血清髓过氧化物酶水平与慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒DNA载量的相关性研究

袁振兴，董 博，顾小红



·论著·

血清髓过氧化物酶水平与慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒DNA载量的相关性研究

袁振兴，董 博，顾小红

目的探讨血清髓过氧化物酶(MPO)水平与慢性乙型肝炎(CHB)患者乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)载量的相关性。方法选取2013年5月—2014年6月廊坊市人民医院收治的CHB患者124例为观察组，同时选取在本院体检中心体检健康者103例为对照组；将观察组患者按照HBV-DNA拷贝数分为低载量组(103Copies/ml107Copies/ml)25例。比较对照组、观察组以及3个亚组受试者肝功能指标〔丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)〕、血脂指标〔三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)〕及血清MPO、C反应蛋白(CRP)、甲胎蛋白(AFP)水平，并分析血清MPO水平与HBV-DNA载量的相关性。结果对照组与观察组受试者血清TC、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者血清ALT、AST、TG、LDL-C、MPO、CRP、AFP水平均高于对照组(P<0.05)。低载量组、中载量组、高载量组患者ALT、AST、TG、TC、LDL-C、HDL-C、MPO、CRP及AFP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。Pearson相关性分析结果显示，血清MPO水平与HBV-DNA载量无直线相关性(r=0.254，P>0.05)。结论血清MPO水平与CHB患者HBV-DNA载量无直线相关性。

乙型肝炎，慢性；乙型肝炎病毒；过氧化物酶

袁振兴，董博，顾小红.血清髓过氧化物酶水平与慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒DNA载量的相关性研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(2)：36-39.[www.syxnf.net]

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髓过氧化物酶(myeloperoxidase，MPO)主要是由中性粒细胞、单核细胞、巨噬细胞分泌的含铁血红素蛋白，多用于预测心血管疾病的发生发展。免疫组化技术研究发现，粥样硬化斑块内富含MPO[1]。机体发生炎性反应时，MPO释放入血而导致急性冠脉综合征(ACS)患者动脉粥样硬化斑块破裂[2]。有研究结果显示，MPO可作为判断ACS患者危险分层的新标志物[3]。亦有研究结果显示，MPO可作为评价慢性乙型肝炎(CHB)患者炎性反应的标志物[4]。但关于MPO与CHB患者乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)载量关系的研究较少见，本研究旨在探究血清MPO水平与CHB患者HBV-DNA载量的相关性，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年5月—2014年6月廊坊市人民医院收治的CHB患者124例为观察组，均符合中华医学会肝病学分会制定的“慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)方案”[5]中的诊断标准，其中男71例，女53例；年龄21～79岁，平均年龄(48.2±10.4)岁；病程1～13年，平均病程(5.4±1.4)年；疾病严重程度：轻度54例，中度59例，重度11例；合并疾病：高血压34例，糖尿病21例。排除标准：(1)严重心功能不全患者；(2)严重肝肾功能损害、恶性肿瘤、家族性高脂血症、急性脑血管意外、严重感染患者；(3)妊娠期或哺乳期妇女。同时选取在本院体检中心体检健康者103例为对照组，其中男60例，女43例；年龄20～75岁，平均年龄(45.3±10.7)岁。两组受试者性别(χ2=0.023)、年龄(t=1.352)比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经廊坊市人民医院伦理委员会批准。

1.2检测方法清晨采集所有受试者空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心5 min,-20 ℃保存待测，制备好的标本于4 h内完成检测。采用改良穆氏法检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平；采用甘油氧化酶法定量检测血清三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平。采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测HBV-DNA，试剂盒由中山大学达安基因股份有限公司提供，仪器为中山达安D7600型荧光定量PCR仪。采取免疫比浊法检测血清MPO、C反应蛋白(CRP)水平，试剂盒由北京九强公司提供，仪器为BAKMAN DXC800全自动生化分析仪。采用化学发光法检测血清甲胎蛋白(AFP)水平，试剂盒由美国贝克曼公司提供，仪器为BAKMA DXI800全自动化学发光分析仪。

HBV-DNA>103Copies/ml为阳性，HBV-DNA≤103Copies /ml为阴性；将观察组患者按照HBV-DNA拷贝数分为低载量组(103Copies/ml107Copies/ml)25例。

1.3观察指标比较对照组、观察组以及3个亚组受试者肝功能指标(ALT、AST)、血脂指标(TG、TC、LDL-C、HDL-C)、血清MPO、CRP、AFP水平，并分析血清MPO水平与HBV-DNA载量的相关性。

2　结果

2.1对照组与观察组受试者肝功能指标、血脂指标及血清MPO、CRP、AFP水平比较对照组与观察组受试者血清TC、HDL-C水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组患者血清ALT、AST、TG、LDL-C、MPO、CRP、AFP水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表1)。

2.2不同HBV-NDA载量患者肝功能指标、血脂指标及血清MPO、CRP、AFP水平比较低载量组、中载量组、高载量组患者血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C、HDL-C、MPO、CRP及AFP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

2.3血清MPO水平与HBV-DNA载量的相关性分析Pearson相关性分析结果显示，血清MPO水平与HBV-DNA载量无直线相关性(r=0.254，P>0.05)。

3　讨论

我国是HBV感染的高流行区，不仅人群感染率高，且部分HBV感染可能受外周环境影响而转变为慢性感染。CHB严重危害人们的健康，HBV-DNA在体内复制是导致CHB发生肝炎肝硬化的主要原因之一，且高水平HBV-DNA是CHB患者发生肝硬化甚至肝癌的独立危险因素[6]。目前临床诊断肝纤维化的血液指标包括透明质酸(HA)、层黏连蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原(PⅢNP)、

表1　对照组与观察组受试者肝功能指标、血脂指标及血清MPO、CRP、AFP水平比较( ±s)

注：ALT=丙氨酸氨基转移酶，AST=天冬氨酸氨基转移酶，TG=三酰甘油，TC=总胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇，MPO=髓过氧化物酶，CRP=C反应蛋白，AFP=甲胎蛋白

Table2Comparisonofliverfunctionindex，bloodlipidsindex，serumlevelsofMPO，CRPandAFPinchronichepatitisBpatientswithdifferentHBV-DNAloads

组别例数ALT(U/L)AST(U/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)MPO(μg/L)CRP(mg/L)AFP(μg/L)低载量组5131±535±20.81±0.053.33±0.542.36±0.371.21±0.41706.3±201.211.29±3.5245.22±11.24中载量组4832±535±10.88±0.073.68±0.602.48±0.511.37±0.49696.8±188.411.52±3.0251.31±18.42高载量组2532±536±10.79±0.053.85±0.632.72±0.371.42±0.48718.3±224.712.14±2.5860.65±19.72F值0.801.742.162.622.752.360.100.612.99P值0.4520.1790.1200.0770.0680.0990.9090.5450.054

Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)等。部分学者认为HBV-DNA载量与肝纤维化部分血液指标呈正相关[7-9]，而张春兰等[10]、郭如意等[11]、曹碧红等[12]学者研究结果则不同。

MPO可用于ACS患者的预后判断和正常人群冠心病(CAD)发病风险评估[13-14]。有研究显示，血清MPO水平与血清细胞因子水平和急性胰腺炎的严重程度呈正相关[15]。徐萍等[16]研究显示，MPO与炎性肠病病情活动程度呈正相关，可作为炎性肠病病情活动的监测指标。目前，CRP被广泛用于临床疾病的早期诊断及鉴别诊断。AFP为一种早期的人胎血浆蛋白，其是原发性肝癌特异度和灵敏度较高的肿瘤标志物，一般在妊娠5～7周由胎儿肝脏合成，妊娠22周时血清AFP水平最高，直至分娩后恢复至参考范围。AFP是一种非细胞毒性免疫抑制因子，血清AFP水平>30 μg/L时则提示人体免疫功能出现抑制。

本研究结果显示，两组受试者血清TC、HDL-C水平间无差异；观察组患者血清ALT、AST、TG、LDL-C、MPO、CRP、AFP水平均高于对照组；表明CHB患者血脂指标与健康患者差别不大，但肝功能指标、血清MPO、CRP、AFP水平明显升高。进一步研究显示，低载量组、中载量组、高载量组患者血清ALT、AST、TG、TC、LDL-C、HDL-C、MPO、CRP及AFP水平间无差异，且血清MPO水平与HBV-DNA载量无直线相关性；表明血清MPO水平与CHB患者体内HBV-DNA载量无关。分析原因可能为HBV本身为非致细胞病变性病毒，HBV在体内复制并不直接损伤肝细胞，而CHB的发病机制为免疫损伤。肝细胞病变主要取决于免疫应答，特别是细胞免疫应答，同时也导致肝细胞损伤[17]。部分临床研究显示，抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA)与CHB活动期密切相关，机体从开始的CHB防御免疫到细胞出现病理性损伤过程中出现机体免疫紊乱并产生ANCA自身抗体，ANCA的产生与HBV持续感染有关，而ANCA的产生亦会加重患者的病情，从而导致原发性肝癌[18-19]。MPO是ANCA主要特异性抗体，从另一方面说明CHB患者血清MPO水平升高的原因，但却与HBV-DNA载量无直线相关性。

综上所述，血清MPO水平与CHB患者HBV-DNA载量无直线相关性。但本研究样本量较小，且为单中心研究，具体机制未明确，有待进一步研究证实。

作者贡献：袁振兴进行实验设计与实施、资料收集整理、撰写论文、成文并对文章负责；董博进行实验实施、评估、资料收集；顾小红进行质量控制及审校。

本文无利益冲突。

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(本文编辑：毛亚敏)

Correlation Between Serum Myeloperoxidase Level and HBV-DNA Load of Patients With Chronic Hepatitis B

YUANZhen-xing，DONGBo，GUXiao-hong.

DepartmentofClinicalLaboratory，thePeople′sHospitalofLangfang，Langfang065000，China

ObjectiveTo investigate the correlation between serum myeloperoxidase(MPO)level and HBV-DNA load of patients with chronic hepatitis B.MethodsFrom May 2013 to June 2014 in the People′s Hospital of Langfang，a total of 124 patients with chronic hepatitis B were selected as observation group，a total of 103 healthy people admitted to this hospital for physical examination were selected as case group；according to HBV-DNA load，patients of observation group were divided three subgroups：A group(103Copies/ml107Copies/ml，n=25).Liver function index(including ALT and AST)，blood lipids index(including TG，TC，LDL-C and HDL-C)，serum levels of MPO，CRP and AFP were compared between control group and observation group，among the three subgroups，and correlation between serum MPO level and HBV-DNA load was analyzed.ResultsNo statistically significant differences of serum level of TC or HDL-C was found between control group and observation group，while serum levels of ALT，AST，TG，LDL-C，MPO，CRP，AFP of observation group were statistically significantly higher than those of control group(P<0.05).No statistically significant differences of serum level of ALT，AST，TG，TC，LDL-C，HDL-C，MPO，CRP or AFP was found among the three subgroups(P>0.05).Pearson correlation analysis showed that，serum MPO level was not linearly correlated with HBV-DNA load of patients with chronic hepatitis B(r=0.254，P>0.05).ConclusionSerum MPO level is not linearly correlated with HBV-DNA load of patients with chronic hepatitis B.

Hepatitis B,chronic；Hepatitis B virus；Peroxidase

国家高技术研究发展计划(863计划)(2011AA02A111)

065000河北省廊坊市人民医院检验科

袁振兴，065000河北省廊坊市人民医院检验科;E-mail:1976yzx@163.com

R 512.62

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.02.010

2015-11-16；

2016-02-02)