GP化疗方案治疗高龄非小细胞肺癌的临床疗效观察

王 帅，董玲玲，罗 南，王安全，刘洪星



·短篇论著·

GP化疗方案治疗高龄非小细胞肺癌的临床疗效观察

王 帅，董玲玲，罗 南，王安全，刘洪星

目的观察GP化疗方案治疗高龄非小细胞肺癌的临床疗效。方法选择2009年1月—2013年1月潍坊市中医院收治的高龄非小细胞肺癌患者80例，按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例。患者入院后均行常规开胸手术切除病灶，术后对照组患者给予NP化疗方案(长春瑞滨+顺铂)，观察组患者给予GP化疗方案(吉西他滨+顺铂)。3周为1个化疗周期，两组患者治疗4个化疗周期。比较两组患者临床疗效、毒副作用发生情况及6、12个月生存率。结果观察组患者临床疗效优于对照组(Z=2.140，P<0.05)。两组患者白细胞计数减少、贫血、血小板计数减少、恶心呕吐、皮疹、乏力、脱发、中性粒细胞分数减少发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者6个月生存率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者12个月生存率高于对照组(P<0.05)。结论高龄非小细胞肺癌患者术后采用GP化疗方案进行治疗的临床疗效确切，毒副作用较少，近期生存率较高。

癌，非小细胞肺；老年人，80岁以上；吉西他滨；长春瑞滨；治疗结果

王帅，董玲玲，罗南，等.GP化疗方案治疗高龄非小细胞肺癌的临床疗效观察[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(2)：76-78.[www.syxnf.net]

Wang S，Dong LL，Luo N，et al.Clinical effect of GP chemotherapy regimen in the treatment of elderly patients with non-small cell lung cancer[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(2)：76-78.

肺癌是威胁人们健康及生命的恶性肿瘤，其发病率及病死率呈逐年上升趋势，其中男性肺癌发病率及病死率位居所有恶性肿瘤第一位[1]，且约80%患者为非小细胞肺癌。随着我国人口老龄化进程的加剧，老年尤其是高龄非小细胞肺癌患者发病人数日趋增多。高龄患者常合并多种慢性疾病，其身体状况较差，且脏器功能衰退严重，从而导致化疗耐受性降低[2]。因此，积极探寻安全有效的非小细胞肺癌综合治疗方案对改善患者预后具有重要的临床意义。本研究旨在观察GP化疗方案治疗高龄非小细胞肺癌患者的临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选择2009年1月—2013年1月潍坊市中医院收治的高龄非小细胞肺癌患者80例，均经术后病理检查证实。纳入标准：(1)年龄>80岁；(2)预计生存期>3个月；(3)Kamofsky评分≥70分[3]；(4)TNM分期为Ⅰ～Ⅲ期[4]。排除标准：(1)存在远处转移病灶；(2)凝血功能障碍或严重肝肾功能不全；(3)对本研究所用药物过敏；(4)严重慢性基础疾病；(5)术前接受过放射治疗。本研究经潍坊市中医院伦理委员会批准，患者及其家属均知情同意并签署知情同意书。按照随机数字表法将所有患者分为观察组和对照组，每组40例。两组患者性别、年龄、病灶直径、病理分型、病变部位及TNM分期比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。

1.2方法患者入院后均行常规开胸手术切除病灶，包括全肺切除、肺叶切除或袖状切除。术后2～3周后进行肝肾功能、血常规等实验室检查，当患者Kamofsky评分≥70分时进行辅助化疗，化疗前适当给予营养支持、提升白细胞计数等对症治疗，并给予地塞米松和5-羟色胺受体拮抗剂预防呕吐。

观察组患者给予GP化疗方案：吉西他滨(江苏奥赛康药业股份有限公司生产，国药准字H20093698)1 000 mg/m2，第1、8 天；顺铂(南京制药厂有限公司生产，国药准字H20030675)80 mg/m2，第2～4天。对照组患者给予NP化疗方案：长春瑞滨(山东罗欣药业股份有限公司生产，国药准字H20051459)25 mg/m2，第1、8天；顺铂用法及用量同观察组。3周为1个化疗周期，两组患者均治疗4个化疗周期。

1.3观察指标比较两组患者临床疗效、毒副作用发生情况及6、12个月生存率。

1.4临床疗效判定标准临床疗效参照“原发性肺癌诊疗规范(2011年版)”分为完全缓解、显著缓解、稳定及进展[5]。毒副作用严重程度分5个级别(0～Ⅳ级)，级别越高表示患者毒副作用越严重[6]。

2　结果

2.1两组患者临床疗效比较观察组患者临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(Z=2.140，P<0.05，见表2)。

表2　两组患者临床疗效比较〔n(%)〕

2.2两组患者毒副作用比较对照组患者白细胞计数减少、贫血、血小板计数减少、恶心呕吐、皮疹、乏力、脱发、中性粒细胞分数减少发生率分别为60.0%、45.0%、27.5%、22.5%、5.0%、20.0%、10.0%、75.0%，观察组患者白细胞计数减少、贫血、血小板计数减少、恶心呕吐、皮疹、乏力、脱发、中性粒细胞分数减少发生率分别为67.5%、55.0%、42.5%、27.5%、12.5%、27.5%、12.5%、80.0%，差异无统计学意义(χ2值分别为0.487、0.800、1.978、0.267、1.409、0.621、0.125、0.287，P值分别为0.485、0.371、0.159、0.605、0.235、0.430、0.723、0.592，见表3)。

表1　两组患者一般资料比较

注：a为t值

表3　两组患者毒副作用发生情况(例)

2.3两组患者6、12个月生存率比较两组患者6个月生存率比较，差异无统计学意义(χ2=0.621，P>0.05)；观察组患者12个月生存率高于对照组，差异有统计学意义(χ2=4.178，P<0.05，见表4)。

表4两组患者6、12个月生存率比较〔n(%)〕

Table 4Comparison of 6-，12-month survival rate between the two groups

组别例数6个月12个月对照组4029(72.5)12(30.0)观察组4032(80.0)21(52.5)χ2值0.6214.178P值0.4300.041

3　讨论

目前手术切除仍是临床治疗非小细胞肺癌的重要方法，但单纯手术切除术后易复发。2007年美国临床肿瘤学会颁布的“肺癌辅助治疗指南”指出，对于Ⅱ～Ⅲ期非小细胞肺癌患者，手术切除术后可给予以顺铂为基础的化疗方案进行辅助化疗[7]。但一些学者认为，化疗药物的毒副作用会影响手术治疗效果，进而对非小细胞肺癌患者的预后造成不良影响[8]。而一项对80岁以上高龄非小细胞肺癌患者的化疗研究结果显示，术后辅助化疗临床有效率为55%，且患者耐受性较好[9]。有研究显示，对于全身状况较好的高龄非小细胞肺癌患者进行术后化疗可明显延长患者的生存期。上述研究均显示高龄非小细胞肺癌患者可从术后辅助化疗中获益。

高龄非小细胞肺癌患者是肺癌患者中的特殊群体，该群体常伴多种慢性疾病，肝肾功能储备功能较差，因此患者家属及医生对其治疗方案的选择非常谨慎。目前，高龄非小细胞肺癌患者辅助化疗方案主要有培美曲塞+顺铂、吉西他滨+顺铂、长春瑞滨+顺铂等[10]。吉西他滨为一种广谱二氟核苷类抗肿瘤药物，对大多数实体恶性肿瘤均有一定临床效果，目前已经广泛用于头颈部恶性肿瘤、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、胃肠道恶性肿瘤、肝癌、肺癌等的治疗。吉西他滨是嘧啶类抗代谢药物的一种，属于细胞周期性药物，通过代谢进入DNA后杀伤处于S期的肿瘤细胞，且可抑制肿瘤细胞增殖、分化，对卵巢癌、乳腺癌、胃癌等多种实体恶性肿瘤具有较好的临床效果。长春瑞滨同样为广谱抗肿瘤药物，目前临床多用于治疗恶性淋巴瘤、卵巢癌、乳腺癌、肺癌等，单药应用时其有效率为13%～32%，而与顺铂联用后其有效率为29%～47%。长春瑞滨为微血管合成类药物，具有细胞周期特异性，其作用机制为通过与微管蛋白相互结合，使细胞有丝分裂过程出现障碍，从而影响恶性肿瘤细胞的增殖，达到治疗目的。李婕[11]研究发现，高龄肺癌患者术后行GP化疗方案的化疗效果优于NP化疗方案。本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照组，表明高龄非小细胞肺癌患者术后GP化疗方案治疗效果优于NP化疗方案，与相关研究结果一致。由于高龄患者机体功能降低，对药物毒副作用耐受性较差，因此化疗药物引起的毒副作用也是评估治疗方案的一个重要指标[12]。两组患者白细胞计数减少、贫血、血小板计数减少、恶心呕吐、皮疹、乏力、脱发、中性粒细胞分数减少发生率间无差异；表明GP化疗方案不增加化疗毒副作用。两组患者6个月生存率间无差异，观察组患者12个月生存率高于对照组；表明GP化疗方案有助于提高高龄非小细胞肺癌患者术后生存率。

综上所述，高龄非小细胞肺癌患者术后采用GP化疗方案进行治疗的临床疗效确切，毒副作用较低，近期生存率较高，值得临床推广应用，但其远期疗效还需要进一步验证。

[1]黄岩,刘云鹏,周建英,等.培美曲塞联合顺铂对比吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期非鳞非小细胞肺癌的随机、对照、多中心临床研究[J].中国肺癌杂志,2012,15(10):576-582.

[2]胡兴胜,焦顺昌,张树才,等.培美曲塞及吉西他滨分别联合顺铂治疗初治晚期非小细胞肺癌安全性和有效性的随机对照研究[J].中国肺癌杂志,2012,15(10):569-575.

[3]李琳,别志欣,张萍,等.高龄晚期非小细胞肺癌患者112例临床分析[J].中国临床保健杂志,2014,17(5):536-538.

[4]王静,李峻岭,石远凯,等.吉西他滨联合顺铂在非小细胞肺癌辅助化疗中的应用[J].中国全科医学,2012,15(3):987-989.

[5]邹因,陆方阳,周志华,等.培美曲塞与吉西他滨联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].重庆医学,2013,42(16):1878-1880.

[6]杨新杰,张卉,张权,等.培美曲塞或吉西他滨联合顺铂一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床随机对照研究[J].中华肿瘤防治杂志,2012,19(16):453-456.

[7]Lee EK,Cho H,Kim CW.Proteomic analysis of cancer stem cells in human prostate cancer cells[J].Biochem Biophys Res Commun,2011,412(2):279-280.

[8]邓颖,胡洪林,杨兰,等.培美曲塞或吉西他滨联合顺铂治疗晚期肺腺癌的对照研究[J].实用癌症杂志,2014,29(3):330-332.

[9]Jiang S,Li P.Progress in Palliative Care Benefit of Elderly Patients with Non-small Cell Lung Cancer[J].Zhongguo Fei Ai Za Zhi,2015,18(7):462-468.

[10]Xu YH,Mei JS,Zhou J.Randomized study of gefitinib versus pemetrexed as maintenance treatment in patients with advanced glandular non-small cell lung cancer[J].Int J Clin Exp Med,2015,8(4):6242-6246.

[11]李婕.高龄肺癌患者术后化疗方案的可行性分析[J].临床肺科杂志,2015,20(1):122-124,128.

[12]张建.每周吉西他滨联合顺铂方案对晚期非小细胞肺癌疗效的Ⅱ期临床试验[J].广东医学,2013,34(23):3657-3660.

(本文编辑：毛亚敏)

Clinical Effect of GP Chemotherapy Regimen in the Treatment of Elderly Patients With Non-small Cell Lung Cancer

WANGShuai，DONGLing-ling，LUONan，etal.

TheThirdDepartmentofOncology，theTraditionalChineseMedicineHospitalofWeifang，Weifang261041，China

ObjectiveTo observe the clinical effect of GP chemotherapy regimen in the treatment of elderly patients with non-small cell lung cancer.MethodsA total of 80 elderly patients with non-small cell lung cancer were selected in the Traditional Chinese Medicine Hospital of Weifang from January 2009 to January 2013，and they were divided into control group and observation group according to random number table，each of 40 cases.Based on conventional thoracotomy for lesion resection，patients of control group received NP chemotherapy regimen(navelbine+ cisplatin)，while patients of observation group received GP chemotherapy regimen(gemcitabine+ cisplatin)；both groups treated for 4 cycles of chemotherapy(3 weeks as a cycle of chemotherapy).Clinical effect，incidence of toxic and side effects and 6-，12-month survival rate were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of observation group was statistically significantly better than that of control group(Z=2.140，P<0.05).No statistically significant differences of incidence of WBC reducation，anemia，PLT reducation，nausea or vomiting，rash，lacking in strength，baldness or neutrophil count reducation was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of 6-month survival rate was found between the two groups(P>0.05)，while 12-month survival rate of observation group was statistically significantly higher than that of control group(P<0.05).ConclusionGP chemotherapy regimen has certain clinical effect in the treatment of elderly patients with non-small cell lung cancer，the incidence of toxic and side effects is relatively low，while the short-term survival rate is relatively high.

Carcinoma,non-small-cell lung；Aged,80 and over；Gemcitabine；Vinorelbine；Treatment outcome

261041山东省潍坊市中医院肿瘤三科

R 730.26

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.02.022

2015-10-26；

2016-01-23)