氨氯地平联合二甲双胍治疗肥胖型轻中度高血压的临床疗效研究

郭 宇，赵庆军



·短篇论著·

氨氯地平联合二甲双胍治疗肥胖型轻中度高血压的临床疗效研究

郭 宇，赵庆军

目的探讨氨氯地平联合二甲双胍治疗肥胖型轻中度高血压的临床疗效。方法选取2013年12月—2015年3月恩施市中心医院收治的肥胖型轻中度高血压患者90例,按照随机数字表法分为观察组、对照A组、对照B组，每组30例。观察组患者给予氨氯地平联合二甲双胍治疗，对照A组患者单纯给予氨氯地平治疗，对照B组患者单纯给予二甲双胍治疗；3组患者均治疗6个月。比较3组患者临床疗效，治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、胰岛素敏感指数(ISI)、空腹胰岛素(FINS)。结果观察组患者临床疗效优于对照A组和对照B组(u值分别为2.601、4.048，P值分别为0.009、0.000)；对照A组和对照B组患者临床疗效比较，差异无统计学意义(u=1.544，P=0.061)。治疗前3组患者SBP、DBP、BMI、WHR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者SBP、DBP、BMI、WHR均低于对照A组和对照B组(P<0.05)，而治疗后对照A组和对照B组SBP、DBP、BMI、WHR比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前3组患者TG、TC、LDL-C、HDL-C比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3组患者TG、TC、LDL-C、HDL-C比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗前3组患者FBG、HbA1c、ISI和FINS比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者FBG、HbA1c、ISI和FINS均低于对照A组和对照B组(P<0.05)，而治疗后对照A组和对照B组患者FBG、HbA1c、ISI和FINS比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论氨氯地平联合二甲双胍治疗肥胖型轻中度高血压的临床疗效确切，降压效果稳定，且能减轻体质量、调脂并改善胰岛素抵抗。

高血压；肥胖，腹部；氨氯地平；二甲双胍；治疗结果

郭宇，赵庆军.氨氯地平联合二甲双胍治疗肥胖型轻中度高血压的临床疗效研究[J].实用心脑肺血管病杂志，2016，24(2)：72-75.[www.syxnf.net]

Guo Y，Zhao QJ.Clinical effect of amlodipine combined with metformin on obesity-related mild or moderate hypertension[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(2)：72-75.

高血压是脑卒中、冠心病等心脑血管疾病的重要危险因素，而肥胖是导致高血压的主要原因。有临床研究表明，高血压患者常合并血脂异常、血尿酸水平升高、肥胖、胰岛素抵抗等各类代谢异常，且该类患者发生心脑血管疾病的危险性更大[1]。因此，有效控制并降低肥胖型高血压患者的体质量、血压及调节体内代谢紊乱是提高患者生活质量的有效方法。本研究旨在探究氨氯地平联合二甲双胍治疗肥胖型轻中度高血压的临床疗效，现报道如下。

1　资料与方法

1.1纳入与排除标准纳入标准：(1)体质指数(body mass index,BMI)>28 kg/m2，男性腰围>90 cm，女性腰围>85 cm；(2)符合“中国高血压防治指南2010”[2]中轻中度高血压〔140～179/90～109 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)〕的诊断标准；(3)临床资料完整；(4)自愿参加本研究，并签署知情同意书。排除标准：(1)继发性高血压患者；(2)重度髙血压或者长期服用降压药物而难以停用患者；(3)既往有心力衰竭史或左心室射血分数<40%、心肌病、瓣膜病或严重心律失常患者。

1.2一般资料选取2013年12月—2015年3月恩施市中心医院收治的肥胖型轻中度高血压患者90例,其中男46例,女44例；年龄36～73岁,平均年龄(52.3±4.1)岁；病程2～16年，平均病程(5.4±2.3)年；BMI 30～46 kg/m2，平均BMI(37.2±3.1)kg/m2。采用随机数字表法将所有患者分为观察组、对照A组、对照B组，每组30例。3组患者年龄、性别、病程比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表1)，具有可比性。本研究经恩施市中心医院伦理委员会批准。

表1　3组患者一般资料比较

注：a为χ2值

1.3方法观察组患者给予氨氯地平(生产厂家：广东彼迪药业有限公司，批准文号：国药准字H20066770)联合二甲双胍(生产厂家：深圳市中联制药公司，批准文号：国药准字H20023251)治疗，氨氯地平5 mg/次，1次/d；二甲双胍0.25 g/次，2次/d。对照A组患者单纯给予氨氯地平治疗，5 mg/次，1次/d；对照B组患者单纯给予二甲双胍治疗，0.25 g/次，2次/d。患者均治疗6个月后进行观察，治疗期间控制饮食(钠盐摄入量≤6 g/d)，适量有氧运动(0.5 h/d)。

1.4观察指标比较3组患者临床疗效，治疗前后收缩压(systolic blood pressure,SBP)、舒张压(diastolic blood pressure,DBP)、BMI、腰臀比(waist-hip ratio，WHR)、三酰甘油(triglyceride,TG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol,HDL-C)、空腹血糖(fasting blood-glucose，FBG)、糖化血红蛋白(hemoglobin A1c，HbA1c)、胰岛素敏感指数(insulin sensitivity index，ISI)、空腹胰岛素(fasting insulin，FINS)、其中BMI=体质量(kg)/身高2(m2)；WHR=腰围/臀围，血压采用自动血压测定仪〔XTY20447，东西仪(北京)科技有限公司〕测定，TG、TC、LDL-C、HDL-C、FBG、HbA1c采用全自动生化分析仪(AU400，日本奥林巴斯公司)检测，ISI和FINS采用胰岛素ELISA试剂盒(武汉伊莱瑞特生物科技有限公司)检测。

1.5临床疗效判定标准参照“中国高血压治疗指南2010”[2]中的相关标准进行判定。显效：治疗后SBP<120 mm Hg，DBP<80 mm Hg；有效：治疗后SBP<140 mm Hg，DBP<90 mm Hg；无效:治疗后SBP≥140 mm Hg，DBP≥90 mm Hg。

2　结果

2.13组患者临床疗效比较3组患者临床疗效比较，差异有统计学意义(u=4.991,P=0.001)；观察组患者临床疗效优于对照A组和对照B组，差异有统计学意义(u值分别为2.601、4.048，P值分别为0.009、0.000)；对照A组和对照B组患者临床疗效比较，差异无统计学意义(u=1.544，P=0.061，见表2)。

表2　3组患者临床疗效比较〔n(%)〕

2.23组患者治疗前后血压、BMI、WHR比较治疗前3组患者SBP、DBP、BMI、WHR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3组患者SBP、DBP、BMI、WHR比较，差异有统计学意义(P<0.05)；其中治疗后观察组患者SBP、DBP、BMI、WHR均低于对照A组和对照B组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后对照A组和对照B组SBP、DBP、BMI、WHR比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前后3组患者SBP、DBP、BMI、WHR比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表3)。

2.33组患者治疗前后血脂指标比较治疗前3组患者TG、TC、LDL-C、HDL-C比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3组患者TG、TC、LDL-C、HDL-C比较，差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后对照B组和观察组患者TG、TC、LDL-C均低于治疗前，HDL-C均高于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗前后对照A组患者TG、TC、LDL-C、HDL-C比较，差异无统计学意义(P>0.05，见表4)。

2.43组患者治疗前后FBG、HbA1c、ISI和FINS比较治疗前3组患者FBG、HbA1c、ISI和FINS比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后3组患者FBG、HbA1c、ISI和FINS比较，差异有统计学意义(P<0.05)；且治疗后观察组患者FBG、HbA1c、ISI和FINS均低于对照A组和对照B组，差异有统计学意义(P<0.05)；治疗后对照A组和对照B组患者FBG、HbA1c、ISI和FINS比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗前后3组患者FBG、HbA1c、ISI和FINS比较，差异有统计学意义(P<0.05，见表5)。

3　讨论

近年来，心脑血管疾病发病率居高不下，已成为威胁我国居民健康的重要疾病之一[3]。高血压可引起机体代谢紊乱，造成动脉粥样硬化斑块形成，是导致心脑血管疾病发生、发展及死亡的重要危险因素[4]。而肥胖等代谢异常因素使得患者体内血脂代谢紊乱，进一步加重患者的死亡风险。此外，肥胖还与多种疾病如冠心病、卒中、2型糖尿病、肿瘤密切相关。原发性高血压患者常出现胰岛素抵抗现象，而合并胰岛素抵抗的人群血压常高于未合并胰岛素抵抗的同类人群，因而肥胖和胰岛素抵抗在原发性高血压的发病中发挥着极关键的作用。因此，有效控制肥胖型轻中度高血压是目前控制及防治心血管疾病的重点[5]。而对于肥胖型轻中度高血压患者，其临床治疗应坚持降压、降脂、减轻体质量和改善代谢紊乱并行的原则[6]。

表3　3组患者治疗前后血压、BMI、WHR比较

注：SBP=收缩压，DBP=舒张压，BMI=体质指数，WHR=腰臀比；与治疗前比较，aP<0.05，与观察组比较；bP<0.05

表4　3组患者治疗前后血脂指标比较

注：TG=三酰甘油，TC=总胆固醇，LDL-C=低密度脂蛋白胆固醇，HDL-C=高密度脂蛋白胆固醇；与治疗前比较，aP<0.05

表5　3组患者治疗前后FBG、HbA1c、ISI和FINS比较

注：FBG=空腹血糖，HbA1c=糖化血红蛋白，ISI=胰岛素敏感指数，FINS=空腹胰岛素；与治疗前比较，aP<0.05；与观察组比较，bP<0.05

钙通道阻滞剂是临床上常用的治疗高血压的一线降压药物，其对老年高血压患者以及长期高盐摄入患者的降压效果尤为明显，且在单纯收缩期高血压方面的治疗效果明显优于其他降压药物，此外已有研究证实钙通道阻滞剂具有抗动脉粥样硬化的效果[7]。氨氯地平是一种长效二氢吡啶类钙通道阻滞剂，其主要通过阻滞血管平滑肌细胞外的钙离子经电压依赖性L型钙通道进入细胞内，从而起到降低血压的效果。有临床研究表明，氨氯地平不仅能扩张血管，增加骨骼肌血流量，加速血液中葡萄糖以及胰岛素向骨骼肌等周围组织转运，加速葡萄糖的利用；还可以降低细胞质游离的钙离子浓度，达到进一步改善胰岛素抵抗的目的[8]。本研究结果显示，治疗前3组患者FBG、HbA1c、ISI和FINS间无差异，治疗后3组患者FBG、HbA1c、ISI和FINS均降低，且观察组患者FBG、HbA1c、ISI和FINS均低于对照A组和对照B组；但对照A组和对照B组患者FBG、HbA1c、ISI和FINS间无差异；表明氨氯地平联合二甲双胍能有效降低肥胖型轻中度高血压患者的血糖及改善胰岛素抵抗，而单用氨氯地平亦能降低患者的血糖、改善胰岛素抵抗，与既往研究结果一致[9-16]。

本研究结果显示，观察组患者临床疗效优于对照A组和对照B组，而对照A组和对照B组患者临床疗效间无差异；治疗前3组患者SBP、DBP、BMI、WHR、TG、TC、LDL-C、HDL-C间无差异；治疗后观察组患者SBP、DBP、BMI、WHR均低于对照A组和对照B组，但治疗后对照A组和对照B组SBP、DBP、BMI、WHR间无差异；治疗前后对照B组及观察组患者TG、TC、LDL-C均降低，HDL-C均升高；而对照A组患者治疗前后TG、TC、LDL-C、HDL-C间无差异；表明单用氨氯地平或单用二甲双胍治疗肥胖型轻中度高血压的临床疗效较氨氯地平联合二甲双胍稍差，且在减轻体质量、改善血脂及胰岛素抵抗方面与氨氯地平联合二甲双胍仍有一定差距，原因可能为二甲双胍是一类口服双胍类降糖药物，其可抑制肝细胞中糖输出并加快周围组织对葡萄糖的利用，从而提高周围组织对胰岛素的敏感性。有临床研究显示，二甲双胍可有效降低患者的体质量和血脂，尤其可以减少腹部以及内脏的脂肪[11，17]。此外，二甲双胍亦可抑制机体内过多的升压、升糖激素水平，同时减少肾小管钠钙交换，进一步降低血管平滑肌张力，从而有效降低患者的血压[12，18-19]。因此采用氨氯地平联合二甲双胍可有效降低肥胖型轻中度高血压患者的血压，并降低体质量，同时调节代谢紊乱。但本研究样本量较小，因此有待进一步研究。

综上所述，氨氯地平联合二甲双胍治疗肥胖型轻中度高血压的临床疗效确切，降压效果稳定，且能减轻体质量、调脂并改善胰岛素抵抗，值得临床推广应用。

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(本文编辑：毛亚敏)

Clinical Effect of Amlodipine Combined With Metformin on Obesity-related Mild or Moderate Hypertension

GUOYu，ZHAOQing-Jun.

BasicMedicalCollegeofWuhanUniversity，Wuhan430072，China

ObjectiveTo explore the clinical effect of amlodipine combined with metformin on obesity-related mild or moderate hypertension.MethodsA total of 90 patients with obesity-related mild or moderate hypertension were selected in the Central Hospital of Enshi from December 2013 to March 2015，and they were divided into A group，B group and C group according to random number table，each of 30 cases.Patients of A group received amlodipine，of B group received metformin，of C group received amlodipine combined with metformin；all of the three group continuously treated for 6 months.Clinical effect，SBP，DBP，BMI，WHR，TG，TC，LDL-C，HDL-C，FBG，HbA1c，ISI and FINS before and after treatment were compared between the two groups.ResultsThe clinical effect of C group was statistically significantly better than that of A group(u=2.601，P=0.009)and B group(u=4.048，P=0.000)，respectively；while no statistically significant differences of clinical effect was found between A group and B group(u=1.544，P=0.061).No statistically significant differences of SBP，DBP，BMI or WHR was found among the three groups before treatment，nor was SBP，DBP，BMI or WHR between A group and B group after treatment(P>0.05)，while SBP，DBP，BMI and WHR of C group were statistically significantly lower than those of A group and B group after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of TG，TC，LDL-C or HDL-C was found among the three groups before treatment(P>0.05)，while there were statistically significant differences of TG，TC，LDL-C and HDL-C among the three groups after treatment(P<0.05).No statistically significant differences of FBG，HbA1c，ISI or FINS was found among the three groups before treatment，nor was FBG，HbA1c，ISI or FINS between A group and B group after treatment(P>0.05)，while FBG，HbA1c，ISI and FINS of C group were statistically significantly lower than those of A group and B group(P<0.05).ConclusionAmlodipine combined with metformin has certain clinical effect and stable antihypertensive effect in treating obesity-related mild or moderate hypertension，can effectively reduce the body weight，improve the blood lipid metabolism and relieve the insulin resistance.

Hypertension；Obesity,abdominal；Amlodipine；Metformin；Treatment outcome

430072湖北省武汉市，武汉大学基础医学院(郭宇)；恩施市中心医院心内科(赵庆军)

R 544.1

B

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.02.021

2015-10-06；

2016-01-01)