早期不同剂量牛肺表面活性物质治疗晚期早产/足月新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效比较研究

沈新华



·疗效比较研究·

早期不同剂量牛肺表面活性物质治疗晚期早产/足月新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效比较研究

沈新华

目的比较早期不同剂量牛肺表面活性物质治疗晚期早产/足月新生儿呼吸窘迫综合征(NRDS)的临床疗效，以探讨牛肺表面活性物质的最佳治疗剂量。方法选取2012年2月—2015年10月在成武县人民医院确诊的晚期早产/足月NRDS患儿72例，按照随机数字表法分为研究组和对照组，每组36例。对照组患儿在常规治疗基础上给予常规剂量(50 mg/kg)牛肺表面活性物质进行治疗，研究组患儿在常规治疗基础上给予高剂量(70 mg/kg)牛肺表面活性物质进行治疗。比较两组患儿临床疗效、治疗情况〔机械通气时间、吸氧时间、治疗期间氧合指数最高值、肺表面活性物质(PS)二次使用率、住院时间、医疗费用〕及并发症发生情况。结果经治疗研究组患儿治愈35例，死亡1例；对照组患儿治愈34例，死亡2例。两组患儿临床疗效比较，差异无统计学意义(P>0.05)。研究组患儿机械通气时间和住院时间短于对照组，医疗费用低于对照组(P<0.05)；两组患儿吸氧时间、治疗期间氧合指数最高值及PS二次使用率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。两组患儿气漏综合征、肺动脉高压及肺出血发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组患儿呼吸机相关性肺炎发生率低于对照组(P<0.05)。结论早期给予高剂量(70 mg/kg)和常规剂量(50 mg/kg)牛肺表面活性物质治疗晚期早产/足月NRDS的临床疗效相当，但高剂量(70 mg/kg)牛肺表面活性物质能缩短患儿机械通气时间、住院时间，降低呼吸机相关性肺炎的发生风险，减轻医疗经济负担。

呼吸窘迫综合征，新生儿；牛肺表面活性物质；婴儿，早产；疗效比较研究

沈新华.早期不同剂量牛肺表面活性物质治疗晚期早产/足月新生儿呼吸窘迫综合征的临床疗效比较研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(2)：47-50.[www.syxnf.net]

Shen XH.Comparative study for clinical effect of different doses of bovine pulmonary surfactant on early neonatal respiratory distress syndrome in late preterm infants and full-term infants[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(2)：47-50.

目前，由于我国产科科学分娩理念未得到普及及商业宣传炒作，越来越多的产妇选择剖宫产，与此同时晚期早产儿和足月儿在新生儿中所占比例不断增加[1]，导致晚期早产和足月新生儿呼吸窘迫综合征(neonatal respiratory distress syndrome，NRDS)发病率明显升高[2]。目前，临床常采用肺表面活性物质(pulmonary surfactant，PS)治疗早期早产儿NRDS，并取得显著效果。但晚期早产儿及足月儿发生NRDS的原因并非是因肺脏发育不完全导致原发性PS不足[3]，而是由胎粪吸入综合征、肺部炎症、湿肺或肺出血等[4-6]导致继发性PS严重不足，因此该类患儿的临床治疗方法应与早期早产儿不同。有研究指出，早期给予PS治疗晚期早产及足月NRDS是必要的[7-9]。基于以上观点并结合多年临床经验发现，PS剂量是影响晚期早产/足月NRDS患儿预后的重要因素。为此，本研究早期给予不同剂量牛肺表面活性物质治疗晚期早产/足月NRDS，旨在初步确定牛肺表面活性物质治疗晚期早产/足月NRDS的最佳剂量，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2012年2月—2015年10月在成武县人民医院确诊的晚期早产/足月NRDS患儿72例。纳入标准：(1)符合NRDS的诊断标准；(2)单胎妊娠，胎龄>35周；(3)出生后72 h内发生NRDS；(4)吸氧无效后被迫给予无创呼吸机治疗，且氧合指数≥10 kPa[10]。排除标准：(1)先天性脏器功能发育不全、先天性心脏病、气漏综合征、娩出前发生宫内感染、非呼吸系统因素诱发的呼吸窘迫患儿；(2)因经济因素中途脱落患儿。按照随机数字表法将患儿分为研究组和对照组，每组36例。两组患儿性别、胎龄、入院时间、出生体质量、娩出方式、入院时氧合指数及新生儿Apgar评分比较，差异均无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究获得本院伦理委员会批准，所有患儿监护人自愿参与本研究，并签署知情同意书。

1.2治疗方法

1.2.1常规治疗两组患儿均给予新生儿重症监护，营养支持、纠正电解质及酸碱失衡，无创呼吸机通气治疗。通气模式为同步间歇指令通气(SIMV)模式，参数设置如下：潮气量5～8 ml/kg，氧流量6～10 L/min，吸入氧浓度40%～60%，呼气末压力3～5 cm H2O(1 cm H2O=0.098 kPa)。治疗期间根据患儿病情适当调整参数，若患儿生命体征恢复平稳、自主呼吸顺利、吸入氧浓度可<30%、呼气末压力≤3 cm H2O，即可改为鼻导管/鼻面罩吸氧，直至停止吸氧。

1.2.2对照组在常规治疗基础上给予常规剂量牛肺表面活性物质(商品名：珂立苏，生产厂家：北京双鹤现代医药技术有限责任公司；国药准字H20052128；规格：70 mg/瓶)进行治疗，用法：患儿入院6 h内即给予牛肺表面活性物质50 mg/kg气管内注入，观察12 h，若患儿临床症状或肺部X线影像未得到缓解、氧合指数≥10 kPa，且未发生气漏综合征或肺动脉高压，则可再次给予相同剂量的牛肺表面活性物质。

1.2.3研究组在常规治疗基础上给予高剂量牛肺表面活性物质进行治疗，用法：患儿入院6 h内给予牛肺表面活性物质70 mg/kg气管内注入，观察12 h，若患儿临床症状或肺部X线影像未得到缓解、氧合指数≥10 kPa，且未发生气漏综合征或肺动脉高压，则可再次给予牛肺表面活性物质50 mg/kg。

1.3观察指标(1)临床疗效，治愈：X线检查显示两肺肺纹理清晰或明显改善，血气指标正常或明显好转，呼吸平稳；死亡；(2)治疗情况：机械通气时间、吸氧时间、治疗期间氧合指数最高值、PS二次使用率、住院时间及医疗费用；(3)观察治疗期间并发症发生情况。

2　结果

2.1临床疗效经治疗研究组患儿治愈35例，死亡1例；对照组患儿治愈34例，死亡2例。两组患儿临床疗效比较，差异无统计学意义(χ2=0.348，P=0.555)。

2.2治疗情况研究组患儿机械通气时间和住院时间短于对照组，医疗费用低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；两组患儿吸氧时间、治疗期间氧合指数最高值及PS二次使用率比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表2)。

2.3并发症发生情况两组患儿气漏综合征、肺动脉高压及肺出血发生率比较，差异无统计学意义(P>0.05)；研究组患儿呼吸机相关性肺炎发生率低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

表3两组患儿并发症发生情况比较〔n(%)〕

Table3Comparisonofincidenceofcomplicationsbetweenthetwogroups

组别例数气漏综合征肺动脉高压呼吸机相关性肺炎肺出血对照组361(2.8)2(5.7)10(27.8)1(2.8)研究组361(2.8)1(2.8) 3(8.3) 2(5.6)χ2值0.000.004.600.00P值>0.05>0.05<0.05>0.05

表1　两组患儿一般资料比较

注：a为χ2值

表2　两组患儿治疗情况比较

注：a为χ2值

3　讨论

PS治疗早期早产NRDS已得到临床广泛认可[11-12]。晚期早产儿及足月儿因NRDS的发病机制与早期早产儿不同，因此该类患儿应注重治疗基础疾病，完善呼吸功能替代治疗，在此基础上给予PS治疗。但由于晚期早产儿及足月儿出生体质量偏大，因此PS使用剂量应较早期早产儿增加[13]。以往由于PS价格昂贵，临床医师治疗NRDS时常在机械通气治疗后氧合指数及X线影像未得到改善甚至持续恶化后才给予PS治疗，这无疑错过了最佳治疗时机，甚至引发严重的临床后果。因此，临床开始应用小剂量(50 mg/kg)PS治疗NRDS[14]，但采用何种剂量PS治疗晚期早产/足月NRDS疗效更好尚未达成一致意见。

以牛肺表面活性剂说明书中注明的“给药剂量范围40～100 mg/kg(出生体质量)”为依据，本研究早期给予不同剂量牛肺表面活性物质治疗晚期早产/足月NRDS，结果显示，两组患儿临床疗效、吸氧时间、治疗期间氧合指数最高值及PS二次使用率间无差异，但研究组患儿机械通气时间和住院时间短于对照组、医疗费用和呼吸机相关性肺炎发生率低于对照组，分析原因可能由于机械通气时间缩短导致呼吸机相关性肺炎发生率降低，患儿住院时间缩短，进而减少了住院费用。由于晚期早产儿和足月儿体质量较大，PS用量大，因此其PS的医疗费用支出是早期早产儿的2.0～2.5倍。有研究人员认为第一次使用高剂量PS治疗后患儿生理状态已得到极大改善，因此研究组患儿在第二次使用PS时未给予高剂量，而是给予常规剂量。临床研究指出，机械通气治疗产生的高负荷肺通气可导致新生儿肺部损伤，进而引起严重并发症。有研究显示，早期给予高剂量PS可促进NRDS患儿呼吸机参数尽快调低，因此较常规剂量PS治疗的患儿机械通气相关并发症发生风险降低[15-17]。本研究结果显示，两组患儿除呼吸机相关性肺炎外其他并发症发生率间无差异，可能与本研究样本量较小有关。

综上所述，早期给予高剂量(70 mg/kg)和常规剂量(50 mg/kg)牛肺表面活性物质治疗晚期早产/足月NRDS的临床疗效相当，但高剂量(70 mg/kg)牛肺表面活性物质能缩短患儿机械通气时间、住院时间，降低呼吸机相关性肺炎的发生风险，减轻医疗经济负担。

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(本文编辑：谢武英)

Comparative Study for Clinical Effect of Different Doses of Bovine Pulmonary Surfactant on Early Neonatal Respiratory Distress Syndrome in Late Preterm Infants and Full-term Infants

SHENXin-hua.

DepartmentofNeonatology，thePeople′sHospitalofChengwuCounty，Heze，Heze274200，China

ObjectiveTo compare the clinical effect of different doses of bovine pulmonary surfactant on early neonatal respiratory distress syndrome in late preterm infants and full-term infants，to analyze the best therapeutic dose of bovine pulmonary surfactant.MethodsA total of 72 late preterm infants and full-term infants with early neonatal respiratory distress syndrome were selected in the People′s Hospital of Chengwu County from February 2012 to October 2015，and they were divided into control group and study group according to random number table，each of 36 cases.Based on conventional treatment，infants of control group were given standard dose of bovine pulmonary surfactant(50 mg/kg)，while infants of study group were given high dose of bovine pulmonary surfactant(70 mg/kg).Clinical effect，treatment related index(including duration of mechanical ventilation and oxygen inhalation，the maximum oxygenation index during treatment，reuse rate of pulmonary surfactant，hospital stays and medical expenses)and incidence of complications were compared between the two groups.ResultsOf study group，35 cases were cured，1 case was dead；of control group，34 cases were cured，2 cases were dead，no statistically significant differences of clinical effect was found between the two groups(P>0.05).Duration of mechanical ventilation and hospital stays of study group were statistically significantly shorter than those of control group，medical expenses of study group were statistically significantly less than those of control group(P<0.05)，while no statistically significant differences of duration of oxygen inhalation，the maximum oxygenation index during treatment or reuse rate of pulmonary surfactant was found between the two groups(P>0.05).No statistically significant differences of incidence of gas leakage syndrome，pulmonary hypertension or pneumorrhagia was found between the two groups(P>0.05)，while incidence of ventilator-associated pneumonia of study group was statistically significantly lower than that of control group(P<0.05).ConclusionEarly use of high dose of bovine pulmonary surfactant(70 mg/kg)has similar clinical effect with standard dose of bovine pulmonary surfactant(50 mg/kg)in treating late preterm infants and full-term infants with neonatal respiratory distress syndrome，while high dose of bovine pulmonary surfactant(70 mg/kg)can more effectively shorten the duration of mechanical ventilation and hospital stays，reduce the risk of ventilator-associated pneumonia and medical economic burden.

Respiratory distress syndrome，newborn；Bovine pulmonary surfactant；Infant，premature；Comparative effectiveness research

274200山东省菏泽市成武县人民医院新生儿科

R 722.12

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.02.013

2015-11-04；

2016-02-06)