心脏X综合征患者同型半胱氨酸与血管内皮功能关系研究

顾新元 吴萍 刘纯钢 唐良秋 江志平 陈宝峰 吴雪锋

临床研究

心脏X综合征患者同型半胱氨酸与血管内皮功能关系研究

顾新元 吴萍 刘纯钢 唐良秋 江志平 陈宝峰 吴雪锋

目的 研究心脏X综合征患者血浆同型半胱氨酸（Hcy）与肱动脉血流介导血管扩张功能（FMD）的关系。方法 选取2015年1月至2016年6月在粤北人民医院住院期间诊断为心脏X综合征患者30例（心脏X综合征组），另选取与心脏X综合征患者同期住院的其他疾病患者30例（对照组），采用高分辨率超声技术检测FMD，采用循环酶法检测血浆Hcy水平。结果 ①X综合征患者血浆同型半胱氨酸水平明显高于对照组［（13.4±6.25）μmol/L 比（9.78±4.3）μmol/L，P＜0.05］；②X 综合征患者肱动脉血流介导的血管扩张功能明显低于对照组［（5.21±3.19）% 比（10.99±4.06）%，P＜0.01］；③直线相关分析显示，X 综合征患者血浆同型半胱氨酸水平与肱动脉血流介导的血管扩张功能之间存在负相关（r=-0.782，P＜0.01）。结论 心脏X综合征患者血浆同型半胱氨酸水平明显升高，肱动脉血流介导的血管扩张功能（FMD）受损，且血浆同型半胱氨酸水平与FMD呈负相关，表明心脏X综合征患者血浆同型半胱氨酸可能损害肱动脉血流介导的血管扩张功能。

心脏X综合征； 内皮，血管； 同型半胱氨酸； 血流介导的血管扩张功能

心脏 X综合征（cardiac syndrome X，CSX）又称微血管性心绞痛，是指具有劳力性心绞痛或心绞痛样不适的症状，活动平板心电图运动试验有ST段压低等心肌缺血的证据，而冠状动脉造影示冠脉正常或无阻塞性病变的一组临床综合征。在未经冠脉造影检查而诊断为冠心病的患者中，有20%～30%为CSX[1]。目前有关心脏X综合征的发病机制尚不完全清楚，部分研究发现血管内皮功能紊乱与CSX发病密切相关[2,3]。肱动脉血流介导的血管扩张功能（flow-mediated dilatation，FMD）是一个有效的非侵入性检测血管内皮功能的方法[4]，高同型半胱氨酸血症能诱导血管内皮功能紊乱[5]。本研究通过测定心脏X综合征患者同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平及肱动脉FMD，探讨CSX患者同型半胱氨酸与肱动脉FMD是否存在关系。

1 对象与方法

1.1 研究对象 选取2015年1月至2016年6月在我院住院期间诊断符合X综合征的患者30例为试验组，男性13例，女性17例，平均年龄（51±5）岁。试验组入组标准：有心绞痛症状，冠脉造影正常，常规和运动平板心电图有心肌缺血的客观证据。另选取30例与X综合征患者同期住院的其他疾病患者为对照组，男性15例，女性15例，平均年龄（53±7）岁。该组患者无心绞痛症状，常规及动态心电图无ST-T改变。入选研究对象均排除感染、肿瘤、自身免疫性疾病、糖尿病、高血压、心脏瓣膜病、心肌病、贫血、甲亢、肝肾疾病等，并在近2周内未使用过避孕药、抗癫痫药、叶酸、维生素B6和维生素B12等药物。两组患者在年龄、性别、体重指数（body mass index，BMI）方面比较未见统计学差异，具有可比性（表1）。运动平板试验终止标准：严重胸痛；ST段抬高＞2 mm；明显气促或疲劳；收缩压＞240 mm Hg，舒张压＞120 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）；达到最大年龄预计心率；心电图心肌缺血判断标准为J点后0.08 s的ST段水平或下斜形压低超过1 mm。

表1 两组患者一般资料（±s）

表1 两组患者一般资料（±s）

组别例数男/女年龄（岁）BMI（kg/m2）对照组 30 13/17 51±5 25.66±3.90 X 综合征组 30 15/15 53±7 26.29±2.88 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

1.2 方法 测定研究对象血浆同型半胱氨酸水平及肱动脉血流介导的血管扩张功能（FMD）。符合入组条件的研究对象均于入组后次日晨空腹抽取静脉血，送我院检验科测定血浆同型半胱氨酸浓度（武汉生之源生物科技有限公司生产的同型半胱氨酸测定试剂盒，利用循环酶法，通过具有340 nm及700 nm波长的日本东芝TBA 2000FR全自动生化分析仪检测），并于入组后次日上午到我院B超室行肱动脉FMD测定。FMD测定采用美国GE Vivid e彩色数字型超声诊断仪，探头频率9.0 MHz，探测深度为4 cm。在一个安静、温度保持在23℃～26℃的空调房内，患者平卧15 min，右上肢外展15°，掌心向上，超声探头置于肘上2～5 cm进行肱动脉二维成像，同步心电图R波时测量肱动脉内径D0，取3个心动周期的平均值。休息10 min后缚一宽度为12.5 cm的袖带迅速加压至超过收缩压50 mm Hg，并持续4 min，再迅速减压至0 mm Hg，肱动脉局部出现缺血后充血过程，减压后1 min时测定肱动脉内径D1，取3个心动周期的平均值。测定过程中探头始终处于固定位置，且每次测量均取同一位置。FMD 计算方法：FMD%＝（D1－D0）/D0×100%。所有超声检查均由同一位医师完成。

1.3 统计学方法 所有数据运用SPSS 19.0软件处理。连续性数据用±s表示，服从正态分布时组间差异采用均数t检验，否则采用秩和检验；离散型资料（如两组间男女性别差异比较）采用χ2检验分析；CSX患者同型半胱氨酸与肱动脉FMD相关性分析采用pearson直线相关分析。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血浆Hcy及肱动脉FMD比较 心脏X综合征患者血浆同型半胱氨酸显著高于对照组［（13.4±6.25）μmol/L 比 （9.78±4.3）μmol/L （P＜0.05）］；其肱动脉FMD显著低于对照组［（5.21±3.19）%比（10.99±4.06）%（P＜0.01）］。见表 2。

表2 两组血浆Hcy与肱动脉FMD比较（±s）

表2 两组血浆Hcy与肱动脉FMD比较（±s）

注：Hcy：同型半胱氨酸；FMD：血流介导的血管扩张功能。与对照组比较，aP＜0.05，bP＜0.01

组别 例数 Hcy（μmol/L） FMD（%）对照组 30 9.78±4.30 10.99±4.06 X 综合征组 30 13.40±6.25a5.21±3.19b

2.2 心脏X综合征患者血浆同型半胱氨酸与肱动脉FMD相关性分析 直线相关分析显示，同型半胱氨酸与肱动脉FMD呈负相关（r=-0.782，P＜0.01）。见图 1。

图1 肱动脉FMD与血浆同型半胱氨酸的直线相关分析

3 讨论

同型半胱氨酸是一种含巯基氨基酸，为蛋氨酸代谢过程的一种中间产物。高同型半胱氨酸血症是心血管疾病的独立危险因素[6]。有研究表明，Hcy每增高4～5μmol/L，血管相关性疾病的发生率相应增高40%～60%[7]。本研究发现，心脏X综合征患者血浆同型半胱氨酸为（13.4±6.25）μmol/L，显著高于对照组（9.78±4.3）μmol/L（P＜0.05），与国外Timurkaynak等[8]和Alroy等[9]的研究结果一致，提示血浆同型半胱氨酸水平升高可能与X综合征发病有关。

肱动脉血流介导的血管扩张功能，是一个有效的非侵入性的检测机体血管内皮功能的方法，该指标是心血管事件的独立预测因子[10]。Huang等[11]的研究发现，CSX患者的血管内皮依赖性舒张功能较健康人群显著下降。Naidu等[2]和Tondi等[3]的研究发现，CSX患者肱动脉血流介导的血管扩张功能（FMD）较健康人明显受损，并指出FMD受损在X综合征患者中可能是一种普遍存在的现象。在我们的研究中，心脏X综合征患者肱动脉FMD检测结果为（5.21±3.19）%，显著低于对照组（10.99±4.06）%（P＜0.01），与上述结论一致。

高同型半胱氨酸血症能损伤血管内皮及内皮功能[5]，促进冠心病动脉粥样硬化进展。然而有关同型半胱氨酸对CSX患者肱动脉FMD影响的研究少有报道。本研究通过对CSX患者同型半胱氨酸与肱动脉FMD进行直线相关分析后发现，CSX患者同型半胱氨酸与肱动脉FMD呈负相关（r=-0.782，P＜0.01），提示CSX患者同型半胱氨酸水平越高，肱动脉血流介导的血管扩张功能受损越严重。

当前CSX的治疗效果尚不十分理想，有超过40%的患者因胸痛反复发作而再次入院，30%的患者1～5年内再次行冠脉造影术[12]。大量研究证实，叶酸能有效降低血浆同型半胱氨酸。我们的研究发现，CSX患者同型半胱氨酸较对照组升高且参与了CSX的血管内皮功能紊乱过程，为将来我们进一步探索叶酸干预治疗CSX提供理论支持。

［1］Cannon RO，Schenke WH，Quyyumi A，et al.Comparison of exercise testing with studies of coronary flow reserve in patients with microvascular angina.Circulation，1991，83：77-81.

［2］Naidu OA，Rajasekhar D，Latheef SA.Assessment of endothelial function by brachial artery flow mediated dilatation in microvascular disease.Cardiovasc Ultrasound，2011，9：40.

［3］Tondi P，Santoliquido A，Di Giorgio A，et al.Endothelial dysfunction as assessed by flow-mediated dilation in patients with cardiac syndrome X：role of inflammation.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2011，15：1074-1077.

［4］Celermajer DS，Sorensen KE，Gooch VM，et al.Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis.Lancet，1992，340：1111-1115.

［5］Woo KS，Sanderson JE，Sun YY，et al.Hyperhomocyst（e）inemia Is a Risk Factor for Arterial Endothelial Dysfunction in Humans.Circulation，2000，101：E116.

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［7］Arnesen E，Reesum H，Bonaa KH，et al.Serum total homocysteine and coronary heart disease.Int J Epideminol，1995，24：704-709.

［8］Timurkaynak T，Balcioglu S，Arslan U，et al.Plasma homocysteine level in cardiac syndrome X and its relati-on with duke treadmill score.Saudi Med J，2008，29：364-367.

［9］Alroy S，Preis M，Barzilai M，et al.Endothelial Cell Dysfunction in Women with Cardiac Syndrome X and MTHFR C677T Mutation.Isr Med Assoc J，2007，9：321-325.

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［11］Huang PH，Chen YH，Chen YL，et al.Vascular endothelial function and circulating endothelial progenitor cells in patients with cardiac syndrome X.Heart，2007，93：1064-1070.

［12］Johnson BD，Shaw LJ，Buchthal SD，et al.Prognosis in women with myocardial ischemia in the absence of obstructive coronary disease：results from the National Institutes of Health National Heart， Lung， and Blood Institute-Sponsored Women′s Ischemia Syndrome Evaluation（WISE）.Circulation，2004，109：2993-2999.

Study on association of homocysteine with vascular endothelial function in patients with cardiac syndrome X

GU Xin-yuan＊，WU Ping，LIU Chun-gang，et al.＊Division of Cardiology，Yuebei Remin Hospital Affiliated to Medical College of Shantou University，Shaoguan 512000，China

Objective To investigate the association of plasma homocysteine（Hcy）with brachial artery flow mediated dilatation（FMD）in patients with cardiac syndrome X.Methods Thirty cardiac syndrome X patients admitted in our hospital between January 2015 and June 2016 served as cardiac syndrome X patients group and thirty other types of hospitalized patients in the same period served as a control group in this study.The brachial artery FMD was measured in the two groups with high-resolution ratio ultrasound and plasma homocysteine levels were assayed by enzymatic cycling method.Results The plasma homocysteine levels were significantly higher whereas the brachial artery FMD was significantly lower in cardiac syndrome X patients group than in control group［（13.4±6.25）μmol/L vs （9.78±4.3）μmol/L，P＜0.05，（5.21±3.19）% vs（10.99±4.06）%，P＜0.01］.Linear correlation analysis showed that the plasma homocysteine levels were negatively correlated with the brachial artery FMD （r=-0.782，P＜0.01）.Conclusion The plasma homocysteine levels were significantly higher and the brachial artery FMD was significantly lower in cardiac syndrome X patients，and the plasma homocysteine levels were negatively correlated with the brachial artery FMD，suggesting that plasma homocysteine might impair brachial artery flow mediated dilatation.

Cardiac syndrome X； Endothelium，Vascular； Homocysteine； Flow-mediated dilatation（FMD）

GU Xin-yuan，E-mail：guxinyuanbob@sina.com

广东省医学科研基金项目（项目编号：B2015082）；韶关市卫生计生科研计划项目（项目编号：Y15020）

512000 广东省韶关市，汕头大学医学院附属粤北人民医院心血管内科（顾新元、唐良秋、江志平、陈宝峰、吴雪锋），耳鼻喉科（吴萍），超声诊断科（刘纯钢）

顾新元，E-mail：guxinyuanbob@sina.com

10．3969/j．issn．1672－5301．2016．10．011

R541

A

1672-5301（2016）10-0907-03

2016-06-30）