阿魏酸钠治疗冠心病合并糖尿病患者血浆PAPP-A、NF-κB水平变化

黄丽，纪燕玲，刘贺，刘娟，张洁钰

(1鹤壁市人民医院，河南鹤壁 458030；2河南省人民医院；3郑州大学第一附属医院)



阿魏酸钠治疗冠心病合并糖尿病患者血浆PAPP-A、NF-κB水平变化

黄丽1，纪燕玲1，刘贺2，刘娟1，张洁钰3

(1鹤壁市人民医院，河南鹤壁 458030；2河南省人民医院；3郑州大学第一附属医院)

目的观察阿魏酸钠治疗冠心病合并糖尿病患者血浆妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)、核转录因子κB(NF-κB)水平变化。方法124例冠心病合并糖尿病患者随机分为观察组和对照组各62例，两组均采用常规治疗，观察组在此基础上静滴阿魏酸钠。采用ELISA法检测两组血浆PAPP-A、NF-κB及血清IL-6、肿瘤坏死因子(TNF-α)，硝酸还原酶法检测血浆NO。结果与同组治疗前及对照组比较，观察组治疗后血浆PAPP-A、NF-κB水平降低(P均<0.05)；与同组治疗前及对照组比较，观察组治疗后血浆NO水平升高，血清IL-6、TNF-α水平降低(P均<0.05)。结论阿魏酸钠治疗冠心病合并糖尿病患者血浆PAPP-A、NF-κB水平降低。

阿魏酸钠；冠状动脉粥样硬化性心脏病；糖尿病；妊娠相关血浆蛋白A；核转录因子κB

冠心病是指由于冠状动脉发生粥样病变，造成动脉管直径变小，导致心肌供血不足，出现以心绞痛为临床表现的心脏病，近年发病率呈逐年上升趋势[1]。糖尿病是常见的慢性病之一，临床以高血糖为主要标志。研究[2]显示，糖尿病患者冠状动脉受损几率显著高于正常人群。核转录因子κB(NF-κB)是一种转录调节蛋白，为多种炎症因子所共用，它可以直接介导体内多种炎症反应。妊娠相关血浆蛋白A(PAPP-A)是一种金属螯合蛋白酶，与胰岛素样生长因子有关。阿魏酸钠是一种具有调节血脂，预防血管内皮氧化损伤的生物碱，主要存在于中药川芎中，临床上已报道[3]其在高血压和心肌缺血等疾病中的运用。本研究观察了阿魏酸钠治疗冠心病合并糖尿病患者血浆PAPP-A、NF-κB水平变化。现将结果报告如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选取2013年12月～2014年12月鹤壁市人民医院收治的冠心病合并糖尿病患者124例，男66例，女58例；年龄49～67(54.2±3.2)岁；病程(1.3±0.4)a。纳入标准：①符合本研究采用的诊断标准[4]，糖尿病诊断标准为美国糖尿病学会(ADA)于1996年修订的糖尿病诊断标准，冠心病诊断标准为中华医学会冠心病诊断相关标准；②心智健全，有自主判断能力。排除标准：①脑部大面积梗死或存在其他脑部器质性疾病；②有恶性肿瘤或其他累及心、肝、肺、肾主要脏器的疾病；③近半年发生过感染性疾病。所有患者随机分为观察组和对照组各62例。

1.2治疗方法对照组：患者接受常规降血糖和降血脂治疗，具体治疗措施包括口服他汀类药物调节血脂代谢、列汀类药物调节血糖代谢；同时加服血小板抗凝集药物和血管紧张素转换酶抑制剂；如治疗期间发生心绞痛，舌下含服硝酸脂类药物缓解；饮食清淡，适宜运动，治疗42 d。观察组：在接受与对照组患者完全相同的常规降血糖和降血脂治疗基础上，接受静滴阿魏酸钠治疗，即静滴0.3 g阿魏酸钠(注射用阿魏酸钠，0.1 g，湖南恒生制药股份有限公司)，1次/d，用500 mL生理盐水稀释后滴注，以21 d为1个疗程，共2个疗程。

1.3 观察方法采用ELISA法检测两组血浆PAPP-A、NF-κB及血清IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)，硝酸还原酶法检测血浆NO，所有操作按试剂盒说明书进行。

2　结果

2.1两组血浆PAPP-A、NF-κB水平比较血浆PAPP-A、NF-κB水平比较见表1。

2.2两组血浆NO及血清IL-6、TNF-α水平比较血浆NO及血清IL-6、TNF-α水平比较见表2。

3　讨论

冠心病和糖尿病同属于慢性耗损性疾病，糖尿病患者冠状动脉受损几率高。既往研究表明，冠心病和糖尿病共同的病理基础是体内炎症反应，即炎症反应是两种疾病发生发展和转化的重要联系纽带。目前，心脑血管领域研究较多的炎症因子主要有以下几种[5]，如IL-6、IL-1、TNF-α等，这些炎症因子均可导致血管内皮细胞的损伤。IL-6具有促进单核细胞转移到血管内皮以下，参与动脉粥样斑块生成的作用；TNF-α一方面可以直接导致血管内皮细胞的通透性增加，导致血脂更容易在血管内沉积，另一方面还可以导致体内凝血-纤溶调节失去平衡，从而促进血栓的形成。血浆NO主要靠血管内皮细胞生产，其生物学功用主要包括舒张血管、保持血管壁弹性等。已有研究[6]证实，人体多种心脑血管病变，均与NO生成减少有关。因此，血浆NO水平也可以作为判定心脑血管健康与否的标志。本研究显示，与对照组比较，观察组血浆NO水平升高，IL-6、TNF-α水平降低。这是由于阿魏酸钠具有抑制血小板凝集、降低5-羟色胺生成、提高前列腺素活性的生理作用。由结果可知，阿魏酸钠可以有效降低血浆炎症因子的水平，同时由于其对血浆NO水平有明显的提高作用，因此阿魏酸钠还具有保护血管内皮细胞的作用。

表1　两组血浆PAPP-A、NF-κB水平比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05。

表2　两组血浆NO及血清IL-6、TNF-α水平比较

注：与同组治疗前比较，*P<0.05；与对照组比较，△P<0.05。

NF-κB是一种转录调节蛋白，为多种炎症因子所共用。在健康人体中，NF-κB以无活性的状态存在于多种静息期细胞的细胞质中，只有可以进入细胞核并完成激活的NF-κB才能完成调控基因转录的生理作用。目前，科研工作者在多种疾病的病理发展过程中发现了NF-κB的参与[7]。NF-κB参与的最重要的一条转录途径便是体内的炎症反应的信号传导通路。如前所述，糖尿病与冠心病的发生发展和转化都与炎症反应息息相关，因此我们推测NF-κB的激活也是心血管粥样病变的基础。本研究显示，观察组治疗后血浆NF-κB水平较同组治疗前及对照组降低，这可能与阿魏酸钠可有效降低血浆炎症因子水平有关。血浆炎症因子除了可以参与各种炎症反应以外，还具有活化NF-κB的作用，活化的NF-κB又可以进一步导致更多炎症因子表达，从而产生级联放大的效果。阿魏酸钠可能通过降低血浆炎症因子的水平，负反馈降低了血浆NF-κB活性。

PAPP-A是一种金属螯合蛋白酶，最初发现时主要用于妊娠期畸形胎儿的筛查。但逐步发现，血管内皮细胞、炎症细胞和成纤维细胞也表达PAPP-A。现在研究[8]还表明，PAPP-A与动脉粥样斑块的稳定与否具有直接联系，PAPP-A的过度表达与动脉粥样斑块不稳定密切相关。本研究显示，观察组血浆PAPP-A水平较同组治疗前及对照组降低，推测这可能也与阿魏酸钠可以有效降低血浆炎症因子水平有关。以往研究[9]证实，将血管平滑肌细胞置于高IL-6、TNF-α水平环境中，血管平滑肌细胞将分泌PAPP-A。由此可以合理的推测，观察组患者治疗后血浆PAPP-A水平降低与其抑制炎症因子分泌有关。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2016.15.028

R541.4

1002-266X(2016)15-0075-02

2015-11-08)