鹿瓜多肽穴位注射结合电针对类风湿关节炎类风湿因子及基质金属蛋白酶的影响*

冯艳琴　姚忠红　程建明　秦雪琴　吴胜英（.湖北省十堰市太和医院 湖北医药学院附属医院，湖北 十堰 442000；2.湖北医药学院，湖北 十堰 442000）



鹿瓜多肽穴位注射结合电针对类风湿关节炎类风湿因子及基质金属蛋白酶的影响*

冯艳琴1姚忠红1程建明1秦雪琴1吴胜英2△
（1.湖北省十堰市太和医院 湖北医药学院附属医院，湖北 十堰 442000；2.湖北医药学院，湖北 十堰 442000）

目的 观察鹿瓜多肽穴位注射结合电针对类风湿关节炎类风湿因子（RF）IgA-RF、IgM-RF及基质金属蛋白酶（MMPs）的影响。方法 将患者324例按随机数字表法分为来氟米特组、穴位注射组、电针组、联合治疗组，各81例，来氟米特组口服来氟米特加盐酸氨基葡萄糖胶囊及超短波理疗，穴位注射组用鹿瓜多肽穴位注射，电针组以痛点为主穴，配合血海、足三里、阳陵泉三穴电针刺激30 min，联合治疗组采用来氟米特组加电针组加穴位注射组的治疗方案治疗，4组均治疗21 d。结果 4组在治疗21 d后，IgM-RF、IgA-RF阳性率与本组治疗前比较均下降（P<0.05）。其中联合治疗组降低最明显，与来氟米特组、穴位注射组、电针组3组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。各组治疗后血清MMPs（MMP-3、MMP-9）表达水平较治疗前均降低（P< 0.05）；各组MMP-1、MMP-2、MMP-10降低均不明显（P＞0.05）；联合治疗组MMP-3、MMP-9较来氟米特组、穴位注射组、电针组3组降低更加明显（P<0.05）。各组治疗后较治疗前关节炎指数（WOMAC）、视觉模拟评分（VAS）均有一定程度好转，晨僵时间明显缩短（P<0.05）；联合治疗组WOMAC、VAS及晨僵时间改善程度明显优于其他各组（P<0.05）。在治疗后，联合治疗组、来氟米特组、穴位注射组、电针组4组总有效率分别为92.59%、81.48%、85.18%、83.94%，联合治疗组与其余3组比较，差异有统计学差异（P<0.05）。其余3组两两比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。结论 鹿瓜多肽穴位注射结合电针治疗类风湿关节炎疗效显著，其作用机制应与穴位注射吸收后抑制MMPs过度表达以减轻关节基质降解，来氟米特抑制IgM-RF、IgA-RF自身免疫过度反应损害，电针刺激起到通经活洛以降低痛域，延缓关节软骨退行性变相关。

类风湿关节炎鹿瓜多肽穴位注射电针基质金属蛋白酶类风湿因子

【Abstract】Objective：To observe the effect of Cervus and cucumis polypeptide acupoint injection combined with electroacupuncture on rheumatoid arthritis arthritis rheumatoid factor（rheumatoid factor，RF）IgA RF，IgM RF and matrix metalloproteinase（MMPs）.Methods：324 cases were randomly divided into 4 groups，81 cases in each group.Leflunomide group were treated with leflunomide hydrochloride capsules combined with ultrashort wave therapy，acupoint injection group of Lugua polypeptide injection，electroacupuncture group in pain as the main points，with Xuehai，Zusanli，Yanglingquan three point electroacupuncture stimulation for 30 min，combined treatment group were treated with leflunomide group+group+group treatment regimen in the treatment of four groups were treated for 21 days.Results：The combination therapy group of MMP-3，MMP-9，IgA RF，IgM RF and six recurrence rate is significantly reduced；VAS，WOMAC scores improved，duration of morning stiffness was significantly reduced，and leflunomide group，point injection group and EA group comparison（P＜0.05）.Total effective rates of combined treatment group，leflunomide group，acupoint injection group and electroacupuncture group were 92.59%，81.48%，85.18%and 83.94%erespectively，and the total effecttive rate of combined treatment group was higher than the three other groups（P<0.05），while there was no Statistical difference among the three other groups（P>0.05）.Conclusion：Cervus and cucumis polypeptide acupoint injection combined with electro acupuncture in the treatment of rheumatoid arthritis curative effect is distinct，its mechanism of action should be to inhibit MMPs over expression to reduce joint matrix degradation，leflunomide inhibit IgM RF and IgA RF autoimmune overreaction damage absorption and acupoint injection，electric acupuncture and stirred to dredge the live Los to reduce pain threshold and delay the degeneration of articular cartilage related.

【Key words】Rheumatoid arthritis；Deer melon polypeptide；Acupoint injection；Electroacupuncture；matrix metalloproteinases；Rheumatoid factor

类风湿关节炎（RA）是一种以对称性小关节肿胀、疼痛为主要临床表现的自身免疫性疾病［1］。属中医学“筋痹、骨痹”范畴，与血瘀气滞、关节局部湿浊痹阻有关。本病致疾率很高，严重影响生活质量［1-4］。以往中医临床治疗时多局限于“舒筋通络、除痹利湿、行气止痛、活血化瘀”［5］，西医目前治疗多以口服西药来氟米特等免疫抑制剂、或加服塞来昔布等非甾体药，这种治疗方案复发率高。近年来临床应用鹿瓜多肽治疗风湿、类风湿关节炎等疾病取得肯定疗效。笔者结合中西医结合治疗的优势，采用鹿瓜多肽穴位注射结合电针治疗类风湿关节炎取得了可靠疗效。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择所选病例临床西医诊断符合1987美国风湿病协会（ARA）AR的分类诊断标准［6］。排除标准：合并风湿性心脏病等其他风湿性疾病；对鹿瓜多肽、来氟米特有过敏反应患者；中枢神经系统严重受损者；合并严重的肝、肾、血液系统功能损害患者；合并严重高血压、心、肺功能不全患者；哺乳期或妊娠期妇女［7］。

1.2临床资料选取2014年1月至2015年2月十堰市太和医院风湿科收治的类风湿性关节炎住院患者324例，按随机数字表法将其分为来氟米特组、穴位注射组、电针组、联合治疗组，每组81例。324例患者中男性161例，女性163例。各组病例在年龄、性别、病程、关节炎指数（WOMAC）、视觉模拟评分（VAS）、晨僵时间等方面比较，差异无统计学意义（P>0.05），无病例脱落。见表1。

表1　各组临床资料比较（±s）

表1　各组临床资料比较（±s）

组　别　n 性别（男/女）　年龄（岁）　　病程（d）WOMAC（分）VAS（分）晨僵时间（h）来氟米特组　81穴位注射组　81电针组　81 40/41　51.37±10.71 187.57±54.25 39/42　53.37±10.02 184.32±53.20 41/40　53.94±11.83 189.51±53.31 42.33±8.29 41.30±9.01 41.35±9.09 10.47±2.12　1.98±0.19 11.47±2.37　2.14±0.17 11.87±2.45　2.12±0.22联合治疗组　8141/40　52.01±9.93　182.93±50.5142.29±9.1211.49±2.30　2.09±0.17

1.3治疗方法来氟米特组给予西医常规治疗，包括药物治疗，口服来氟米特（常州制药厂生产，25 mg/片），每日1次，每次2片。最初3 d给予负荷剂量（50 mg/d），之后给予维持剂量20 mg/d。穴位注射组治疗方法：选择痛点阿是穴行穴位注射鹿瓜多肽注射液 （黑龙江江世药业有限公司，批准文号为国药准字H20061211，规格为2 mL∶4 mg）一次2～4 mL穴位注射。选穴以2～3个部位为宜，穴位注射取穴原则根据病情循经选穴，如患者以上肢关节疼痛为主可选肩髑、合谷、天井外关等穴位；下肢配阳陵泉、关元、足三里三穴位注射。每个穴位注射1 mL，每周4～5次，休息2 d。关节疼痛部位超短波理疗30 min，TDP照射20 min。每周治疗4～5次。电针组治疗方法为根据不同病情痛点循经选穴电针治疗。不同部位取穴原则为上肢疼痛患者取关节附近腧穴为主，如掌肩关节肿痛患者取臂懦、肩髑、天井外关、阳溪等穴位。肘关节肿痛取手三里、曲池等穴位。指关节及手指近端关节肿痛患者以八邪为主，腕关节肿痛以阳谷、腕骨、阳溪、合谷、阳池诸穴。下肢髋关节肿痛患者取风市、承扶，膝关节肿痛取阳陵泉、血海，踝关节肿痛取太溪配犊鼻、委中、解溪、申脉、昆仑、合阳、丘墟、阳陵泉、梁丘等穴位。施针方法：治疗时先对选定穴位皮肤碘规消毒，用0.30×50 mm毫针以指切进针法快速进针得气，主穴采用提插补法，配穴以平补平泻法。根据不同病情，选取足三里、血海、阳陵泉为配穴。选定的穴位为正极，配穴为负极，接G6805-2A型电针治疗仪，连续波，频率10 Hz，强度以患者耐受为度，留针30 min，治疗期间减少活动，电针每日1次，每周治疗4～5次。联合治疗组治疗方法：本组采用组来氟米特组+电针组+穴位注射组治疗方案，在来氟米特组治疗基础上，在电针治疗完后30 min选择痛点阿是穴行穴位注射鹿瓜多肽注射液。各组均7 d为1疗程，治疗3个疗程。

1.4观察指标观察各组治疗后临床疗效，检测各组患者血清MMPs（MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9、MMP-13），血清类风湿因子IgA-RF、IgM-R（IgM-RF、IgA-RF）阳性率，记录患者晨僵时间、计算WOMAC、VAS，6个月随访并计算复发率。参照文献［10］采用酶免疫吸附试验测定患者血清MMPs、血清类风湿因子IgA-RF、IgM-R阳性率。

1.5疗效标准临床疗效标准参照1995年美国风湿病协会（ACR）标准［3］评分标准。痊愈：四肢关节活动正常，关节红、胀、热、痛等临床症状消失。显效：患者体征积分减少≥70%，四肢关节活动不受限，关节红、胀、热、痛等临床症状明显减轻。有效：患者四肢关节活动改善、体征积分减少≥30%，肿胀、疼痛等临床症状减轻。无效：患者关节活动受限，关节红、胀、热、痛等症状无改善、体征积分减少不足30%。总有效率=治愈+显效+有效/总病例数×100%。采用国际公认的VAS进行评分，计算WOMAC骨关节炎指数。

1.6统计学处理采用SPSS17.0统计软件分析。计量资料以（±s）表示，并对数据采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1各组患者治疗后IgM-RF、IgA-RF水平比较见表2。结果示各组在治疗21 d后，IgM-RF、IgA-RF阳性率与本组治疗前比较均下降（P<0.05）。其中联合治疗组降低最明显，与来氟米特组、穴位注射组、电针组3组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。

表2　各组患者治疗后IgM-RF、IgA-RF水平比较（U/mL，±s）

表2　各组患者治疗后IgM-RF、IgA-RF水平比较（U/mL，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与来氟米特组、穴位注射组、电针组比较，△P＜0.05。下同。

组别　　时间　IgM-RF　IgA-RF来氟米特组　　治疗前　70.24±8.37　65.83±7.12 （n=81）　　治疗后　38.50±6.38　44.84±4.27穴位注射组　　治疗前　71.21±7.50　63.90±7.35 （n=81）　　治疗后　23.38±5.27*　33.84±3.50*电针组　　治疗前　72.03±7.94　64.24±7.92 （n=81）　　治疗后　29.01±5.96*　35.59±3.57*联合治疗组　　治疗前　71.79±7.44　62.97±7.87 （n=81）　　治疗后　16.30±3.45*△　24.37±2.93*△

2.2各组患者治疗前后血清MMPs比较见表3。结果为各组治疗后血清MMPs（MMP-3、MMP-9）表达水平较治疗前均降低 （P<0.05）；4组MMP-1、MMP-2、MMP-10降低均不明显（P＞0.05）；联合治疗组MMP-3、MMP-9较来氟米特组、穴位注射组、电针组3组降低更加明显（P<0.05）。

表3　各组治疗前后别兔MMPs比较（ng/L，±s）

表3　各组治疗前后别兔MMPs比较（ng/L，±s）

与来氟米特组、穴位注射组、电针组比较，△P<0.05。下同。

组别　n　MMP-3　MMP-9　MMP-10来氟米特组　81　63.24±7.18　79.13±8.24　93.51±10.55 MMP-1　MMP-2 89.92±10.35　81.24±9.25穴位注射组　81　60.78±8.12　77.52±7.11　90.34±9.58 92.41±8.29　79.76±8.93电针组　81　89.57±9.24　78.84±7.22　59.67±7.16　75.86±8.45　92.42±10.41联合治疗组　81　87.87±9.19　77.59±8.91　37.49±5.07△41.24±6.43△89.57±9.95

2.3各组患者治疗后WOMAC、VAS、晨僵时间比较见表4。结果为各组治疗后较治疗前WOMAC、VAS均有一定程度好转，晨僵时间明显缩短（P<0.05）；联合治疗组WOMAC、VAS及晨僵时间改善程度明显优于其他各组（P<0.05）。

表4　各组治疗后WOMAC、VAS、晨僵时间比较（±s）

表4　各组治疗后WOMAC、VAS、晨僵时间比较（±s）

组别　n　　晨僵时间（min）来氟米特组　81　27.07±3.25 WOMAC　VAS（分）27.42±3.72　3.04±0.25穴位注射组　81　26.23±5.91 24.96±4.52　3.16±0.22电针组　81　25.02±2.99　2.57±0.20　27.75±4.22联合治疗组　81　18.47±3.06△　1.06±0.11△　15.04±3.85△

2.4各组治疗后临床疗效比较见表5。结果示联合治疗组总有效率与其余3组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。其余3组两两比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。

表5　各组治疗后临床疗效比较（n）

3　讨　论

鹿瓜多肽注射液具有调节骨钙、磷代谢，刺激机体成骨细胞增殖并促进新骨茄形成，防止类风湿患者骨质疏松，具有明确的抗炎、镇痛抗风湿的作用［11-12］。研究表明，约90%类风湿性病患者的RF呈阳性，临床生化检验患者血清MMPs阳性表达及类风湿因子IgMRF、IgA-RF阳性率均会明显增高。类风湿因子IgMRF、IgA-RF与类风湿性疾病的发生与发展密切正相关，IgA-RF可造成骨质破坏，类风湿病早期IgA-RF升高提示病情严重且预后不良；当IgE-RF升高时提示病情已到晚期。现代医学证实，血清MMPs有20多种亚型，如：MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9、MMP-10等，其中MMP-3、MMP-9在降解关节基质起到至关重要的作用［13］。因此，本临床研究以MMPs、IgM-RF、IgA-RF阳性率等指标作为治疗类风湿性关节炎疗效的标准。

经治疗，联合治疗组晨僵时间、MMP-3、MMP-9、IgM-RF、IgA-RF阳性率均明显降低，VAS、WOMAC好转，疗效明显优于来氟米特组、电针组及穴位注射组。关节肿痛减轻与电针有关，因足三里具有养血益气之功，为治下肢痿痹之要穴；阳陵泉强筋祛湿，主治膝痹；血海穴主活血，与阳陵泉配伍具有舒筋活络、利通关节之效［14］。来氟米特作用机理主要是抑制二氢乳清酸脱氢酶的活性，从而影响活化淋巴细胞的嘧啶合成［15］，达到降低免疫细胞、减少免疫反应的作用。另外，来氟米特还可以作用在免疫炎症反应中的关键通路，如抑制酪氨酸激酶和NF-κB的活化过程，从而降低炎症反应，也可通过抑制嘧啶的从头合成而抑制T、B淋巴细胞的增殖，从而抑制免疫的过度反应，主要抑制淋巴细胞的增殖，使RA进程显著减缓［16］。IgM-RF、IgA-RF主要存在于类风湿关节炎患者的血清和关节液中，是一种抗变性IgG的抗体，来氟米特吸收后可能阻断RF与抗原IgM、IgA结合，降低IgM-RF、IgA-RF合成，减轻变态反应发生而起到治疗作用。本观察中，笔者选关节痛点最明显处齐刺，并用导气手法齐刺足三里、阳陵泉、血海3穴，电刺激30 min以加强刺激以激发经气，促进局部血液循环，降低炎性因子刺激导致的关节疼痛，促使病变组织恢复。这可能是由于电针齐刺法可降低痛阈，减轻滑膜感觉神经的刺激。治疗后MMP-3、MMP-9阳性表达率下降可能是穴位鹿瓜多肽注射液吸收后，降低滑膜的通透性及因炎症刺激而造成MMP-3、MMP-9、细胞阳性表达［17］。

综上所述，本方法充分发挥了西医治标、口服来氟米特、针灸与穴位注射鹿瓜多肽、标本兼顾的中西医结合治疗方案，治疗类风湿性关节炎疗效显著。

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Effect of Acupoint Injection Combined with Electro Acupuncture on Rheumatoid Arthritis Aheumatoid Factor and Matrix Metalloproteinases in Rheumatoid Arthritis

FENG Yanqin，YAO Zhonghong，CHENG Jianming，et al. Shiyan Taihe Hospital，Hubei Medical College，Hubei Medical College，Hubei，Shiyan 442000，China.

R593.22文献标志码：A

1004-745X（2016）06-1185-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.06.079

湖北省教育厅重点项目（B20122406）

△（电子邮箱：cdscds1226@126.com）

（2015-08-09）