帕金森病患者血清YKL-40、IL-6水平变化及其意义

庞敏，李元民，周立祥，贺心良

(1德州市中医院，山东德州253013；2德州市十三局医院)



帕金森病患者血清YKL-40、IL-6水平变化及其意义

庞敏1，李元民2，周立祥1，贺心良1

(1德州市中医院，山东德州253013；2德州市十三局医院)

目的观察帕金森病(PD)患者血清人软骨糖蛋白39(YKL-40)、IL-6水平变化，并探讨其意义。方法PD患者97例(观察组)，健康体检者65例(对照组)，采用ELISA法检测两组血清YKL-40、IL-6，蒙特利尔认知评估量表(MoCA)评估两组认知功能，统一PD评分量表(UPDRS)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分别评定观察组患者精神行为、情绪及日常生活和运动功能，改良Hoehn-Yahr分期(H-Y分期)评估观察组患者临床病情程度。结果观察组血清YKL-40、IL-6水平及MoCA评分分别为(4.1±1.2)mg/mL、(5.8±1.7)pg/mL、(14.5±4.8)分，对照组分别为(3.3±0.8)mg/mL、(2.4±1.1)pg/mL、(27.7±6.9)分，两组比较，P均<0.05。观察组UPDRS Ⅰ评分(3.2±1.4)分，UPDRS Ⅱ评分(24.3±5.2)分，UPDRS Ⅲ评分(34.5±6.3)分，H-Y分期评分(3.0±1.1)分。观察组血清YKL-40、IL-6水平均与MoCA评分呈负相关(r分别为-0.543、-0.361，P均<0.05)，血清YKL-40分别与UPDRS Ⅱ评分、UPDRS Ⅲ评分呈正相关(r分别为0.517、0.325，P均<0.05)，血清YKL-40水平与H-Y分期评分呈正相关(r=0.472，P<0.05)。结论PD患者血清YKL-40、IL-6水平升高，检测两指标有助于PD患者认知功能及病情判断。

帕金森病；人软骨糖蛋白39；白细胞介素6

帕金森病(PD)是好发于中老年人群的神经退行性病变，常出现运动障碍，同时约40%患者伴不同程度的认知功能障碍，严重影响患者生存质量[1]。目前，PD发病机制尚不清楚，可能与炎症、环境、遗传、氧化应激反应等多种因素有关[2,3]。人软骨糖蛋白39(YKL-40)为甲壳酶样蛋白家族重要成员，在炎症细胞趋化、黏附及迁移过程中发挥重要作用，可调控急、慢性炎性反应[4]。IL-6是重要的促炎性因子，在巨噬细胞、T细胞活化及B细胞分化中发挥重要作用，是机体重要的炎性反应指标。本研究观察了PD患者血清YKL-40、IL-6水平变化，并探讨其意义。

1　资料与方法

1.1临床资料选取2013年2月～2015年2月德州市中医院收治的言语表达能力正常的PD患者97例(观察组)，男54例，女43例；年龄47～81(58.7±7.2)岁；病程1～12(8.1±1.7)a；受教育年限(7.4±1.6)a。均符合英国PD协会脑库PD诊断标准[5]。排除标准：孕妇及哺乳期妇女，重要脏器严重功能障碍者，合并有急慢性炎症者，脑炎或脑血管病所致PD者，近30 d服用过免疫抑制剂或增强剂者。另选65例健康体检者作对照(对照组)，男38例，女27例；年龄(56.9±6.8)a；受教育年限(7.6±1.8)a。排除标准：内分泌、血管疾病者，免疫系统疾病者，肿瘤患者，有药物滥用、嗜酒者。两组一般资料无统计学差异，具有可比性。

1.2血清YKL-40、IL-6检测所有受试对象晨起抽取空腹静脉血5 mL，于4 ℃条件下以3 500 r/min离心15 min，取血清保存于-70 ℃冰箱备用。采用ELISA法检测血清YKL-40、IL-6，试剂盒均购自上海博耀生物科技有限公司，所有操作均按照试剂盒说明进行。

1.3认知功能评估利用蒙特利尔认知评估量表(MoCA)对所有研究对象认知功能进行评估[6]，该量表共含有7个维度12道题，总分为30分，正常者>26分，鉴于文化程度可能对结果产生影响，对于研究对象教育年限≤12 a者另加1分。

1.4病情程度评估利用改良Hoehn-Yahr分期(H-Y分期)对PD患者临床病情程度进行评估[7]；利用统一PD量表(UPDRS)Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分别对精神行为、情绪及日常生活和运动功能进行评估[8]。

2　结果

两组血清YKL-40、IL-6水平及MoCA评分比较见表1。观察组UPDRS Ⅰ评分(3.2±1.4)分，UPDRS Ⅱ评分(24.3±5.2)分，UPDRS Ⅲ评分(34.5±6.3)分，H-Y分期评分(3.0±1.1)分。Pearson相关分析显示，观察组血清YKL-40、IL-6水平均与MoCA评分呈负相关(r分别为-0.543、-0.361，P均<0.05)，血清YKL-40与UPDRS Ⅱ评分、UPDRS Ⅲ评分呈正相关(r分别为0.517、0.325，P均<0.05)，血清YKL-40水平与H-Y分期评分呈正相关(r=0.472，P<0.05)。

表1　两组血清YKL-40、IL-6水平及MoCA评分比较

注：与对照组比较，*P<0.05。

3　讨论

PD作为中老年人群常见的中枢神经系统病变，常出现运动神经功能障碍，同时会伴有不同程度的认知障碍[9]。研究[10]表明，病理状态下氧化应激及炎性反应会导致神经元代谢紊乱，是导致PD的重要机制。YKL-40位于1q32染色上，可编码类壳质酶蛋白物，在多种以炎性反应为特征的疾病中表达增加[11]。有研究[12]指出，YKL-40、IL-6、C反应蛋白均在同一染色体(1号染色体)的同一臂上，可能与IL-6和C反应蛋白一起参与炎性反应。有研究[13]指出，YKL-40在阿尔茨海默病发病中发挥重要作用。由于PD发病机制较为复杂，至今尚未研究清楚，临床上诊断PD时往往依赖临床指标，尚无特异性生化诊断指标。本研究显示，观察组血清YKL-40、IL-6水平高于对照组，说明YKL-40和IL-6可能参与了PD患者炎性反应过程。

目前，对PD患者认知功能、病情评估主要采用量表，易受主观因素的影响，缺乏客观性[14]。本研究显示，观察组血清YKL-40、IL-6水平均与MoCA评分呈负相关，说明监测PD患者YKL-40、IL-6水平，在一定程度上可反映患者的认知功能情况。观察组血清YKL-40均与患者UPDRS Ⅱ评分、UPDRS Ⅲ评分呈正相关，提示PD患者血清YKL-40可能与患者病情严重程度有关。观察组血清YKL-40水平与H-Y分期评分呈正相关，说明PD患者血清YKL-40水平可反映PD患者病情严重程度的指标。IL-6与PD患者病情严重程度无关，在反映PD患者病情时缺乏特异性，同时YKL-40亦与UPDRS Ⅰ评分无关，分析原因可能是精神、情感在脑部的病变部位与运动和智能障碍病变部位不同，而不同部位炎症反应程度有所不同。总之，PD患者血清YKL-40、IL-6水平升高，检测两指标有助于PD患者认知功能及病情判断。

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2016-01-13)