培美曲塞联合顺铂治疗老年中晚期非小细胞肺癌的疗效观察

廖建斌，郭胜光，万蔚平

(大冶市人民医院呼吸内科，湖北 大冶　435100)



培美曲塞联合顺铂治疗老年中晚期非小细胞肺癌的疗效观察

廖建斌*，郭胜光，万蔚平

(大冶市人民医院呼吸内科，湖北 大冶435100)

目的：探讨培美曲塞联合顺铂一线化疗治疗老年非小细胞肺癌中晚期的临床疗效。方法：选择2010年1月—2015年12月接受化疗的68例老年非小细胞肺癌患者，按照抓阄法分成观察组与对照组各34例。观察组患者应用培美曲塞联合顺铂进行治疗，对照组应用顺铂联合多烯紫杉醇进行治疗，观察2组患者的疗效，1、3、5年生存率，肿瘤大小变化情况及安全性。结果：观察组患者的总控制率为79.41(27/34)，明显高于对照组的52.94%(18/34)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者的5年生存率为41.18%(14/34)，明显高于对照组的17.65%(6/34)，差异有统计学意义(P<0.05)；观察组7例(20.59%)患者出现肿瘤增大，对照组16例(47.06%)，2组的差异有统计学意义(P<0.05)；观察组患者骨髓抑制、肝功能损害发生率均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：培美曲塞联合顺铂治疗老年中晚期非小细胞肺癌疗效较好，安全性较高，值得应用于临床。

顺铂； 培美曲塞； 一线化疗； 非小细胞肺癌

作为多靶点抗叶酸药，培美曲塞可抑制嘧啶与嘌呤类物质的合成，杀灭肿瘤细胞，与铂类药物联合使用时，可有效治疗恶性肿瘤，且毒副反应发生率较低[1-2]。本研究探讨了培美曲塞联合顺铂治疗老年中晚期非小细胞肺癌的疗效，现报告如下。

1　资料与方法

1.1资料来源

经医院医学伦理委员会批准，选择2010年1月—2015年12月收治的老年非小细胞肺癌患者68例，其中女性20例，男性48例；年龄62～84岁，平均(68.25±1.25)岁；ⅢB期患者20例，Ⅳ期患者48例；病理分型：腺癌52例，鳞癌12例，鳞腺癌2例，其他2例；肿瘤部位：左上肺12例，左下肺22例，右上肺17例，右中肺12例，右下肺5例。纳入标准：病理诊断为非小细胞肺癌ⅢB/Ⅳ期；按照美国东部肿瘤协作组(eastern cooperative oncology group，ECOG)体力状况评分标准评定，其功能状态评分均为0～2分；首次化疗；耐受化疗；预期生存在3个月以上；签署知情同意书。排除标准：淋巴结转移者；接受其他治疗者。将所有患者按抓阄法分为观察组与对照组，每组各34例。其中，观察组患者中，男性25例，女性9例；年龄62～83岁，平均(68.41±1.36)岁；ⅢB期患者11例，Ⅳ期患者23例；病理分型：腺癌25例，鳞癌7例，鳞腺癌1例，其他1例；肿瘤部位：左上肺7例，左下肺10例，右上肺8例，右中肺6例，右下肺3例。对照组患者中，男性23例，女性11例；年龄63～84岁，平均(68.19±1.14)岁；ⅢB期患者9例，Ⅳ期患者25例；病理分型：腺癌27例，鳞癌5例，鳞腺癌1例，其他1例；肿瘤部位：左上肺5例，左下肺12例，右上肺9例，右中肺6例，右下肺2例。2组一般资料相似，具有可比性。

1.2方法

(1)观察组患者使用培美曲塞联合顺铂方案一线治疗，使用培美曲塞前7 d至使用结束给予叶酸片(江苏亚邦爱普森药业有限公司,批准文号：国药准字H32023288)，1日400 μg，口服；维生素B12(山西云鹏制药有限公司，批准文号：国药准字H14023321)1次1 mg，1日2次，肌肉注射，每45 d给药1次。使用培美曲塞前、后1 d及当日给予患者地塞米松(海南制药厂有限公司，批准文号：国药准字H46020538)1次8 mg，1日2次，口服。化疗首日以500 mg/m2培美曲塞(齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20060672)持续静脉滴注10 min以上，并以75 mg/m2顺铂(齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H37021357)静脉滴注。21 d为1个治疗周期，4个周期为1个疗程，每2周期评价1次化疗临床疗效及不良反应。为避免患者化疗呕吐，化疗前患者均使用五羟色胺受体抑制剂；化疗期间若发生骨髓抑制反应，则给予重组人粒细胞集落刺激因子；如发生Ⅲ～Ⅳ度毒性反应，下1个化疗周期需将药量减少至上期药物使用量的75%。(2)对照组患者均使用75 mg/m2顺铂(同上)、75 mg/m2多烯紫杉醇(江苏恒瑞医药股份有限公司，批准文号：国药准字H20030561)静脉滴注，均首日给药，21 d为1个治疗周期，4个周期为1个疗程，每2周期评价1次化疗临床疗效及不良反应。化疗期间不良情况处理与观察组相同。

1.3观察指标与疗效评定标准

疗效评价依据RESIST 1.1疗效评价标准[3]分为进展(progress，PD)、稳定(stable，SD)、部分缓解(partial remission，PR)、完全缓解(complete remission，CR)。PD：病灶最大径之和增大20%以上，或有新病灶发生；SD：病灶变化在PD与PR之间；PR:病灶直径之和较治疗前减少30%；CR：病灶完全消失，病理淋巴结短直径减小到10mm以下。总缓解率=(PR+CR)/总病例数×100%，总控制率=(PR+CR+SD)/总病例数×100%。不良反应评判依据世界卫生组织1999年毒副作用标准[4]进行评定。生存期为治疗开始到患者死亡或最后一次随访。2组患者均随访5年，死亡患者自患者死亡之日结束随访。观察2组患者1、3、5年生存率及不良反应。

1.4统计学方法

应用SPSS 19.0统计学软件对数据进行统计分析，计数资料以百分比(%)表示，组间比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2　结果

2.12组患者临床疗效比较

化疗2个周期后，观察组患者总缓解率为55.88%，对照组为41.17%，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者的总控制率为79.41%，明显高于对照组为52.94%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

2.22组患者1、3、5年生存情况比较

观察组1、3年生存率分别为88.24%、70.59%，优于对照组的82.35%、50.00%，但差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者的5年生存率为41.18%，明显高于对照组的17.65%，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表1　2组患者临床疗效比较[例(%)]

注：“—”表示无相关数据

Note: “—”stands for no relevant data available

表2　2组患者1、3、5年生存情况比较[例(%)]

2.32组患者肿瘤大小变化情况比较

观察组7例(20.59%)患者出现肿瘤增大，对照组16例(47.06%)，2组的差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3　2组患者肿瘤大小变化情况比较[例(%)]

注：“—”表示无相关数据

Note: “—”stands for no relevant data available

2.42组患者不良反应发生情况比较

观察组患者骨髓抑制、肝损害发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4　2组患者不良反应发生情况比较[例(%)]

3　讨论

非小细胞肺癌的早期治疗多以手术为主，中晚期则化疗为主[5]。老年人由于身体机能衰退，临床上多以肾毒性较小的3代铂类联合治疗[6]。即便如此，老年患者依然难以耐受铂类物质化疗产生的毒副作用[7]。培美曲塞可通过影响叶酸代谢干扰肿瘤细胞复制，可抑制肿瘤细胞脱氧核糖核酸复制与细胞分裂必需的多种关键性酶，影响嘧啶与嘌呤的生物合成，进而抑制肿瘤细胞的增值[8-9]。顺铂作为广谱抗肿瘤药，可有效抑制肿瘤细胞复制，影响细胞膜的正常功能，进而杀灭肿瘤细胞[10-11]，但相关报道称，其毒性作用较强[12]。而培美曲塞联合顺铂化疗具有效果较好，且毒副作用发生率较低的特点。临床研究结果发现，培美曲塞联合顺铂治疗非小细胞肺癌，能够显著降低化疗药物的毒副作用[13]。陈文怡等[14]采用铂类+培美曲塞治疗晚期非鳞非小细胞癌，患者1年生存率约为59.00%，且不良反应显著降低。林勇斌等[15]应用顺铂联合培美曲塞治疗老年晚期肺腺癌，其1年生存率约为56.8%， 并且未出现与治疗相关的死亡病例。叶晓贤等[16]将培美曲塞与顺铂应用于晚期肺腺癌患者一线治疗，其肿瘤控制率达82.4%，且具有较好的安全性。

在本研究中，观察组患者的总控制率为79.41%，明显高于对照组的52.94%；观察组患者的5年生存率为41.18%，明显高于对照组的17.65%；观察组7例(20.59%)患者出现肿瘤增大，对照组16例(47.06%)；观察组患者骨髓抑制、肝功能损害发生率均低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，与上述研究结果一致，提示培美曲塞联合顺铂治疗老年中晚期非小细胞肺癌更具优势。

综上所述，培美曲塞联合顺铂方案治疗老年中晚期非小细胞肺癌近期疗效与远期疗效均较为显著，且不良反应发生率低。

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Observation on Efficacy of Pemetrexed Combined with Cisplatin in Treatment of Elderly Patients with Advanced Non-small Cell Lung Cancer

LIAO Jianbin， GUO Shengguang, WAN Weiping

(Dept.of Respiration Medicine, Daye People’s Hospital, Hubei Daye 435100, China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy of pemetrexed combined with cisplatin as first-line chemotherapy in treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer. METHODS: 68 patients with advanced non-small cell lung cancer undergoing chemotherapy admitted from Jan. 2010 to Dec. 2015 were selected to be divided into observation group and control group via the throwing dice method, with 34 cases in each. The observation group were treated with pemetrexed combined with cisplatin, while the control group were given cisplatin combined with docetaxel, the efficacy, 1, 3 and 5 year survival rate, changes of tumor size and safety of two groups were observed. RESULTS: The total control of observation group was 79.41%(27/34), significantly higher than that of control group 52.94%(18/34), with statistically significant difference(P<0.05). The 5 year survival rate of observation group was 41.18%(14/34), significantly higher than that of control group 17.65%(6/34), with statistically significant difference(P<0.05). There were 7 cases(20.59%) with increase of the tumor size in observation group, while in control group was 16 cases(47.06%), with statistically significant difference(P<0.05). The incidence of bone marrow inhibit and liver function damage of observation group were lower than those of control group, with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of pemetrexed combined with cisplatin in treatment of elderly patients with advanced non-small cell lung cancer is significant, with high safety, which is worthy of application in clinic.

Cisplatin; Pemetrexed; First-line chemotherapy; Non-small cell lung cancer

R979.1

A

1672-2124(2016)08-1040-03

10.14009/j.issn.1672-2124.2016.08.012

2016-06-06)

*主治医师。研究方向：呼吸科常见疾病。E-mail:1489383904@qq.com