脂微球化前列腺素E1联合血塞通静滴治疗下肢动脉硬化闭塞症46例

郑新杰，郑丹丹，张保朝，贾东佩，刘洪波，王润润，李尽义

(1南阳市中心医院，河南南阳 473009；2南阳理工学院；3开封市中心医院)



脂微球化前列腺素E1联合血塞通静滴治疗下肢动脉硬化闭塞症46例

郑新杰1，郑丹丹2，张保朝1，贾东佩1，刘洪波1，王润润3，李尽义1

(1南阳市中心医院，河南南阳 473009；2南阳理工学院；3开封市中心医院)

目的观察脂微球化前列腺素E1(Lipo-PGE1)联合血塞通静滴治疗下肢动脉硬化闭塞症(ASO)的效果。方法138例ASO患者随机分为3组各46例，A组采用Lipo-PGE1联合血塞通治疗，B组采用Lipo-PGE1治疗，C组采用血塞通治疗，比较两组血液流变学[足背动脉处的峰值血流速度、血流搏动指数、阻力指数]、动脉硬化指标[血管内径、中膜厚度(IMT)、踝臂指数(ABI)、动脉波传导速度(PWV)]、血清炎症细胞因子[IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)、细胞间黏附分子1(ICAM-1)]。结果与治疗前比较，A、B、C组的峰值血流速度、搏动指数、阻力指数减少；与B、C组比较，A组峰值血流速度、搏动指数、阻力指数减少。与治疗前比较，A、B、C组的血管内径、IMT、PWV减少，ABI增加；与B、C组比较，A组血管内径、IMT、PWV减少，ABI增加；与C组比较，B组IMT、PWV增加。与治疗前比较，A、B、C组的IL-6、TNF-α、CRP、ICAM-1水平降低；与C组比较，A、B组的TNF-α、CRP水平降低；与B组比较，A组的TNF-α、CRP水平降低。P均<0.05。结论Lipo-PGE1联合血塞通静滴可有效降低ASO患者血清炎症细胞因子水平，改善患者血液流变学参数及动脉硬化参数。

脂微球化前列腺素E1；血塞通；下肢动脉硬化闭塞症；炎症细胞因子；血液流变学

下肢动脉硬化闭塞症(ASO)是常见的周围血管性疾病[1,2]，随着人们饮食习惯的变化和生活方式的改变，ASO的发病率、致残率及病死率逐年升高[3]。中成药血塞通注射液主要成分为三七总皂苷，具有活血祛瘀、通脉活络的作用，用于治疗中风偏瘫，瘀血阻络证。脂微球化前列腺素E1(Lipo-PGE1)是将前列腺素E1(PGE1)包埋在脂微球载体中的方法制成的载体制剂，具有使末梢血管扩张、血流量增加和抗血小板凝集的作用。2013年2月～2015年2月，我们采用Lipo-PGE1联合血塞通治疗ASO患者46例，取得良好效果。现报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料ASO患者138例，男77例，女61例；年龄36～77(43.21±10.91)岁，其中<40岁者11例，41～50岁者19例，51～60岁者33例，61～70岁者37例，>70岁者38例；病程0.5个月～8 a，其中<1个月29例，1～3个月39例，>3个月70例；病灶1个41例，2个25例，3个31例，>3个41例。诊断标准依照2008年中华医学会外科学分会血管外科学组制定的《下肢动脉硬化性闭塞症治疗指南》中的ASO诊断标准[4]。纳入标准：①均符合ASO的诊断标准；②符合中医辨证分型标准[5]；③取得所有患者知情同意，并获医学伦理委员会批准。排除标准：①排除心、肝、肾等严重疾病患者；②不配合治疗患者。所有患者随机分为A、B、C组各46例。

1.2治疗方法3组患者根据其合并症进行对症治疗，如常规护理、低盐低脂饮食、控制血糖、血压等治疗。C组静滴血塞通注射液(加入5%葡萄糖注射液250 mL，2 mL，200 mg)，2支/d，2周为一个疗程。B组静滴Lipo-PGE1(加入5%葡萄糖250 mL)，20 μg/d，2周为一个疗程。A组为B、C组的结合治疗，即脂微球化前列腺素联合血塞通治疗，2周为一个疗程。

1.3血液流变学、动脉硬化指标、血清炎症细胞因子检测采用血液流变仪检测足背动脉处的峰值血流速度、血流搏动指数、阻力指数的变化，动脉硬化检测仪检测血管内径、中膜厚度(IMT)、踝臂指数(ABI)、动脉波传导速度(PWV)，ELISA法检测血清IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、C反应蛋白(CRP)和细胞间黏附分子1(ICAM-1)。

2　结果

2.1两组治疗前后峰值血流速度、搏动指数、阻力指数比较峰值血流速度、搏动指数、阻力指数比较见表1。

表1　两组治疗前后足背动脉峰值血流速度、搏动指数、阻力指数比较±s)

注：与治疗前比较，*P<0.05；与C组比较，△P<0.05；与B组比较，﹟P<0.05。

2.2两组治疗前后血管内径、IMT、ABI、PWV比较血管内径、IMT、ABI、PWV比较见表2。

表2　两组治疗前后足背动脉血管内径、IMT、ABI、PWV比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与C组比较，△P<0.05；与B组比较，﹟P<0.05。

2.3两组治疗前后血清IL-6、TNF-α、CRP、ICAM-1水平比较IL-6、TNF-α、CRP、ICAM-1水平比较见表3。

表3　两组治疗前后血清IL-6、TNF-α、ICAM-1、CRP水平比较

注：与治疗前比较，*P<0.05；与C组比较，△P<0.05；与B组比较，﹟P<0.05。

3　讨论

自Ross提出“ASO是一种炎症疾病”的概念以来，现代研究逐渐认识到本病的发生与血管内膜损伤、炎症因子刺激所致的血管壁增厚、炎症纤维增生等有密切关系。在多种因素的刺激下逐渐造成患者肢体缺血，从而形成下肢动脉硬化闭塞[6]。目前，对ASO的治疗主要为改善局部缺血、延缓病程。因炎症过程贯穿于ASO患者的整个阶段，因此寻求一种合理有效的治疗方案阻滞炎症反应过程，对基本的治疗和预后有积极意义。

中医认为，ASO属于“脱疽”等范畴，其病因病机多为正气不足，脾肾阳虚，寒湿侵袭，血脉疲阻所致，治疗上多以益气养血、补脾益肾、温经散寒、活血化疲等为主要疗法。血塞通是五加科人参属植物三七提取的有效部位三七总皂苷，三七具有止血、散疲、消肿、定痛作用，为治疲血诸证之佳品，为伤科之要药，此外又有补虚强壮的作用，常用于治疗“脱疽”。Lipo-PGE1包裹在直径为0.2 μm的脂肪微球中，既可使PGE1选择性在病变末梢血管部位集中释放，又防止了PGE1在肺内失活，从而减少PGEI的静注用量，PGE1治疗慢性动脉闭塞症引起的四肢溃疡及微小血管循环障碍引起的四肢静息疼痛，改善心脑血管微循环障碍。吴圣利等[7]采用凯时联合疏血通注射液治疗糖尿病ASO患者42例，发现两者联用有良好的抗动脉粥样硬化作用。张云峰等[8]发现，凯时注射液治疗ASO效果显著，安全性好。

[1] 吴庆华,杨培.下肢动脉硬化闭塞症治疗现状与努力方向[J].心肺血管病杂志,2013,32(1):1-2.

[2] 郑大伟,秦克力,程卫平.补阳还五汤治疗下肢动脉硬化闭塞症形态学、血流动力学疗效及作用机理的探讨[J].中医药信息,2011,28(4):76-77.

[3] 李鉴峰,郑长虹,曹宁.彩色多普勒超声参数值变化对糖尿病肾病患者下肢动脉形态及血液流变学变化的评估价值[J].中国组织工程研究与临床康复,2007,11(5):840-843.

[4] 中华医学会外科学分会血管外科学组.下肢动脉硬化性闭塞症治疗指南[J].中国实用外科杂志,2008,28(11):923-924.

[5] 李曰庆.新世纪全国高等中医院校规划教材-中医外科学[M].北京.中国中医药出版社,2002:312-313.

[6] 李顺宁.脉复生对动脉硬化闭塞症患者血脂及炎症细胞因子的影响[J].云南中医中药杂志,2011,32(11):19-21.

[7] 吴圣利,杨士桂,王瑞听,等.凯时联合疏血通注射液治疗糖尿病下肢动脉硬化闭塞症42例[J].传统医药,2011,10(20):76-77.

[8] 张云峰,王海东,管强,等.凯时治疗下肢动脉硬化闭塞症的临床研究[J].临床医学,2013(2):67-68.

河南省教育厅科学技术研究重点项目(14A350023)。

郑丹丹(E-mail: yujianni0102@sina.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.15.029

R654.4

B

1002-266X(2016)15-0077-02

2015-12-04)