NLR、PLR及LDL-C/HDL-C与急性冠脉综合征在院主要不良心脏事件的关联

鲁明 蒋学俊 陶波 方钊

临床研究

NLR、PLR及LDL-C/HDL-C与急性冠脉综合征在院主要不良心脏事件的关联

鲁明 蒋学俊 陶波 方钊

目的 探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）及低密度脂蛋白与高密度脂蛋白比值（LDL-C/HDL-C）与急性冠脉综合征（ACS）在院主要不良心脏事件的关系，以及对ACS患者在院主要不良心脏事件发生的预测作用。方法 将340例患者依据临床症状、辅助检查及冠脉造影分为正常对照组及ACS组，ACS组以临床诊断及预后分为UA组、NSTEMI组、STEMI组、MACEs组；ACS组又以NLR=5.44分为高NLR组、低NLR组，以PLR=129.70分为高PLR组、低PLR组，以LDL-C/HDL-C=2.75分为高LDL-C/HDL-C组、低LDL-C/HDL-C组。检测外周血白细胞分类计数、血生化，并计算NLR、PLR和LDL-C/HDL-C。应用SPSS 22.0软件进行统计分析。结果 ①NLR在正常对照组、UA组、NSTEMI组、STEMI组、MACEs组中依次升高（1.79±0.81、2.82±2.30、5.47±4.97、7.63±6.89、10.85±8.50），且正常对照组与 UA 组、NSTEMI组、STEMI组、MACEs组之间差异有统计学意义（P＜0.05），UA 组与 NSTEMI组、STEMI组、MACEs组之间差异有统计学意义（P＜0.05），NSTEMI组与STEMI组、MACEs组之间差异有统计学意义（P＜0.05），STEMI组与MACEs组之间差异有统计学意义（P＜0.05）。PLR值在正常对照组、UA组、NSTEMI组、STEMI组、MACEs组依次升高（104.15±34.79、119.73±43.22、150.12±88.33、178.24±123.49、192.13±116.25），且MACEs组、STEMI组与正常对照组及UA组差异具有统计学意义（P＜0.05）。ACS患者LDL-C/HDL-C值高于正常对照组（2.77±0.98比2.16±0.75），且差异有统计学意义（P＜0.05）。②高NLR组患者在院主要不良心脏事件发生率明显高于低NLR组（31.3%比6.1%），差异有统计学意义（P＜0.05）；高PLR组患者在院主要不良心脏事件发生率高于低PLR组（22.1%比11.0%），差异有统计学意义（P＜0.05）。③多因素Logistic回归分析显示，年龄、高血压、NLR、LDL-C/HDL-C均是ACS的独立危险因素。结论 NLR、LDL-C/HDL-C是ACS的独立危险因素，NLR、PLR对ACS患者在院发生主要不良心脏事件有预测作用。

急性冠脉综合征； 在院主要不良心脏事件； 中性粒细胞与淋巴细胞比值； 血小板与淋巴细胞比值； 低密度脂蛋白与高密度脂蛋白比值

冠心病是以冠状动脉粥样硬化斑块形成为主要病理基础进而引起心肌缺血或坏死的炎症反应过程[1]，是严重危害人类健康的常见病。其临床分型不同，预后各有差异，其中以急性冠脉综合征（ACS）预后最差。ACS是在一组由急性心肌缺血引起的综合征，其病理基础是动脉粥样硬化不稳定斑块破裂或糜烂导致冠状动脉内血栓形成，包括不稳定型心绞痛（UA）、非 ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和 ST段抬高型心肌梗死（STEMI）。

目前认为，动脉粥样斑块的不稳定与炎症细胞的活化、迁移及斑块局部的炎症反应增强相关[2，3]。白细胞作为机体主要的炎症细胞，参与动脉粥样硬化斑块形成的全过程；血小板的激活在斑块破裂血栓形成的过程中发挥着不可替代的作用；血脂代谢紊乱在一定程度上促进动脉粥样硬化的进展。

本研究通过分析ACS患者中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）、血小板与淋巴细胞比值（PLR）和低密度脂蛋白胆固醇与高密度脂蛋白胆固醇比值（LDL-C/HDL-C），探讨其与ACS患者在院主要不良心脏事件的关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选择2015年1～12月于武汉大学人民医院心内科就诊的ACS病例308例，根据临床症状、辅助检查及冠脉动脉造影确诊为急性冠脉综合征且临床资料相对完整的患者，年龄28～98岁，按患者的临床症状、辅助检测结果及预后分为4组：UA组（62例）、NSTEMI组（107例）、STEMI组（88例）、MACEs组（51例）。正常对照组32例，行冠状动脉造影证实无冠状动脉粥样硬化。

排除标准：①合并急、慢性感染性疾病；②合并肝、肾功能不全（ALT＞150 U/L、Cr＞265 μmol/L）；③合并甲状腺功能异常等内分泌疾病；④合并自身免疫性疾病及使用免疫调节剂；⑤合并恶性肿瘤；⑥合并血液系统疾病；⑦2周内有创伤及手术；⑧合并病态窦房结综合征及Ⅱ°以上房室传导阻滞未行起搏器植入；⑨2周内有脑血管意外或外周血管疾病；⑩近期各种原因引起的肌肉劳损。

1.2 指标检测方法及判断标准 入院后抽取静脉血送检，用血液全自动分析仪进行白细胞计数（leukocyte，Leu）、 中 性 粒 细 胞 计 数（neutrophil，Neu）、淋巴细胞计数（lymphocyte，Lym）、血小板计数（platelet，PLT）测定，并计算 NLR、PLR，同时采集相关病史：高血压病史、糖尿病病史、高脂血症病史、吸烟史、饮酒史。患者于次日清晨禁食水10 h后抽取静脉血，用全自动生化分析仪分析血总胆固醇 （total cholesterol，TC）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白胆固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）， 并 计 算LDL-C/HDL-C。

在院主要不良心脏事件（in-hospital major adverse cardiac events，MACEs）：患者住院期间出现新发或再发急性心肌梗死、新发或再发急性心力衰竭、恶性心律失常、脑血管意外、猝死。

将308例ACS患者按照NLR=5.44分为高NLR组和低NLR值[4]；按PLR=129.70将ACS患者均分为高PLR组和低PLR组；按LDL-C/HDLC=2.75将ACS患者均分为高LDL-C/HDL-C组和低LDL-C/HDL-C组。分别记录各组患者在院主要不良心脏事件。

1.3 统计学方法 所有数据均采用SPSS 22.0统计软件分析。定量数据以±s表示，多组定量数据采用方差分析，两两比较采用Schéffe检验，方差不齐时采用非参数轶和检验；定性数据以率（%）表示，定性数据采用χ2检验；多因素分析采用Logistic前进法回归分析。检验标准以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 ACS各组与正常对照组临床资料比较 心血管疾病传统危险因素如年龄、性别、高血压病史、糖尿病病史、高脂血症病史、吸烟史、饮酒史；血液学

指标如 Leu、Neu、Lym、NLR、PLR；生化指标如 TG、HDL-C、LDL-C/HDL-C各组间比较见表1。其中，NSTEMI、STEMI、MACEs组 NLR 与正常对照组比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）；STEMI组和MACEs组NLR与UA组比较差异均有统计学意义（P 均＜0.05）；MACEs组 NLR 与正常对照组、UA组、NSTEMI组、STEMI组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。MACEs组和STEMI组PLR与正常对照组及UA组比较差异均有统计学意义（P均＜0.05）；MACEs组与STEMI组PLR比较未见统计学差异（P＞0.05）。MACEs组、STEMI组和 NSTEMI组 LDLC/HDL-C值与正常对照组及UA组比较差异均有统计学意义（P＜0.05）；MACEs组、STEMI组、NSTEMI组之间LDL-C/HDL-C值比较未见统计学差异（P＞0.05）。

2.2 NLR、PLR、LDL-C/HDL-C对急性冠脉综合征的影响 高NLR组在院主要不良心脏事件发生率比低NLR组明显偏高（31.3%比6.1%，P＜0.05），差异具有统计学意义；高PLR组在院主要不良心脏事件发生率比低PLR组明显偏高（22.1%比11.0%，P＜0.05），差异具有统计学意义；高LDL/HDL组与低LDL/HDL组不良临床事件发生率比较未见统计学差异（18.8%比14.3%，P=0.283）。见图1。

表1 ACS各组与正常对照组临床资料比较［±s，例数及百分率（%）］

表1 ACS各组与正常对照组临床资料比较［±s，例数及百分率（%）］

注：Leu：白细胞计数；Neu：中性粒细胞计数；Lym：淋巴细胞计数；NLR：中性粒细胞与淋巴细胞比值；Hb：血红蛋白；PLT：血小板计数；PLR：血小板与淋巴细胞比值；TC：总胆固醇；TG：甘油三酯；HDL-C：高密度脂蛋白胆固醇；LDL-C：低密度脂蛋白胆固醇；LDL-C/HDL-C：低密度脂蛋白与高密度脂蛋白比值。与正常对照组比较，aP＜0.05；与 UA 组比较，bP＜0.05；与 NSTEMI组比较，cP＜0.05；与 STEMI组比较，dP＜0.05

组别 例数 年龄（岁） 男性 高血压 糖尿病 高血脂 吸烟史 饮酒史正常对照组 32 56.21±7.82 12（37.50） 8（25.00） 1（3.12） 8（25.00） 3（9.38） 2（6.25）UA 组 62 63.21±10.21 45（72.58） 41（66.13） 10（16.13） 34（54.84） 11（17.74） 22（35.48）NSTEMI组 107 62.04±12.34 84（78.50） 64（59.81） 22（20.56） 63（58.88） 36（33.64） 30（28.04）STEMI组 88 59.15±12.86 73（82.95） 59（67.05） 15（17.05） 48（54.55） 28（31.82） 21（23.86）MACEs组 51 68.75±12.04 32（62.75） 32（62.75） 16（31.37） 31（60.78） 11（21.57） 10（19.61）组别 Leu（×109/L） Neu（×109/L） Lym（×109/L） NLR Hb（g/L） PLT（×109/L）正常对照组 6.17±1.50 3.49±1.23 2.09±0.58 1.79±0.81 136.34±15.37 207.91±62.24 UA 组 7.04±2.32 4.47±2.09 1.89±0.78 2.82±2.30 135.24±15.78 204.50±59.00 NSTEMI组 9.66±2.97 7.14±2.87 1.76±0.84 5.47±4.97a134.99±21.48 213.34±63.03 STEMI组 10.74±3.01 8.49±3.06 1.51±0.74 7.63±6.89ab133.51±18.15 216.61±68.09 MACEs组 12.74±4.36 10.75±4.06 1.29±0.66 10.85±8.50abcd129.24±19.49 198.47±64.00组别 PLR TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL-C（mmol/L） LDL-C（mmol/L） LDL-C/HDL-C正常对照组 104.15±34.79 4.09±0.99 1.80±1.27 1.07±0.26 2.30±0.73 2.22±0.75 UA 组 119.73±43.22 4.04±0.84 2.07±1.72 1.02±0.28 2.33±0.74 2.36±0.79 NSTEMI组 150.12±88.33 4.27±0.91 1.71±1.18 0.98±0.30 2.63±0.81 2.88±1.15abSTEMI组 178.24±123.49ab4.09±0.79 1.76±1.29 0.93±0.25 2.54±0.70 2.86±0.94abMACEs组 192.13±116.25ab4.16±0.94 1.51±0.92 0.96±0.27 2.76±0.69 2.93±0.71ab

图1 ACS各亚组不良事件发生比较

2.3 多因素Logistic因素回归分析 通过将年龄、高血压、糖尿病、NLR、PLR、LDL-C/HDL-C 六项进行多因素Logistic回归分析发现，年龄（OR=1.06，95%CI 1.00～1.10，P=0.032）、高血压（OR=5.75，95%CI 2.18～15.16，P=0.00）、NLR （OR=3.80，95%CI 2.10～6.86，P=0.00）、LDL-C/HDL-C （OR=2.14，95%CI 1.17～3.89，P=0.13）均是 ACS 的独立危险因素（见表2）；而糖尿病病史、PLR排除在方程外。

表2 多因素Logistic因素回归分析

3 讨论

冠状动脉粥样硬化是一种涉及到急性和慢性炎症反应过程的血管损伤，炎症反应、凝血系统激活在动脉粥样硬化血管损伤的发生及进展中发挥着重要作用，其病理过程涉及到循环系统中白细胞和血小板以趋化因子及黏附因子为媒介迁移到粥样斑块部位，导致血管舒缩功能障碍、内皮破裂、血小板聚集，最终促使临床不良事件的发生。ACS患者的粥样斑块不稳定，使白细胞、血小板更易聚集且活性增强，组织因子、趋化因子、炎症因子释放增加，募集更多的白细胞和血小板，加重局部炎症反应，导致局部血管粥样斑块破裂、血栓形成，心肌血供急剧减少或中断，导致受累心肌组织持续缺血缺氧而死亡[5]。本研究通过对308例ACS患者外周血中性粒细胞计数、淋巴细胞计数、LDL-C、HDL-C、NLR、PLR及LDL-C/HDL-C等指标统计分析发现，NLR及LDL-C/HDL-C是ACS的独立危险因素，支持炎症反应及脂质代谢紊乱在动脉粥样硬化的形成及进展中发挥着重要作用。

近年来，有系列研究证实NLR可用来评估ACS。Park等[4]的研究显示，对于NSTEMI患者，当NLR＞5.44时其死亡风险增加4倍。Zazula等[6]的研究显示，NLR是ACS的重要预测因子，当NLR＞5.7时，其特异度为91.1%。在本研究中，NLR值在正常对照组、UA 组、NSTEMI组、STEMI组、MACEs组依次升高，且两组比较差异有统计学意义（P＜0.05），提示在ACS不同的类型中NLR差异显著，且与ACS病情严重程度相关。中性粒细胞、淋巴细胞的活化在冠状动脉粥样硬化的进展中可能起到重要作用。有研究证实，NLR可以预测ACS的长期病死率[7]。本研究中将ACS患者按NLR=5.44分为高NLR组和低NLR组，发现高NLR组患者在院主要不良心脏事件发生率明显高于低NLR组，且两组间差异有统计学意义（P＜0.05），提示NLR值对ACS患者预后有预示作用，符合既往研究；同时也预示ACS高NLR值患者在院主要不良心脏事件的发生率明显增高，需要接受迅速、细致的治疗，以及更密集的危险评估和密切的关注。ACS是冠心病较为严重的一种类型，起病急、病情发展迅速、治疗时间窗短、预后差。本研究发现，NLR值对预测ACS患者发生在院主要不良心脏事件有重要价值。

高活性的血小板增多是凝血系统激活的表现，是冠状动脉粥样斑块破裂、血栓形成的重要环节[8]；白细胞计数和血小板计数可在一定程度上反映STEMI患者体内的炎症反应状态和血小板激活程度[9]。陈铀等[10]证实，白细胞计数和血小板计数联合评分对STEMI患者行急诊PCI术在院死亡率有一定的预测价值。Ghasemzadeh等[11]也证实了联合血小板计数和白细胞计数对冠脉病变凝血状态与炎症反应有一定的相关性。以上研究提示，联合白细胞计数和血小板计数对ACS病情严重程度评估具有重要的预测意义。

本试验结果显示，PLR值在正常对照组、UA组、NSTEMI组、STEMI组、MACEs组依次升高，且MACEs组、STEMI组与正常对照组及UA组差异具有统计学意义（P＜0.05）。将ACS患者按PLR值均分为高PLR组和低PLR组，发现高PLR组患者在院主要不良心脏事件发生率高于低PLR组，且两组间差异有统计学意义（P＜0.05）。研究结果提示，PLR可在一定程度上对ACS患者进行危险分层，识别高危患者；联合NLR时，对临床医师对患者采用个体化治疗有重要的临床意义。

脂质代谢异常是动脉粥样硬化的重要危险因素。既往大量实验和研究证明，动脉粥样硬化与血清LDL-C浓度呈正相关，与血清HDL-C浓度呈负相关；降低血清LDL-C及升高HDL-C可以降低动脉粥样硬化的发病率已达成共识。但是在临床实践中发现，部分冠状动脉粥样硬化患者并不存在脂质代谢异常。如何评估脂质代谢异常对冠状动脉粥样硬化形成的影响，Kimata等[12]提出在危险因素评估时纳入HDL-C，即采用LDL-C/HDL-C评估脂质代谢异常对冠状动脉粥样硬化形成的影响。

本研究中，ACS患者LDL-C/HDL-C值比正常对照组LDL-C/HDL-C值高，且两组之间差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic因素回归分析提示，LDL-C/HDL-C是ACS的独立危险因素，证实脂质代谢紊乱在ACS的发生中起着重要作用；将ACS患者按LDL-C/HDL-C值均分为高LDLC/HDL-C组和低LDL-C/HDL-C组，两组患者在院主要不良心脏事件发生率差异无统计学意义（P＞0.05），提示脂质代谢紊乱在ACS患者在院主要不良心脏事件中的作用尚待明确；因此可以推断，LDL-C/HDL-C值评估脂质代谢紊乱对冠状动脉粥样硬化形成的影响是可行的。

本研究不足之处：①本研究是单中心且研究病例数较少的回归性研究，有一定的局限性，并因此受到各种原因不明的混杂因素的影响；②诊断价值不是很明确，无论是敏感度还是特异度，本研究结果在临床实践中仅起到提示作用。因此，这些研究结果需经过多中心、大样本、前瞻性研究论证，使其能够满足临床需要。

［1］Hansson GK．Inflammation，atherosclerosis，and coronary artery disease．N Engl J Med，2005，352：1685-1695.

［2］ Krams R，Segers D，Gourabi BM，et al．Inflammation and Atherosclerosis．J Interv Cardiol，2003，16：107-113．

［3］何东明，陆永光.炎性标志物检测对冠心病患者病情评价的临床意义.疑难病杂志，2012，11：251.

［4］Park JJ，Jang HJ，Oh IY，et al.Prognostic value of Neutrophil to Lymphocyte Ratio in patients presenting with ST-Elevation Myocardial Infarction undergoing primary percutaneous coronary intervention.Am J Cardiol，2013，111：636-642.

［5］Brener SJ.Insights into the pathophysiology of ST-elevation myocardial infarction.Am Heart J，2006，151：S4-10.

［6］Zazula AD，Précoma-Neto D，Gomes AM，et al．An assessment of neutrophils/lymphocytes ratio in patients suspected of acute coronary syndrome．Arq Bras Cardiol，2008，90：30-35．

［7］Duffy BK，Gurm HS，Rajagopal V，et al．Usefulness of an elevated neutrophil to lymphocyte ratio in predicting long term mortality after percutaneous coronary intervention．Am J Cardiol，2006，97：993-996．

［8］Goliasch G，Forster S，El-Hamid F，et al.Platelet count predicts cardiovascular mortality in very elderly patients with myocardial infarction.Eur J Clin Invest，2013，43：332-340.

［9］ Gasparyan AY，Ayvazyan L，Mikhailidis DP，et al.Mean platelet volume：A link between thrombosis and inflammation?Curr Pharm，2011，17：47-58.

［10］陈铀，王春明，杨毅宁，等.明白细胞计数和血小板计数联合评分对急性ST段抬高型心肌梗死患者急诊经皮冠状动脉介入治疗术后在院死亡危险评估的研究.中国循环杂志，2014，10：767-771.

［11］ Ghasemzadeh M，Hosseini E.Platelet-leukocyte crosstalk：Linking proinflammatory responses to procoagulant state.Thromb Res，2013，131：191-197.

［12］Kimata S，Hosoda S，Yokoyama I，et al.An index predicting coronary heart disease：LDL-C HDL-C.Jpn Heart J，1997，38：1-9.

Association of NLR，PLR，and LDL-C/HDL-C with acute coronary syndrome in patients with in-hospital major adverse cardiac events

LU Ming，JIANG Xue-jun，TAO Bo，et al.Department of Cardiology，Renmin Hospital of Wuhan University，Cardiovascular Research Institute，Wuhan University，Hubei Key Laboratory of Cardiology，Wuhan 430060，China

Objective To study the relationship between neutrophil to lymphocyte ratio（NLR），platelet to lymphocyte ratio（PLR），low-density lipoprotein cholesterol to high-density lipoprotein cholesterol ratio（LDL-C/HDL-C） and acute coronary syndrome （ACS） in hospital major adverse cardiac events，and to explore the predictive effect of NLR，PLR，and LDL-C/HDL-C on the major adverse cardiac events in patients with ACS.Methods A total of 340 hospitalized patients based on clinical symptoms，auxiliary examination and coronary angiography divided into normal control group and ACS group.Patients who has been confirmed as ACS were divided into 4 groups according to the clinical diagnosis and prognosis，were divided into 6 groups according to thevalue of NLR，PLR，LDL-C/HDL-C.White blood cell count，neutrophil，lymphocyte，LDL-C，HDL-C were measured，NLR，PLR and LDL-C/HDL-C were calculated.Statistical analyses were performed using SPSS 22.0.Results ⑴NLR in the normal control group（1.79±0.81），UA group（2.82±2.30），NSTEMI group（5.47±4.97），STEMI group（7.63±6.89），MACEs group（10.85±8.50）were increased，and the difference was statistically significant between normal control group and UA group，NSTEMI group，STEMI group and MACEs group（P＜0.05），there was significant difference between UA group and NSTEMI group，STEMI group and MACEs group（P＜0.05），there was significant difference between NSTEMI group and STEMI group，MACEs group（P＜0.05），there was significant difference between STEMI group and MACEs group（P＜0.05），the value of PLR in the normal control group（104.15±34.79），UA group（119.73±43.22），NSTEMI group（150.12±88.33），STEMI group（178.24±123.49），MACEs group（192.13±116.25） gradually increased，and the difference was significant in MACEs group，STEMI group and normal control group and UA group（P＜0.05），ACS patients the value of LDLC/HDL-C （2.77±0.98）higher than the normal control group（2.16±0.75），and the difference was statistically significant（P＜0.05）.⑵High NLR groups of patients in hospital major adverse cardiac events occurred rate was significantly higher than that of low NLR group（31.3%vs 6.1%），the difference was statistically significant（P＜0.05），high PLR group of patients in hospital major adverse cardiac events occurrence rate was higher than the low PLR group（22.1%vs 11.0%），the difference was statistically significant（P＜0.05）.⑶Multivariate Logistic regression analysis showed that age，hypertension，NLR，LDL-C/HDL-C were independent risk factors for ACS.Conclusion NLR，LDL-C/HDL-C is an independent risk factor for ACS，PLR，NLR has a predictive effect on the major adverse cardiac events in patients with ACS.

Acute coronary syndrome； Major adverse cardiac events； The neutrophil to lymphocyte ratio； The platelet to lymphocyte ratio； The low-density lipoprotein cholesterol to high-density lipoprotein cholesterol ratio

JIANG Xue-jun，E-mail：xjjiang@whu.edu.cn

国家自然科学基金面上项目（项目编号：81170307）

430060 湖北省武汉市，武汉大学人民医院心血管内科武汉大学心血管病研究所心血管病湖北重点实验室

蒋学俊，E-mail：xjjiang@whu.edu.cn

10．3969/j．issn．1672－5301．2016．10．004

R543.3

A

1672-5301（2016）10-0877-05

2016-04-24）