早产筛查与黄体酮阴道用药治疗早产效果研究

杨　恒，赵红阳，苏贞文，胡敏华



早产筛查与黄体酮阴道用药治疗早产效果研究

杨恒，赵红阳，苏贞文，胡敏华

目的探讨早产筛查及黄体酮用于治疗早产的临床应用效果。方法将我院收治的200例28～34孕周有先兆早产征象的孕妇作为研究对象，选取中、高危孕妇共162例进入临床研究，随机分为对照组和观察组，各81例。对照组给予盐酸利托君静脉输注治疗,观察组采用盐酸利托君联合黄体酮治疗。观察并记录两组患者临床治疗效果、治疗前后血清孕酮水平、妊娠期并发症。结果观察组患者延迟早产时间长于对照组(P<0.01)，应用宫缩抑制剂时间短于对照组(P<0.01)；观察组新生儿体重大于对照组(P<0.05)；观察组早产发生率和新生儿窒息发生率均低于对照组(P<0.05)。两组患者治疗后血清孕酮水平均高于治疗前(P<0.01)。结论早产筛查及黄体酮应用于早产治疗，安全有效，可显著改善新生儿的结局。

黄体酮；盐酸利托君；早产

早产一直以来是世界产科领域的难题。相关文献报道，早产的发生率呈逐年上升趋势，早产儿有较高的后遗症、发病率及病死率[1]。在中国，早产占分娩总数的5%～15%。环境的变化、高龄产妇增多以及工作压力大等是造成早产新生儿增多的主要因素[2]。目前针对早产治疗主要有促胎肺成熟、抗生素治疗(用于绒毛膜羊膜炎或胎膜早破时)及抑制宫缩等方法。由于早产儿的各器官还未完全发育成熟，早产儿得以存活的比例较低。所以提高早产的预防、诊断和治疗水平对新生儿结局非常关键[3]。天然孕激素黄体酮近年来广泛用于先兆性流产、习惯性流产等临床治疗，本研究使用盐酸利托君加用黄体酮阴道缓释凝胶治疗先兆性早产，效果显著，现报告如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2014年1月～2015年12月我院收治的200例28～34孕周有先兆早产征象的孕妇，临床症状表现为不规则宫缩，伴有少量的阴道流血或血性分泌物及宫颈管缩短。200例患者分别进行早产预测筛查，即胎儿纤维连接蛋白(Ffn)检测和宫颈长度的B超检测。患者分为3类：①高危：Ffn阳性(>50 ng/ml为阳性)及宫颈长度<25 mm或者既往有自发性早产史、两次以上自然流产史的孕妇；②中危：Ffn阳性或宫颈长度<25 mm；③低危：Ffn阴性，宫颈长度≥25 mm。由于低危孕妇不排除假宫缩的可能，无需特殊处理，故未入组。仅取中、高危孕妇共162例进入本次临床研究，入选孕妇随机分为对照组(采用盐酸利托君治疗)和观察组(采用盐酸利托君联合黄体酮阴道缓释凝胶治疗)，各81例。对照组患者年龄(31.04±3.56)岁，孕周(31.94±1.75)周，发病时间(5.24±4.17)h，宫颈长度(23.51±3.09)mm；观察组患者年龄(30.52±2.88)岁，孕龄(31.21±1.55)周，发病时间(6.58±8.44)h，宫颈长度(24.82±4.76)mm。两组孕妇年龄、孕周、起病时间及入院当天B超检测的宫颈长度等具有可比性。本研究方案上报医院伦理委员会批准，并与患者签署知情同意书。

1.2诊断和排除标准诊断标准参照《妇产科学》7版[4]，无应用盐酸利托君和黄体酮禁忌症的患者；患者均无子宫畸形及心脏病、糖尿病、高血压、严重贫血、胎盘早剥等妊娠合并症和并发症。

1.3治疗方法对照组患者采用卧床休息、使用盐酸利托君抑制宫缩以及促胎肺成熟治疗，必要时加用抗生素治疗。具体用法：将盐酸利托君100 mg加入5%葡萄糖溶液500 ml行静脉输注，初始剂量5滴/min，根据孕妇反应按每10 min增加5滴，直至宫缩消失。最大剂量不超过35滴/min。维持静脉滴注：在宫缩被抑制前提下，每30 min减少5滴至5滴/min并维持24 h。停止滴注前30 min患者口服宝安片且连续服用3 d，将患者心率控制在130次/min内。

观察组在对照组用药基础上每日予以黄体酮阴道缓释凝胶1支(雪诺同400 μg)治疗。与此同时，两组患者均使用地塞米松促使胎肺成熟。所有患者均在早产症状消失48 h后出院，并随访至34周。

1.4观察指标①观察小于34周早产发生率、延迟早产时间、应用宫缩抑制剂时间、新生儿窒息率及新生儿体重；②观察两组患者治疗前后的血清孕酮水平；③观察两组患者出现胎膜早破、妊娠期糖尿病及高血压等妊娠并发症发生情况。

2　结　果

2.1两组患者临床治疗效果比较治疗后，观察组患者延迟早产时间长于对照组，应用宫缩抑制剂时间短于对照组；观察组新生儿体重大于对照组；观察组早产发生率和新生儿窒息发生率均低于对照组。见表1，表2。

表1　两组患者临床效果比较±s)

表2　两组早产和新生儿窒息发生率比较　[例(%)]

2.2两组患者治疗前后血清孕酮水平比较两组患者治疗后血清孕酮水平均高于治疗前；但两组患者治疗前后同期血清孕酮水平比较，差异无统计学意义。见表3。

表3　两组治疗前后血清孕酮水平对比±s，ng/ml)

2.3两组患者妊娠期并发症比较两组患者出现胎膜早破、妊娠期糖尿病及高血压等妊娠并发症比较，差异均无统计学意义。见表4。

表4　两组妊娠期并发症比较　[例(%)]

3　讨　论

早产是导致围产儿死亡的重要原因，可导致新生儿出现支气管及肺部的发育异常、脑瘫及呼吸窘迫综合症等病症[5]。严重者会出现神经系统后遗症或智力障碍，给家庭和社会带来沉重负担。造成早产的原因很多，其中黄体功能不全是主要因素，所以在治疗早产时，临床医生常采用黄体酮来维持妊娠的继续。另一方面，有早产征兆的孕妇会出现下腹疼痛，是由于孕妇的子宫收缩所致。因此，尽可能抑制孕妇的宫缩，延长孕龄时间，降低早产率已成为产科临床的重要工作之一。有研究表明，若妊娠时间能延长到30周或以上，其新生儿生存率可达到90%[6]。

盐酸利托君是美国食品药品管理局(FDA)唯一批准和国内抗早产学会推荐的治疗早产的药物，属于高选择性β2受体激动剂，能选择性受体结合，降低细胞内的钙离子浓度，直接抑制肌钙蛋白、肌动蛋白收缩单位的结合，使子宫平滑肌松弛，从而抑制子宫收缩[7]。黄体酮是一种类固醇激素，由卵巢、肾上腺及胎盘分泌，可以降低子宫平滑肌的兴奋性和对缩宫素的敏感性，继而起到保胎的作用[8]。最初，黄体酮仅用于治疗月经失调、不孕、复发性流产及子宫癌。随着欧美国家制剂水平的提高，天然黄体酮面世，常使用于辅助生殖，预防流产等方面。由于孕激素可以阻滞前列腺素诱发的分娩和前列腺素F2a的催产、子宫平滑肌的舒张等作用，从而起到预防早产的目的[9]。临床上最开始应用注射黄体酮的方法治疗早产，但随着阴道缓释技术的出现，越来越多的人开始关注无创的用药方式。近些年里国际许多研究初步证实，黄体酮在降低早产率及新生儿病死率等方面具有积极作用。故在本研究中，我院采用盐酸利托君联合黄体酮阴道缓释凝胶治疗早产。结果显示，观察组采用盐酸利托君联合黄体酮阴道缓释凝胶治疗后，其早产发生率、延迟早产时间、应用宫缩抑制剂时间、新生儿窒息率及新生儿体重等方面均优于仅采用盐酸利托君的对照组；两组患者治疗后的血清孕酮水平均高于治疗前(P<0.01)，但两组患者治疗前后同期血清孕酮水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者出现妊娠并发症的比例，差异无统计学意义 (P>0.05)。由此可见，科学、及时、合理使用黄体酮可以治疗因黄体功能不全所导致的早产，并且也可以有效提高患者的血清孕酮水平，从而使新生儿的结局得到改善。另外，黄体酮也是临床治疗孕妇早期流血的主要方法。另有研究表明，黄体酮能降低有自发性早产史孕妇的早产风险。早在2003年da Fonseca等[10]在随机对照试验中对42例早产孕妇每天使用黄体酮栓剂100 mg，结果显示子宫的收缩频率明显降低。

综上所述，对已有症状的先兆早产患者的抑制宫缩治疗中加用阴道黄体酮缓释凝胶可以明显降低34周前的早产率和宫缩频率，延长孕周，又可减少宫缩抑制剂的使用时间，减轻患者的负担，是行之有效的预防早产的方法，值得临床推广。

[1]李洪英.改良式宫颈环扎术联合盐酸利托君治疗妊娠期宫颈功能不全21例临床分析[J].中国医药指南，2013，11(14)：217-218.

[2]邹红艳，李维麟，王细林，等.黄体酮阴道缓释凝胶在多周期IVF/ICSI-ET黄体支持中的应用价值[J].实用妇产科杂志，2013，29(4)：312-315.

[3]陈双燕，梁峰冰.盐酸利托君联合黄体酮治疗先兆早产的临床观察[J].中国妇幼保健，2012，27(8)：1242-1243.

[4]乐杰，谢幸，林仲秋，等.妇产科学[M].7版.北京人民卫生出版社，2008：86-87.

[5]方芳.固肾安胎丸联合黄体酮治疗早期先兆流产临床观察[J].现代中西医结合杂志，2011，20(20)：2509-2510.

[6]朱玉珍.黄体酮不同用药方式在早期流产中的应用及对妊娠结局的影响[J].河南医学研究，2015，24(10)：113-114.

[7]尚艳梅.复发性流产应用黄体酮个体化治疗的临床观察[J].中国实用医药，2014，9(24)：165-166.

[8]刘丽霞，姚志芹，王秀琴，等.黄体酮个体化治疗复发性流产的临床研究[J].中国医药科学，2013，3(20)：197-198.

[9]赵得雄.胎儿纤维连接蛋白联合宫颈长度测量对先兆早产孕妇发生早产的预测价值[J].现代预防医学，2012，39(13)：3246-3247.

[10]da Fonseca EB,Bittar RE,Carvalho MH,etal.Prophylactic administration of progesterone by vaginal suppository to reduce the incidence of spontaneous preterm birth in women at increased risk:a randomized placebo-controlled double-blind study[J].Am J Obstet Gynecol,2003,188: 419-424．

(2016-04-28收稿2016-06-21修回)(本文编辑孙双田)

Effect of premature birth screening and treatment of progesterone vagina

YANGHeng，ZHAOHongyang，SUZhenwen，etal.

MaternalandChildHealthCareHospitalofLuohuDistrictofShenzhen,Guangdong518019，China

ObjectiveTo investigate the clinical effect of screening and progesterone treatment on threatened premature birth.MethodsTwo hundred pregnant cases in our hospital of 28～34 gestation weeks with threatened premature signs as the research objects,162 cases with risk factors were selected into study and were randomly divided into control group and observation group (81 cases either).The clinical effect,the serum progesterone level and complications of the two groups were recorded.ResultsTocolysis time of the observation group was longer than that of the control group(P<0.01).The application time of tocolytic of the observation group was shorter than that of the control group(P<0.01).Neonatal weight of the observation group was heavier than that of the control group(P<0.05).the incidence rate in preterm delivery and neonatal asphyxia of the observation group were less than those of the control group(P<0.05);serum progesterone level after treatment of two groups was higher than that before treatment (P<0.01).ConclusionScreening and progesterone application in premature birth is safe and effective,and greatly improve the neonatal outcome.

Progesterone；Ritodrine hydrochloride；Premature

深圳市罗湖区科技项目[编号：2013(015)号]

518019广东省深圳市罗湖区妇幼保健院妇产科(杨恒、赵红阳、苏贞文)； 511300广州省增城市妇幼保健院妇产科(胡敏华)

[中国图书资料分类号]R 714.21A

10.16485/j.issn.2095-7858.2016.04.002