脑胶质瘤组织中CD163的表达变化

郎博娟，马金阳，胡余昌，唐立华，陈路

(1三峡大学病理学研究所，湖北宜昌 443003；2宜昌市中心人民医院)



·临床研究·

脑胶质瘤组织中CD163的表达变化

郎博娟1,2，马金阳2，胡余昌1,2，唐立华1,2，陈路1,2

(1三峡大学病理学研究所，湖北宜昌 443003；2宜昌市中心人民医院)

目的观察脑胶质瘤组织中CD163的表达变化，并探讨其意义。方法采用免疫组化SP法对脑胶质瘤组织(96例份)、正常脑组织(26例份)中的CD163进行检测，并分析CD163表达与脑胶质瘤临床病理参数、预后的关系。结果脑胶质瘤组织、正常脑组织CD163的阳性表达率分别为63.5%、26.9%，两组比较，P<0.05。CD163表达与脑胶质瘤KPS评分、生存时间、复发时间、WHO分级有关(P均<0.05)。96例脑胶质瘤患者随访中，7例失访；另89例患者中，CD163阳性(40例)及阴性(49例)表达者术后生存时间分别为(38.8±3.7)、(54.9±2.8)个月，两者比较，P<0.05。结论脑胶质瘤组织中CD163阳性表达率高，与脑胶质瘤KPS评分、生存时间、复发时间、WHO分级有关，CD163阳性患者预后差。

脑胶质瘤；CD163蛋白;KPS评分；WHO分级

脑胶质瘤是中枢神经系统常见的肿瘤，约占颅内肿瘤的45%，尽管近年来以显微外科手术为主的胶质瘤综合治疗有了长足的进步，但其致死率和致残率仍然很高。CD163是一个130 kDa的跨膜蛋白，主要表达于人类单核细胞、巨噬细胞以及肿瘤相关的单核细胞/巨噬细胞。CD163的分子功能包括参与血红蛋白-结合珠蛋白复合物内化作用，作为有核红细胞黏附受体、肿瘤坏死因子样受体凋亡微弱诱导剂(TWEAK)和不同病原体的受体。有研究[1～6]表明，CD163的表达与肿瘤进展及患者预后不良相关，CD163可作为与多种肿瘤预后密切相关的肿瘤相关巨噬细胞的标记物。然而，CD163在脑胶质瘤中的表达情况及其与患者预后的关系鲜有报道。本研究采用免疫组化SP法对脑胶质瘤组织中的CD163进行检测，观察其表达变化，并探讨其意义。

1　资料与方法

1.1临床资料选择2006年1月～2009年12月宜昌市中心人民院收治的脑胶质瘤患者96例，男50例，女46例；年龄12～73(44.6±12.7)岁；病程4～62(45.78±2.72)个月。其中肿瘤直径<3.5 cm 32例，3.5～5.0 cm 36例，>5.0 cm 28例；肿瘤形态为圆形79例，分叶形12例，蘑菇形5例；肿瘤位于幕上65例，幕下31例；KPS评分<80分74例，≥80分22例；生存时间<15个月30例，≥15个月66例；复发时间<3个月57例，≥3个月39例；WHO分级Ⅰ级7例，Ⅱ级42例，Ⅲ、Ⅳ级47例。手术留取脑胶质瘤组织96例份，另选因脑外伤行手术治疗切取的正常脑组织26例份。

1.2受检标本CD163检测方法手术标本均经10%中性甲醛固定24 h，石蜡包埋后4 μm连续切片，分别做HE染色和免疫组化染色。实验步骤参照SP试剂盒提供的操作步骤进行，用已知阳性切片作为阳性对照，用PBS代替一抗作为阴性对照。CD163阳性判断标准参照Franchi等[7]的方法。

1.3统计学方法采用SPSS16.0统计软件。计数资料比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

脑胶质瘤组织、正常脑组织CD163的阳性表达率分别为63.5%、26.9%，两组比较，P<0.05。CD163表达与脑胶质瘤临床病理参数的关系见表1，由表1可知，CD163表达与脑胶质瘤KPS评分、生存时间、复发时间、WHO分级有关(P均<0.05)。96例脑胶质瘤患者随访中，7例失访；另89例患者中，CD163阳性(40例)及阴性(49例)表达者术后生存时间分别为(38.8±3.7)、(54.9±2.8)个月，两者比较，P<0.05。

3　讨论

CD163属于清道夫受体富含半胱氨酸(SRCR)超家族，是一个含有9个SRCR域的Ⅰ型跨膜蛋白[8]。CD163主要表达于人类单核细胞、巨噬细胞以及肿瘤相关的单核细胞/巨噬细胞，分子功能包括参与血红蛋白-结合珠蛋白复合物内化作用，作为有核红细胞黏附受体、TWEAK和不同病原体的受体。CD163是单核细胞/巨噬细胞系的标志物，此前一直认为CD163表达仅限于单核细胞/巨噬细胞系，但最近有研究发现乳腺癌和直肠癌中CD163异常表达与其预后较差密切相关。研究[9～11]表明，CD163表达与肝癌、肺癌的进展和高转移潜能密切相关，亦与胰腺癌直径、分期、血管及淋巴结转移等明显相关。

表1　CD163表达与脑胶质瘤临床病理参数的关系

本研究显示，脑胶质瘤组织CD163阳性表达率高于正常脑组织，且CD163阳性表达与脑胶质瘤KPS评分、复发、生存时间、WHO分级相关，说明CD163高表达与脑胶质瘤浸润和转移密切相关。其可能原因是：①CD163诱导脑胶质瘤细胞产生粒细胞集落刺激因子(G-CSF)。许多报道[12～15]表明，肿瘤细胞产生G-CSF往往病情相对较差，G-CSF促进肿瘤的增殖、迁移、侵袭、血管生成、中性粒细胞生成和抑制细胞凋亡。在对皮肤癌、头颈部肿瘤、膀胱癌等的分析研究表明，G-CSF与肿瘤进展相关，表明肿瘤细胞异常产生G-CSF有助于肿瘤的进展。②据推测，肿瘤细胞中CD163基因异常表达可能是肿瘤细胞融合骨髓源性细胞的结果。之前研究[16]表明，巨噬细胞融合的肿瘤细胞与较高的增殖性和高转移潜能密切相关。最近研究显示，人巨噬细胞和膀胱癌细胞共同培养能诱导肿瘤细胞表达CD163，因此肿瘤细胞和炎症细胞(包括巨噬细胞)之间相互干扰可能参与了脑胶质瘤的进展。

以往国内多个相近研究中，均未能完成对研究对象的长期随访，仅通过对初发及复发病例CD163表达的差异来判定其与肿瘤复发的关系，此种方法并不十分可靠。本研究表明，CD163阴性者术后生存率显著高于CD163阳性者，说明CD163在促进脑胶质瘤复发后导致患者预后较差，术后生存率下降，推测CD163可以作为脑胶质瘤预后的独立预测因子。

总之，脑胶质瘤组织中CD163表达率高，CD163表达与脑胶质瘤KPS评分、复发时间、生存时间、WHO分级密切相关，CD163阳性表达患者预后较差。

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马金阳(E-mail: mjylbj@163.com)。

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.15.014

R739.41

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1002-266X(2016)15-0044-03

2015-11-17)