黄芪颗粒联合冻干重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的疗效观察

周　艺，赵新华，王　莹，尹德录

(连云港市第一人民医院心内科，江苏 连云港　222002)



黄芪颗粒联合冻干重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的疗效观察

周艺*，赵新华，王莹，尹德录#

(连云港市第一人民医院心内科，江苏 连云港222002)

目的：探讨黄芪颗粒联合冻干重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的临床疗效。方法：选取2014年6月—2015年12月连云港市第一人民医院收治的急性心力衰竭患者112例为研究对象，以随机数字表法分为观察组和对照组各56 例。对照组患者给予常规抗心力衰竭药物治疗，观察组患者在对照组治疗的基础上给予黄芪颗粒联合冻干重组人脑利钠肽联合治疗。比较2组患者治疗后的临床效果，用药72 h后左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)、N-末端前体脑钠肽(NT-proBNP)水平以及药物不良反应发生情况。结果：观察组患者的总有效率为96.4%(54/56)，对照组的为69.6%(39/56)，差异有统计学差异(P<0.05)；观察组和对照组患者的LVEDD均较治疗前显著降低，差异有统计学意义(P<0.05)，2组间的差异无统计学意义(P>0.05)；观察组和对照组患者的LVEF均较治疗前明显提高，且观察组LVEF高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，2组患者的NT-proBNP水平均较治疗前显著降低，且观察组下降幅度明显优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；2组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。结论：黄芪颗粒联合冻干重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭，疗效显著，安全性好。

黄芪颗粒； 冻干重组人脑利钠肽； 急性心力衰竭； 临床疗效

急性心力衰竭常见于急性心肌炎、心肌梗死，是由于心肌收缩力减退，使心脏不能将回心血量全部排出，心搏出量减少，引起肺静脉淤血，进而动脉系统严重供血不足，最后导致心室泵血或充盈功能低下，临床主要表现为呼吸困难、乏力和体液潴留[1]。黄芪(RadixAstragali)为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的干燥根，具有补气升阳、益卫固表、利水消肿、托毒生肌等功效[2]，在临床上被广泛应用于心、脑、肾、肺等多个系统的疾病治疗。有研究结果表明，黄芩可以提高心肌细胞的搏动功能，改善心肌细胞的能量代谢，提高心肌的抗氧化能力，可减轻由于缺血引起的心肌细胞、心肌组织和红细胞内的钙积聚，具有显著的心脏保护功能[3-5]。重组人脑利钠肽(recombinant human brain natriuretic peptide,rh-BNP)是通过DNA重组技术用大肠杆菌人工合成的一种多肽[6-9]，与心室肌产生的内源性脑利钠肽(brain natriuretic peptide，BNP)具有相同的氨基酸序列。rh-BNP具有扩张血管、利尿、拮抗肾素-血管紧张素-醛固酮系统的降压作用[10-12]，因此可以快速降低心脏的前后负荷，从而减轻急性心力衰竭患者的全身症状[13-14]。本研究采用黄芪颗粒联合冻干重组人脑利钠肽来治疗急性心力衰竭，综合评估联用后的有效性和安全性，为急性心力衰竭的治疗提供新的临床治疗方案，现报告如下。

1　资料与方法

1.1资料来源

选取2014年6月—2015年12月连云港市第一人民医院心内科收治的急性心力衰竭患者112例作为研究对象。纳入标准：均符合纽约心脏学会(new york heart association，NYHA)急性左心功能衰竭诊断和治疗指南标准，并对患者进行心脏功能分级：心功能Ⅲ级58例、Ⅳ级54例，入选患者均通过实验室检查、心电图、胸部X线等检查。排除标准：风湿性心脏病、先天性心脏病、缩窄性心包炎、限制型心肌病、心源性休克、瓣膜狭窄、严重肝肾功能不全、低钠低氯血症及恶性肿瘤患者。以随机数字表法将所有患者分为观察组和对照组各56 例。观察组患者中，男性32例，女性24例；平均年龄(68.5±15.8)；心功能Ⅲ级31例，心功能Ⅳ级25例；冠心病12例，慢性心功能不全急性发作8例，扩张性心肌病10例，急性心肌梗死15例，高血压病并发急性左心衰竭6例，风湿性心脏病5例。对照组患者中，男性24例，女性27例；平均年龄(66.9±17.1)；心功能 Ⅲ 级27例，心功能 Ⅳ 级29例；冠心病11例，慢性心功能不全急性发作9例，扩张性心肌病9例，急性心肌梗死14例，高血压病并发急性左心衰竭7例，风湿性心脏病6例。2组患者性别、年龄等一般资料相似，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准，患者或家属均签署知情同意书。

1.2方法

所有患者均给予吸氧、卧床休息。对照组患者给予抗凝、抗血小板、他汀类药物、利尿剂、血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂等常规药物治疗。观察组患者在对照组治疗的基础上给予黄芪颗粒(贵州汉方制药有限公司，批准文号：国药准字Z19993254)15 g，1日2次；冻干重组人脑利钠肽(成都诺迪康生物制药有限公司，批准文号：国药准字S20050033)，先以负荷剂量1.5 μg/kg静脉注射，再以维持剂量0.007 5 μg/(kg·min)持续匀速静脉滴注72 h。2组患者均治疗72 h。

1.3观察指标与疗效评定标准

采用超声心动图检查治疗前后左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数(LVEF)。采用Sunrise Remote Touch Screen型全自动酶标仪检测血浆N-末端前体脑钠肽(N-terminal propetptide,NT-proBNP)水平[8]。具体方法：治疗前后抽取清晨空腹和卧位30 min后的外周静脉血2 ml，加入EDTA抗凝试管中，静置30 min，在4 ℃下以3 000 r/min，离心15 min，抽取血浆装于低温冷冻管中，置于-20 ℃冰箱内保存，15 d内检测。疗效评定标准：显效：心功能提高 Ⅱ 级以上，临床症状及体征消失；有效，心功能改善 Ⅰ 级以上，临床症状和体征缓解；无效，心功能改善不足 Ⅰ 级，临床症状体征无明显改善，甚至加重。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.4统计学方法

2　结果

2.12组患者临床疗效比较

观察组患者总显效率为96.4%，对照组为69.6%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1　2组患者临床疗效比较[例(%)]

2.22组患者各项检测指标比较

治疗前，观察组患者的LVEDD、LVEF和NT-proBNP水平与对照组相比，差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患者LVEDD均较治疗前明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)，但2组的差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者的LVEF显著高于对照组，且2组患者的LVEF均高于同组治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗后，观察组患者的NT-proBNP水平显著低于对照组，且2组患者的NT-proBNP水平均显著低于同组治疗前，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

组别时间LVEDD/mmLVEF/%NT-proBNP水平/(pg/ml)观察组治疗前55.37±4.780.32±0.224812.4±713.5治疗后51.74±4.38*0.54±0.33*#1405.3±393.6*#对照组治疗前55.42±5.010.30±0.194616.4±624.4治疗后53.52±4.92*0.37±0.29*2719.5±527.6*

注：与治疗前相比，*P<0.05；与对照组相比，#P<0.05

Note: vs. before treatment,*P<0.05; vs. the control group,#P<0.05

2.32组患者不良反应发生情况比较

对照组患者出现3例短暂眩晕，1例反射性心动过速，1例头痛、恶心，不良反应发生率为8.9%；观察组患者出现3例低血压，不良反应发生率为5.4%。2组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。

3　讨论

急性心力衰竭是常见的临床综合征，是众多心血管疾病中最主要的死亡因素。根据文献报道，人群中急性心力衰竭的总病发率约占1.5%～2.0%，其中65岁以上人群多达6%～10%，急性心力衰竭已成为严重影响公众健康的心血管疾病[14]。目前，药物治疗仍然是急性心力衰竭的主要治疗手段。

黄芩是中国传统医药中用于防治心血管系统疾病的有效药物之一，临床上被广泛用于急性心力衰竭的治疗。黄芩的作用机制是通过抑制心肌细胞线粒体琥珀酸脱氢酶活性，改善心肌细胞能量代谢[15]，进而提高急性心力衰竭患者的心功能恢复。rh-BNP是一种通过DNA重组技术，用大肠杆菌合成的一种多肽，其与心室肌产生的脑利钠肽具有相同的氨基酸序列，其作用机制是通过抑制交感神经系统和肾素-血管紧张素-醛固酮系统，改善心力衰竭的症状，还能促进钠离子的外排，具有一定的利尿作用[16]。重组人脑利钠肽冻干制剂于2001年8月经美国食品药品管理局批准在美国上市，成为全球首个用于急性心力衰竭治疗的生物制品。该制剂成功上市，标志着急性心力衰竭治疗领域有了突破性进展。

本研究采用黄芪颗粒联合冻干重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭，结果显示观察组患者的总有效率为96.4%，高于对照组的76.8%，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后，2组患者的LVEDD、LVEF和NT-proBNP水平相比治疗前均得到显著改善(P<0.05)；治疗后，观察组患者的LVEF显著高于对照组，观察组患者的NT-proBNP水平显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)，且2组患者不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。

综上所述，黄芪颗粒联合冻干重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭，疗效显著，有效改善心功能及心力衰竭症状，促进心室重构。

[1]师东武,弓清梅,栗保平,等.新活素治疗难治性心力衰竭临床疗效观察[J].中西医结合心脑血管病杂志,2014,12(3):277-278.

[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典[S].2015年版.北京:化学工业出版社,2015：302.

[3]陈可冀,付长庚.黄芪在心血管疾病中的临床应用[J].中国循证心血管医学杂志,2014，6(5):509-511.

[4]张国用.中药黄芪的药理作用及其临床应用研究[J].实用心脑肺血管病杂志,2012,20(6):1059-1060.

[5]刘广才,郜宪林.黄芪注射液治疗慢性充血性心力衰竭56例疗效观察[J].中国医学创新,2011,8(21):150-151.

[6]Colucci WS,Elkayam U,Horton DP,et al.Intravenous nesiritide in the treatment of decompensated heart failure,Nesiritide Study Group[J].N Engl J Med,2000,343(4):246-253.

[7]李文安,杨宇.重组人脑利钠肽治疗心血管疾病研究进展[J].心血管病学进展,2010,31(4):606-608.

[8]丁丁,王安才.重组人脑利钠肽临床应用现状[J].疑难病杂志,2013,12(2):158-160.

[9]张雪岩,李学奇,李京秀,等.重组人脑利钠肽的临床应用进展[J].现代生物医学进展,2014，14(20):3973-3976.

[10]容建创,陈海燕.冻干重组人脑利钠肽治疗急性心力衰竭的疗效观察[J].中国现代药物应用,2014，8(22):128-129.

[11]黄亚辉，薛梅，张奇，等.冻干重组人脑利钠肽治疗心梗合并急性心力衰竭的疗效[J].心血管康复医学杂志,2012,21(5):537-539.

[12]肖有为.冻干重组人脑利钠肽联合硝酸甘油治疗急性心力衰竭的疗效观察[J].山西医药杂志,2014，43(7):780-781.

[13]冼倩,黄瑞娜,吴铿,等.人冻干重组脑利钠肽治疗急性心力衰竭的疗效观察[J].广东医学院学报,2015，33(1):83-85.

[14]白玲,马爱群.急性心力衰竭诊断和治疗展望[J].心血管病学进展,2011,32(4):465-469.

[15]Hammerer-Lercher A,Puschendorf B,Mair J.Cardiac natriuretic peptides:new laboratory parameters in heart failure patients[J].Clin Lab,2001,47(5-6):265-277.

[16]George I，Morrow B，Xu K，et al.Prolonged effects of B-type natriuretic peptide infusion on cardiac remodeling after sustained myocardial injury[J].Am J Physiol Heart Circ Physiol,2009,297(2):H708-717.

Observation on Efficacy of Astragalus Particles Combined with Lyophilized Recombinant Human Brain Natriuretic Peptide in Treatment of Acute Heart Failure

ZHOU Yi, ZHAO Xinhua, WANG Ying, YIN Delu

(Dept.of Cardiology, the First People’s Hospital of Lianyungang, Jiangsu Lianyungang 222002, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of Astragalus particles combined with lyophilized recombinant human brain natriuretic peptide(Lrh-BNP) in treatment of acute heart failure. METHODS: 112 patients with acute heart failure admitted into the First People’s Hospital of Lianyungang from Jun. 2014 to Dec. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the random number table, with 56 cases in each. The control group were treated with routine treatment of drugs against heart failure, while the observation group additionally received Astragalus particles combined with Lrh-BNP based on the control group. The clinical effects, left ventricular end-diastolic diameter (LVEDD), left ventricular ejection fraction (LVEF), N-terminal propetptide (NT-proBNP) level and adverse drug reactions after medication of 72 h were compared between two groups. RESULTS: The total effective rate of observation group was 96.4%(54/56), and control group was 69.6%(39/56), the difference was statistically significant(P<0.05). After treatment,LVEDD of observation group and control group were significantly decreased compared with before treatment,the difference had no significant between two groups.LVEF of observation group and control group were significantly increased compared with before treatment, and LVEF value of observation group was higher than that of control group, the differences were statistically significant(P<0.05).After treatment,NT-proBNP level in both groups were significantly decreased compared with before treatment,observation group decreased more significantly than the control group，the differences were statistically significant(P<0.05).There was no statistical significance between two groups in adverse drug reactions(P>0.05).CONCLUSIONS: The efficacy of Astragalus particles combined with Lrh-BNP in treatment of acute heart failure was significant, with high safety.

Astragalus particles; Lrh-BNP; Acute heart failure; Clinical efficacy

主任医师。研究方向：高血压心力衰竭。E-mail: yidelu_2005@163.com

R972

A

1672-2124(2016)08-1050-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.08.016

2016-03-25)

*副主任医师。研究方向：高血压心力衰竭。E-mail: wangxfdr6@163.com