急性前循环脑梗死患者血清HCY、PLGF水平变化及其与CISS分型的关系

刘美香，马丽丽，周凤琴，蔡淑萍

(开封市中心医院，河南开封 475000)



急性前循环脑梗死患者血清HCY、PLGF水平变化及其与CISS分型的关系

刘美香，马丽丽，周凤琴，蔡淑萍

(开封市中心医院，河南开封 475000)

目的观察急性前循环脑梗死患者血清同型半胱氨酸(HCY)、胎盘生长因子(PLGF)水平变化，并探讨两指标与中国缺血性卒中亚型(CISS分型)的关系。方法急性前循环脑梗死患者164例(观察组，按CISS分型分为大动脉粥样硬化型109例、穿支动脉疾病型55例)，另选同期住院的非脑血管病患者58例，比较两组HCY、PLGF、FBG、氧化型低密度脂蛋白(oxLDL)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、糖化血红蛋白(HbA1c)、LDL-C、HDL-C、TC、TG、UA，采用多因素Logistic回归分析法分析脑梗死发生的危险因素，另比较动脉粥样硬化型、穿支动脉疾病型脑梗死患者血清HCY、PLGF。结果与对照组比较，观察组血清PLGF、HCY、FBG升高(P均<0.05)；多因素Logistic回归分析显示，血清PLGF、HCY是急性脑梗死发生的危险因素(P均<0.05)；与穿支动脉疾病型患者比较，大动脉粥样硬化型患者血清PLGF水平升高(P<0.05)。结论急性脑梗死患者血清PLGF、HCY水平增高，且两指标为急性脑梗死发生的危险因素；大动脉粥样硬化型急性脑梗死PLGF水平较穿支动脉疾病型高，检测PLGF有助于评估脑血管病变严重程度。

急性脑梗死；中国缺血性卒中亚型；同型半胱氨酸；胎盘生长因子

脑梗死是由各种原因所致局部脑组织区域血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧性病变坏死，进而产生神经功能缺失[1]。中国缺血性卒中亚型(CISS分型)对脑梗死的治疗及二级预防具有重要指导意义，使患者得到更个体化的医疗干预[2]。同型半胱氨酸(HCY)是动脉粥样硬化和动静脉血栓形成的独立危险因子，高同型半胱氨酸血症与急性期缺血性脑卒中严重程度、预后相关[3]。胎盘生长因子(PLGF)与其受体VEGFR-1/Flt-1特异性结合发挥病理生理学作用，具有促进内皮细胞增殖、调节内皮细胞生长、增加微血管通透性、诱导血管生成等多种功能，在早期动脉粥样硬化斑块形成中发挥重要作用。本研究观察了急性前循环脑梗死患者血清HCY、PLGF水平变化，并探讨两指标与CISS分型的关系。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2013年6月～2014年12月开封市中心医院收治的发病<3 d的急性前循环脑梗死患者164例(观察组)，男89例，女75例；年龄33～88(62.1±10.5)岁。诊断均符合2005年人民卫生出版社出版的第2版《神经病学》制定的标准，并经颅脑CT和(或)颅脑MRI检查证实。排除标准：①有意识障碍或存在严重合并症，不能完成检查或神经功能评定者；②有房颤、风湿性心脏病或脉管炎等可能导致脑栓塞者；③本次脑梗死事件可能有多种病因或病因不明者；④近1个月内有急性冠状动脉综合征病史者；⑤存在严重心、肝、肾疾病及炎症、肿瘤、免疫性疾病者。另选同期住院的年龄、性别与观察组相匹配的非脑血管病患者58例(对照组)，男27例，女31例；年龄34～79(62.2±10.4)岁。

2　结果

2.1两组HCY、PLGF、FBG、oxLDL、hs-CRP、HbA1c、LDL-C、HDL-C、TC、TG比较观察组HCY(23.628±12.005)μmol/L、PLGF(70.078±38.957)ng/L、FBG(5.960±2.265)mmol/L，对照组分别为(15.527±6.056)μmol/L、(46.872±17.352)ng/L、(5.483±1.299)mmol/L，两组比较，P均<0.05；观察组oxLDL(82.052±58.632)mmol/L、hs-CRP(3.359±6.165)mg/L、HbA1c(6.106±1.386)%、UA(306.579±88.687)μmol/L、LDL-C(2.780±0.810)mmol/L、HDL-C(1.123±0.247)mmol/L、TC(4.629±0.912)mmol/L、TG(1.599±0.948)mmol/L，对照组分别为(77.803±61.869)mmol/L、(2.123±2.886)mg/L、(5.950±1.036)%、(274.397±65.391)μmol/L、(2.485±0.808)mmol/L、(1.256±0.286)mmol/L、(4.538±1.071)mmol/L、(1.695±1.355)mmol/L，两组比较，P均>0.05。

2.2急性脑梗死危险因素的多因素Logistic分析结果见表1。由表1可知，PLGF、HCY是急性前循环脑梗死的危险因素。

表1　急性脑梗死危险因素的多因素Logistic分析结果

2.3观察组不同CISS分型患者血清PLGF、HCY水平比较大动脉粥样硬化型患者血清PLGF水平为(80.273±41.436)ng/L、血清HCY水平为(23.928±11.653)μmol/L，穿支动脉疾病型患者分别为(49.875±22.838)ng/L、(22.903±12.562)μmol/L，两者PLGF水平比较，P<0.05。

3　讨论

多项循证医学证实，HCY是动脉粥样硬化和动静脉血栓形成的独立危险因子[4]。研究[5]显示，高同型半胱氨酸血症与急性期缺血性脑卒中的严重程度及预后存在相关性，主要可能机制为HCY可促使动脉平滑肌细胞增生，加速LDL胆固醇的氧化，增加泡沫细胞的形成，促进动脉粥样硬化斑块的形成；高HCY可形成自发的硫基内酯化合物，其和反式视黄酸共同引起血小板聚集[6]，从而促进血凝块形成；HCY的活化形式可与低密度脂蛋白形成复合体，随后被血管壁内的巨噬细胞吞噬，引起血管壁脂肪堆积[7]；HCY抑制NOS损害内皮依赖性血管舒张，干扰脂蛋白酯酶的活性造成脂质代谢紊乱[8]，破坏血管内凝血-纤溶平衡。本研究显示，观察组血清HCY水平较对照组升高，是发生脑梗死的独立危险因素，但血HCY水平与CISS亚型无相关性；而文献[9]报道，高同型半胱氨酸血症与大动脉粥样硬化性卒中有较强的相关性；分析原因可能是HCY通过引起内皮细胞受损、血管平滑肌细胞增殖、脂质过氧化和血液凝固性增高等作用于血管、血液系统诱发心脑血管疾病[10]，大动脉粥样硬化、穿支动脉疾病依据于血管病变、血栓形成而分型，其病因及发病机制虽有不同，但HCY作用于血管、血液系统致病的因素是一致的，尚需增加样本量统计验证。

PLGF与其受体VEGFR-1/Flt-1特异性结合发挥病理生理学作用，由于VEGFR-1多存在于血管内皮细胞、单核/巨噬细胞表面，具有促进内皮细胞增殖、调节内皮细胞生长、增加微血管通透性、诱导血管生成等多种功能[11～14]；在早期动脉粥样硬化斑块形成中发挥重要作用[15]；PLGF促进动脉粥样硬化斑块增长和导致斑块不稳定的作用机制可能为：①通过趋化作用使单核细胞黏附聚集[16]；②使巨噬细胞浸润到早期动脉粥样硬化斑块，通过巨噬细胞产生蛋白溶解酶，促使纤维帽破裂[17]；③引起血管平滑肌细胞增殖，促进斑块内新生血管形成造成斑块内出血[18]；④通过促进组织因子分泌而形成血栓。相关研究认为，PLGF为冠状动脉疾病活动性早期的标志物[19～22]，对主要恶性心血管事件的风险评估，高水平的PLGF比肌钙蛋白T、高敏C反应蛋白、血小板活化标志物更有预测性[14]；有学者[23]对102例非ST段抬高急性心肌梗死患者进行研究，随访30 d，证实PLGF是冠心病预后预测的独立危险因子，PLGF水平越高，年龄越大，预后越差，男性更具有致命性损伤的后果。本研究显示，观察组PLGF水平较对照组高，大动脉粥样硬化型患者PLGF水平高于穿支动脉疾病型患者。在CISS分型诊断标准[24]中，大动脉粥样硬化分型的重要依据是有主动脉弓粥样硬化或相应颅内、颅外大动脉粥样硬化证据(易损斑块或狭窄≥50%)；穿支动脉疾病指的是由穿支动脉本身病变所导致的穿支动脉区孤立梗死灶，导致症状性梗死灶的主要是穿支动脉口粥样病变，载体动脉无粥样硬化斑块或任何程度狭窄，而导致无症状性腔隙或弥漫白质疏松的主要是终末小动脉的脂质玻璃样变。鉴于以上分型诊断标准，本研究进行分组，显示大动脉粥样硬化组均有颈部血管斑块形成或明确颅内血管狭窄，穿支动脉疾病组均无大动脉粥样硬化证据；在对颈动脉粥样硬化斑块的研究中，Pilarczy等[25]发现，有症状的患者PLGF表达的水平明显高于无症状的患者,并且前者炎症细胞的浸润和微血管的生成均明显高于后者，PLGF还可以动员单核/巨噬细胞，参与血管壁的炎症反应，刺激血管平滑肌细胞增殖，引起斑块不稳定[5]。

血清HCY、PIGF均为简便可行的前瞻性早期诊断动脉粥样硬化的指标，结合相关血管辅助检查可早期鉴别CISS亚型让患者尽快得到个体化治疗。控制不同的危险因素有可能降低不同类型脑梗死的发病率并改善其预后。

[1] 邓耀霞,吴晓球.脑卒中流行病学调查近况[J].医药前沿,2015(24):6-7,8.

[2] 李艳琴,刘斌,李世英.急性脑梗死病因分型及进展[J].中国煤炭工业医学杂志,2015(7):1247-1252.

[3] 顾向明,黄阶胜,李莹莹,等.血清同型半胱氨酸与C反应蛋白在急性脑血管病诊断中的应用[J].检验医学,2015,30(4):337-340.

[4] 吴少璞,祁亚伟,李学,等.血浆同型半胱氨酸与缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化斑块的相关性[J].中国实用医药,2015,26:010.

[5] Wu XQ, Ding J, Ge AY, et al. Acue phase homocysteine related to severity and outcome of atherothrombotic stroke[J]. Eur J Intern Med, 2013,24(4):362-367.

[6] Datta S, Pal SK, Mazumdar H, et al. Homocysteine and cerebrovascular accidents[J]. Indian Med Assoc, 2009,107(6):345-346.

[7] 蒋秀娣.脑卒中患者血清同型半胱氨酸血脂及CRP的临床观察[J].放射免疫学杂志,2012,25(6):694-695.

[8] 蒋兴亮,刘素兰,易婷婷.高同型半胱氨酸血症患者氧化应激指标的研究[J].检验医学,2014,29(2):125-129.

[9] 曹文艳,安中平.2型糖尿病合并急性缺血性卒中患者TOAST分型与血HCY、hs-CRP的关系[J].山东医药,2014,54(34):28-29.

[10] 曾正莲,欧阳蓉.同型半胱氨酸在心血管疾病中的检测和临床应用[J].国际检验医学杂志,2013,34(10):1330-1331.

[11] 孙璐，韦立新，高怀银，等．冠状动脉粥样硬化斑块内血管新生与斑块稳定的关系[J]．中华病理学杂志，2003，32：427-431．

[12] Maglione D, Guerriero V, Viglietto G, et al. Two alternative mRNAs coding for the angiogenic factor, piacenta growth factor(PLGF), are transcribed from a single gene of chromosome 14[J].Oncongene, 1993,8:925-931.

[13] Tjwa M， Luttun A, Autiero M， et al． VEGF and PLGF： two pleiotropic growth factors with distinct roles in development and homeostasis[J]． Cell Tissue Res， 2003,314(1)：5-14．

[14] Heeschen C， Dimmeler S， Fichtlscherers S， et al． Prognostic value of placental growth factor in patients with acute chest pain[J]． Rev Cardiovasc Med， 2005，6：59-60．

[15] McGraw AP, Bagley J, Chen WS, et al. Aldosterone increases early atherosclerosis and promotes plaque inflammation through a placental growth factor-dependent mechanism[J]. J Am Heart Assoc, 2013,2(1):e000018.

[16] Carmeliet P，Moons Luttun A，et al．Synergism between vascular endothelial growth factor and placental growth factor contributes to angiogenesis and plasma exlravasation in patbological conditions[J]． Nat Med， 2001,7(5)：575-583．

[17] Pipp F， Heil M， Issbrucker K， et al． VEGFR-1-selective VEGF homologne PIGF is arteriogenic：evidence for a monocyte mediated mechanisml[J]．Circ Res， 2003，92(4)：378-385．

[18] Luttun A， Tjwa M， Moons L， et al． Revascularization of ischemic tissues by PIGF treatment， and inhibition of tumor angiogenesis，arthritis and atherosclerosis by anti-Fltl[J]． Nat Med， 2002，8：831-840．

[19] Torry RJ, Tomanek RJ, Zheng W, et al. Hypoxia increases placenta growth factor expression in human myocardium and cultured neonatal rat cardiomyocytes[J]. Heart Lung Transplant, 2009,183-190.

[20] 王亚玲,李拥军.慢性心力衰竭患者血清PIGF的变化及临床意义[J].临床心血管志,2009,25(4):251.

[21] 游桂英，祝烨，余建英，等.冠心病患者血浆胎盘生长因子水平的研究[J].四川大学学报(医学版)，2007,38:466-467.

[22] 李岳，邱强.急性冠脉综合征患者血清胎盘生长因子水平的研究[J].临床和实验医学杂志，2013：347-349.

[24] Gao S, Wang YJ, Xu AD, et al. Chinese ischemic stroke subclassification[J]. Front Neurol, 2011,2:6.

[25] Pilarczy K, Sattler KJ, Galili O, et al . Placenta growth fact or expression in human at herosclerotic carotid plaques is related to plaquedestab ili zation[J]. Atherosclerosis, 2008,196(1):333-340.

开封市科技攻关计划项目(120339)。

马丽丽(E-mail： xiangxin2007@163.com)

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.15.018

R743.3

B

1002-266X(2016)15-0052-03

2015-12-24)