益气温阳活血利水法对慢性心力衰竭患者心功能及N端前脑钠肽、超敏C反应蛋白的影响

任印新，戴小华，花继平

(1. 安徽省淮北市中医院，安徽 淮北 235000；2. 安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥 230038)



益气温阳活血利水法对慢性心力衰竭患者心功能及N端前脑钠肽、超敏C反应蛋白的影响

任印新1，戴小华2，花继平1

(1. 安徽省淮北市中医院，安徽 淮北 235000；2. 安徽中医药大学第一附属医院，安徽 合肥 230038)

目的观察益气温阳活血利水法对慢性心力衰竭患者心功能及N端前脑钠肽(NT-proBNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响。方法选择80例心力衰竭患者，随机分为对照组、治疗组各40例。对照组予以常规西药抗心衰治疗，治疗组加服益气温阳活血利水中药参芪强心胶囊，2组疗程均为4周。观察2组治疗效果、超声心动图检测结果及血浆NT-proBNP、hs-CRP水平变化。结果治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)；治疗组中医证候疗效总有效率显著高于对照组(P<0.05)；治疗后治疗组LVEDD、LVESD及血浆NT-proBNP、hs-CRP水平显著低于对照组(P均<0.05)，LVEF及6 min步行距离显著高于对照组(P均<0.05)。结论益气温阳活血利水法治疗心力衰竭能够改善患者临床疗效，降低左室舒张末期内径，降低血浆NT-proBNP、hs-CRP水平，提高左室射血分数，改善心功能，且安全性好。

慢性心力衰竭；益气温阳活血利水法；N端前脑钠肽；超敏C反应蛋白；心功能

慢性心力衰竭是一种临床常见疾病，是各种心血管疾病的终末阶段, 具有较高的致残率及致死率，是器质性心脏病最主要的死亡原因之一。慢性心力衰竭多见于60岁以上的老年人群，近几年随着我国人口老龄化加剧，慢性心力衰竭发病率呈现逐年上升趋势严重威胁着人们身心健康。早期研究显示[1]，心脏重塑为慢性心力衰竭发病的主要病理基础，其中心肌细胞凋亡、神经内分泌系统活性增强以及血流动力学异常等因素与慢性心力衰竭的发生与发展有密切关系。随着对慢性心力衰竭研究逐步深入，发现该病发病机制比较复杂，涉及因素较多，可能与多个神经内分泌因子、细胞因子及其交相网络作用等有关[2]。临床相关研究指出[3-4]，慢性心力衰竭患者多伴有血浆N端前脑钠肽(NT-proBNP)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)不同程度升高，其中NT-proBNP与慢性心力衰竭患者病情呈显著正相关性，而炎症反应在慢性心力衰竭发生与发展过程中起到了重要作用。基于此，本研究分析了益气温阳活血利水法对慢性心力衰竭患者心功能及NT-proBNP、hs-CRP水平的影响，旨在为改善患者预后提供参考依据。

1　临床资料

1.1一般资料选择淮北市中医院心内科2014年8月—2015年12月收治的门诊和住院慢性心力衰竭患者80例作为研究对象，均符合《慢性收缩性心力衰竭治疗指南》中的诊断标准[5]:左室射血分数(LVEF)小于50%；NYHA心功能分级Ⅱ～Ⅳ级；年龄18～80岁；可行药物治疗；中医辨证为心气亏虚证。排除合并肝、肾功能不全者；急性心肌梗死者；病情危重，出现休克、昏迷或者严重低血压、严重水电解质紊乱或伴有恶性肿瘤者；服用激素类药物或非甾体抗炎药者；严重感染性疾病者；自身免疫性疾病等其他全身性疾病造成的慢性心力衰竭者。将80例患者按照随机数字表法分为2组：治疗组40例，男27例，女13例；年龄49～88(65.4±6.6)岁；病程2～19(9.2±1.4)年；病情分布：扩张型心肌病1例，风湿性心脏瓣膜病2例，肺源性心脏病2例，高血压心脏病2例，冠心病33例；心功能NYHA分级Ⅱ级8例，Ⅲ级19例，Ⅳ级13例。对照组40例，男24例，女16例；年龄46～87(63.9±6.4)岁；病程2～19(9.4±1.5)年；病情分布：扩张型心肌病2例，风湿性心脏瓣膜病1例，肺源性心脏病3例，高血压心脏病3例，冠心病31例；心功能NYHA分级Ⅱ级10例，Ⅲ级18例，Ⅳ级12例。2组一般资料经统计学处理差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2方法2组入院后均给予充分休息，限制患者体力活动，对合并有心绞痛、感染、高血压、糖尿病等患者给予相应处理，积极治疗患者的原发病，并消除诱因，对照组常规给予硝酸酯制剂、利尿剂、洋地黄制剂、β受体阻滞剂或者ACEI制剂类药物。在常规治疗的基础上治疗组加用参芪强心胶囊口服治疗，由淮北市中医院制剂室加工提供，药物及用量：炙甘草、葶苈子、麦冬、红花、桃仁各15 g，车前子、泽泻各20 g，地龙12 g，三七粉3 g，益母草、桂枝、附片、红参各10 g，干姜6 g，黄芪30 g。每天3次，每次5粒，治疗4周。

1.3观察指标治疗4周后观察2组治疗效果、超声心动图检测结果及血浆NT-proBNP、hs-CRP水平变化，其中采用美国GE公司生产的LOC-ZQ9型号彩色超声仪进行常规心动图检测，线阵探头频率为2～5 MHz，测定各组对象的左室舒张末期内径(LVEDD)、心室收缩末期内径(LVESD)及LVEF。血浆NT-proBNP的检测使用Triage诊断仪，试剂由美国博适公司提供，应用荧光免疫干片法测定；hs-CRP采用自动生化分析仪(日立7600型)以免疫比浊法检测，严格按照试剂盒说明进行。

1.4疗效评价标准根据《中药新药临床研究指导原则》中的疗效判定标准进行评价[6]。显效：治疗后患者心功能改善在2级以上，临床症状及体征完全消失；有效：治疗后患者心功能改善1级，临床症状及体征有所缓解；无效：治疗后心功能、临床症状及体征无改善或者加重。中医证候疗效评价，参照中医证候症状体征中的分级量化标准进行判定，主要症状为2分，次要症状为1分，显效：治疗前后证候积分减少70%以上；有效：治疗前后证候积分减少30%～70%；无效：治疗前后证候积分减少在30%以下。

2　结　　果

2.12组临床疗效比较治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1　2组临床疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=4.114，P=0.042。

2.22组中医证候疗效比较治疗组中医证候疗效总有效率显著高于对照组(P<0.05)。见表2。

表2　2组中医证候疗效比较　例(%)

注：①与对照组比较，2=4.267,P=0.039。

2.32组治疗前后超声心动图检测结果比较治疗后，2组LVEDD、LVESD明显降低，LVEF明显升高(P均<0.05)，治疗组LVEDD、LVESD及LVEF变化更明显(P均<0.05)。见表3。

表3　2组治疗前后超声心动图检测结果比较±s)

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.42组治疗前后血浆NT-proBNP、hs-CRP水平及6 min步行实验结果比较治疗后2组血浆NT-proBNP、hs-CRP水平明显降低(P均<0.05)，6 min步行距离明显升高(P<0.05)；治疗组血浆NT-proBNP、hs-CRP水平及6 min步行距离变化更明显(P均<0.05)。见表4。

表4　2组治疗前后血浆NT-proBNP、hs-CRP水平及6 min步行实验结果比较

注：①与治疗前比较，P<0.05；②与对照组比较，P<0.05。

2.5不良反应2组治疗期间均无严重不良反应及肝肾功能损害发生。

3　讨　　论

随着对心力衰竭发病机制不断深入研究，慢性心力衰竭的治疗方案也在不断改进，由早期强心、利尿、扩血管到增加ACEI、β受体阻滞剂、醛固酮受体拮抗剂，其在改善心力衰竭预后，降低患者病死率等方面均取得了一定疗效。但治疗心力衰竭的药物远未满足临床上的需要，心力衰竭患者的预后仍无多大的改善，心力衰竭患者的年病死率仍然达到35%～45%。中医药则结合每个患者个体情况，辨证施治，综合调理，效果明显，这种情况下就为中医药介入慢性心力衰竭的治疗提供了机遇。

临床相关研究显示[7]，慢性心力衰竭患者往往存在血浆NT-proBNP、hs-CRP异常升高现象。其中NT-proBNP为脑钠肽前体肽链结构氮末端产物，与脑钠肽均为钠尿肽家族成员，具有舒张血管、利尿、利钠及抑制交感神经系统、RAAS活性等作用。当发生心功能不全时，心脏的压力负荷或者容量负荷会增加，使得心肌受到的牵张力增大，从而释放B型利钠肽，引起机体血浆NT-proBNP水平显著升高，而经过积极有效的治疗后则显著降低[8]。因此，NT-proBNP对慢性心力衰竭患者的诊断及预后评估具有重要临床价值。近几年的研究显示[9]，在慢性心力衰竭发生与发展过程中，炎症反应起到了重要作用。其中hs-CRP是反映机体炎症反应的敏感指标，也是预测心血管事件发生风险的主要危险因素，参与了机体补体激活、免疫调节、细胞凋亡、动脉粥样硬化形成及进展等过程，hs-CRP能够破坏机体血管屏障，使得凝血系统被激活，从而导致心功能恶化[10]。

祖国传统医学中并无慢性心力衰竭病名，根据患者临床体征及症状可将其归属于“水肿”“怔忡”“胸痹”“心悸”等的范畴。虽然慢性心力衰竭为心脏疾病，但随着病情进展也可累及其他器官，如心源性肝硬化等疾病。目前，关于心功能不全的中医研究多认为，本虚标实、心气阳虚为慢性心力衰竭发病的病理基础，治疗应以益气温阳、活血利水为主治原则[11]。参芪强心胶囊为淮北市中医院治疗慢性心力衰竭的经验药方，方中附片具有温阳化气功效，黄芪具有益气利水功效，共为君药；红花、桃仁、丹参、地龙、三七粉具有活血化瘀、舒经通络功效，葶苈子具有宣肺利水功效，红参具有气血双补功效，共为臣药；麦冬具有泻热生津、润肺清心功效，车前子、泽泻具有渗湿利水功效，干姜具有温补心阳功效，共为佐药；炙甘草、桂枝具有引药入络、温阳化气功效，共为使药。参芪强心胶囊以益气温阳药物治本，以益气温阳、活血化瘀药物治标，通补兼施，标本共治。

本研究显示，治疗组临床总有效率和中医证候疗效总有效率均显著高于对照组，表明在常规治疗的基础上加用益气温阳活血利水法治疗可显著提高慢性心力衰竭的临床疗效，且明显改善了患者临床症状。这与邵正斌等[12]的研究结果基本一致。同时，治疗组LVEDD、LVESD及血浆NT-proBNP、hs-CRP水平显著低于对照组，LVEF及6 min步行距离显著高于对照组，表明加用益气温阳活血利水法治疗能够进一步改善慢性心力衰竭患者的心功能，并能够减轻患者炎症反应程度。在治疗期间，治疗组并无严重不良反应及肝肾功能损害发生，表明该方安全性较高。

综上所述，益气温阳活血利水法治疗心力衰竭能够改善患者临床疗效，降低左室舒张末期内径，降低血浆NT-proBNP、hs-CRP水平，提高左室射血分数，改善心功能，且安全性好。

[1]Ogawa Y，Nakao K，Mukoyama M，et al. Natriuretic peptides ascardic hormones in normortensive and spontaneously hypertensive rats. The ventricle is a major site of synthesis and secretion of brainnatriuretic peptide[J]. Circ Res，1991，69(2)：431-500

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Effect of Yiqi Wenyang and Huoxue Lishui method on the heart function and NT-proBNP and hs-CRP in the patients with chronic heart failure

REN Yinxin1, DAI Xiaohua2, HUA Jiping1

(Huaibei Hospital of Traditional Chinese Medicine, Huaibei 235000, Anhui, China; 2.The First Affiliated Hospital of Anhui University of Traditional Chinese Medicine, Hefei 230038, Anhui, China)

Objective It is to observe the effect of Yiqi Wenyang and Huoxue Lishui method on the heart function and NT-proBNP and hs-CRP in the patients with chronic heart failure.Methods 80 patients with chronic heart failure were randomly divided into treatment group and control group, each group had 40 cases. The control group was treated with normal anti-heart failure therapy, the treatment group was treated with normal therapy and Yiqi Wenyang Huoxue Lishui Chinese medicine Shenqi Qiangxin capsule. Both the treatment courses were 4 weeks. The curative effect, the detection results of ECG and the changes of plasma levels of NT-proBNP and hs-CRP were observed in both groups.Results The total effective rate and the effective rate of Chinese medicine syndrome in treatment group was significantly higher than that in control group (P<0.05), while LVEDD, LVESD and the levels of plasma NT-proBNP and hs-CRP were lower and LVEF and 6min walk test distance after treatment were higher than that in the control group (P<0.05).Conclusion Yiqi Wenyang and Huoxue Lishui method had a good clinical curative effect on chronic heart failure, which could decrease LVEDD, LVESD, and the levels of plasma NT-proBNP and hs-CRP, increase LVEF and improve heart function with a good safety.

chronic heart failure; Yiqi Wenyang Huoxue Lishui therapy; NT-proBNP; hs-CRP; heart function

任印新，男，硕士，主治中医师，研究方向为中医药防治心血管疾病。

安徽省卫计委中医药科研课题(2014zy70)

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.17.003

R541.6

A

1008-8849(2016)17-1831-03

2016-01-10