各48例。观察组男41例，女7例；年龄59～78岁，平均（69.2±12.9）岁；病程4～16年，平均（11.0±6.3）年；采用常规方法治疗+Lipo-PGE1治疗。对照组男40例，女8例；年龄56～79岁，平均（68.6±13.4）岁；病程4～16年，平均（13.1±4.2）年；采用常规方法治疗。两组一般情况差异无统计学意义（＞0.05），有可比性。

1.2 方法 对照组予常规治疗，包括硝酸酯类、血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）、利尿剂、钙离子拮抗剂及调脂药等基础治疗。观察组在对照组的基础上，加用Lipo-PGE1，10 g加0.9%氯化钠注射液250ml静脉滴注，1次/d，疗程2周。

1.3 观察指标 治疗前后观察两组患者6 min步行距离（6MWD）、踝肱指数（ABI）、心排量、代谢当量、同型半胱氨酸（Hcy）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平，并统计不良反应发生情况。

血清Hcy及hs-CRP水平的测定：各组清晨空腹抽取肘静脉血5 ml，室温放置待血液凝固30 min后，在冷冻离心机上以3 000 r/min离心30 min。收集上清液、密封分装，保存于－20℃待检测。采用直接化学发光法，由深圳瑞士罗氏诊断公司提供的 Cobas411全自动电化学发光免疫分析仪及配套试剂检测Hcy及hs-CRP水平。实验操作严格按照试剂说明书步骤进行，严格每日质控，并按照定标频率要求对试剂进行定标。

1.4 统计方法 数据采用SPSS19.0统计分析，计量资料以均数±标准差表示，采用 检验；计数资料采用2检验。＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 6MWD、ABI及心排量比较 两组治疗前6MWD、ABI及心排量差异均无统计学意义（≤0.78，均＞0.05）；治疗后观察组6MWD、ABI及心排量均明显大于对照组（≥1.99，均＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后6MWD、ABI及心排量水平

2.2 代谢当量、Hcy及hs-CRP水平比较 治疗前两组代谢当量、Hcy及hs-CRP差异均无统计学意义（≤1.01，均＞0.05）；治疗后，观察组代谢当量明显大于对照组，而Hcy及hs-CRP水平则明显低于对照组（≥4.08，均＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后代谢当量、Hcy及hs-CRP水平

2.3 不良反应发生情况 观察组发生恶心2例，头晕1例，静脉炎1例，不良反应发生率为8.3%（4/48）；对照组发生头晕1例，静脉炎1例，不良反应发生率为为6.3%（3/48）；两组不良反应发生率差异无统计学意义（2=0.18，＞0.05）。

3 讨论

药物治疗在CHD合并PAOD患者中起着非常重要的作用，正确合理、长期坚持服用药物治疗不仅能够阻止或延缓病情发展，同时也是术后血管长期通畅率的重要保证。而Lipo-PGE1是PGE1包埋在0.2 m的脂微球载体内，能改善内皮细胞分泌功能，改善微循环，增加脑内微动脉直径及灌注。多项研究认为，PGE1对于CHD具有明显的治疗作用，作用点主要在平滑肌和血小板膜上的前列腺受体[4]。PGE1具有明显的抗动脉粥样硬化作用，通过减少动脉壁胆固醇的含量降低血脂[5]，提高动脉内环磷酸腺苷（cAMP）水平，抑制粥样硬化斑块的形成。PGE1受到脂微球的保护，减少了其在肺脏中的失活，延长了药物的作用时间，使其能聚集在病变血管局部发挥作用[6]，并能最大限度的减轻其对注射部位的刺激作用。此外，利用脂微球在体内特有的生物分布规律，增强了其对炎症病灶，病变血管的“靶向定位”效应。Lipo-PGE1与以往的PGE1制剂相比减少了用药剂量，仅用以往PGE1的1/5～1/10剂量即可收到良好的效果[7]。

通常认为 ABI降低是动脉粥样硬化的重要危险因素和预测因素，而6MWD和心排量则是患者活动能力的指标。本研究结果显示，接受Lipo-PGE1治疗的CHD合并PAOD患者，治疗后6MWD、ABI及心排量改善情况明显优于对照组（均＜0.05），表明Lipo-PGE1能明显缓解局部微循环，提升患者的运动耐量，与研究预期一致。

Hcy是一种含硫基的氨基酸，是蛋氨酸代谢的中间产物。近年来，有研究发现高Hcy血症可能大血管并发症发生或加速发展的一个重要因素[8]。hs-CRP是一种测量低水平炎症的灵敏指标，研究显示hs-CRP可提高对炎症或损伤诊断的敏感度[9]。hs-CRP可降低内皮细胞NO合酶的合成，并可激活内皮细胞NFB、促进血管平滑肌细胞迁移和增殖肿瘤坏死因子（TNF-）是冠状内皮细胞功能紊乱、内膜增厚的始动因素，在动脉粥样硬化形成过程中起到至关重要的作用[10]。本研究结果显示，Lipo-PGE1治疗能明显降低Hcy及hs-CRP水平，改善血管内皮细胞炎症反应，对于CHD合并PAOD症状的改善具有重要意义。

综上所述，Lipo-PGE1治疗能明显改善CHD合并PAOD患者的ABI和运动耐量，有效降低Hcy及hs-CRP水平，是CHD合并PAOD安全有效的治疗方法。

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10.3969/j.issn.1671-0800.2016.06.045

R543.5

A

1671-0800(2016)06-0782-03

2015-06-17

（本文编辑：钟美春）

325400浙江省平阳，平阳县人民医院

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