自拟杞菊地黄汤辅治高血压早期肾损害疗效观察

钱　雷，徐天舒

(南京大学医学院附属鼓楼医院，江苏 南京 210008)



自拟杞菊地黄汤辅治高血压早期肾损害疗效观察

钱雷，徐天舒

(南京大学医学院附属鼓楼医院，江苏 南京 210008)

目的观察自拟杞菊地黄汤辅治高血压患者早期肾损害的临床疗效。方法将106例老年高血压早期肾损害患者随机分为观察组及对照组各53例，对照组给予常规西医治疗，观察组在常规西医治疗基础上给予自拟杞菊地黄汤治疗，2组均治疗12周。记录治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(DBP)及平均动脉压(MAP)变化情况，检测2组治疗前后尿微量清蛋白(MA)及尿β2-微球蛋白(β2-MG)、血肌酐(Cr)及血尿素氮(BUN)水平及血清一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)水平；记录治疗前后肾动脉血流动力学数值。结果2组治疗后SBP、DBP、MAP、MA及β2-MG明显低于治疗前，且观察组改善情况优于对照组；2组治疗前后BUN和Cr水平比较差异无统计学意义。2组治疗后血清NO水平均有所降低，ET-1水平升高，且观察组血清NO水平低于对照组，ET-1水平高于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)；治疗后观察组肾动脉收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)均高于对照组，而肾功能阻力指数(RI)低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)。结论自拟杞菊地黄汤能够显著调节高血压早期肾损害患者血压水平，扩张肾动脉血管，调节血管活性物质的产生及保护血管内皮细胞功能，较单纯的西医治疗具有一定肾保护功能。

杞菊地黄汤；高血压早期肾损害；中西医结合疗法

高血压肾损害是高血压疾病最常见的靶器官损害及并发症，相关研究显示在高血压病史超过5年的患者中有近一半的患者会发生肾功能受损[1]。原发性高血压患者由于长期的血压增高导致肾小动脉的玻璃样病变及肥厚硬化，进而造成肾脏细胞损害及肾功能损害，如不及时治疗，则会迁延不愈，最终进展为尿毒症，对患者的预后产生不利影响[1]。目前西医治疗首选血管紧张素转化酶抑制剂类药物(ACEI)或血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂类药物(ARB)[2-3]，虽然取得了较好的临床疗效，但接受单纯的西医治疗后仍有部分患者肾功能损害控制不甚理想[4]。中医学中认为高血压肾损害发生发展的基本病机为肾元虚亏，阴阳失衡，内生诸邪，同时兼有水浊痰瘀，邪伤肾元等，因此，本研究基于以上病机，应用自拟杞菊地黄汤治疗高血压早期肾损害患者，观察该疗法对患者肾功能损害的保护效应。现将结果报道如下。

1　临床资料

1.1一般资料选择2014年6月—2015年10月我院收治的高血压合并早期肾损害患者106例，高血压的诊断标准符合《中国高血压防治指南(2010年)》[3]诊断标准；表现出高血压早期肾损害的特点[3，5]：血肌酐(SCr)<133 μmol/L，血尿素氮(BUN)<70 mmol/L；尿β2-微球蛋白(β2-MG)>0.29 mg/L，尿微量白蛋白(MA)>20 mg/L。患者均签署知情同意书。排除继发性高血压、严重心肝功能不全者；肿瘤、血液系统及免疫系统疾病者；心力衰竭、心肌梗死、糖尿病、精神疾病者；急性脑血管疾病者；对本研究用药过敏者。所有患者随机分为2组：观察组53例，男33例，女20例；年龄51～73(61.5±9.0)岁；体质量指数(BMI)(23.5±2.2)kg/m2；高血压病程(8.2±2.6)年；合并糖尿病9例，血脂异常13例。对照组53例，男36例，女17例；年龄49～75(62.2±10.2)岁；BMI (23.8±2.5)kg/m2；高血压病程(8.9±3.0)年；合并糖尿病10例，血脂异常12例。2组年龄、性别、BMI、高血压病程、合并基础病情况比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法对照组给予常规西医治疗，具体参照《中国高血压防治指南(2010年)》[3]：包括调整饮食(低盐低脂饮食)，戒烟忌酒、控制体质量，适量体育锻炼；给予ACEI/ARB类药物控制血压，采用坎地沙坦酯片(广州白云山天心制药股份有限公司，国药准字 H20051217)口服，4～8 mg/次，1次/d；调脂(辛伐他汀口服，20 mg/次，1次/d)及抗血小板治疗(阿司匹林口服，100 mg/次，1次/d)。观察组在对照组治疗基础上加用自拟杞菊地黄汤治疗，方剂组成：菊花20 g、生地黄20 g，枸杞15 g、牡蛎12 g、丹参15 g、龙骨12 g、石决明12 g、珍珠母10 g、赤芍12 g、地龙12 g、当归10 g、麦冬12 g、元参8 g、龟板8 g、桑椹子8 g，每日1剂，水煎500 mL，早晚温服，连续治疗12周。

1.3检测指标及方法①记录治疗前后收缩压(SBP)、舒张压(SDP)及平均动脉压(MAP)变化情况。②测量2组治疗前后肾功能指标Cr及BUN以及尿MA及β2-MG含量。其中Cr及BUN采用日本Olympus AU2700型自动生化分析仪测定，尿MA及β2-MG应用免疫比浊法测定(试剂盒产自北京利德曼生化技术有限公司)。③检测治疗前后血清NO、ET-1水平，其中NO使用硝酸还原酶比色法测定(NO试剂盒购自深圳晶美生物工程有限公司)，ET-1应用放射免疫方法测定(ET-1试剂盒由301医院东亚免疫技术研究所提供)。④检测治疗前后肾段动脉血流动力学指标，包括肾动脉收缩期峰值流速(PSV)、舒张末期流速(EDV)，肾动脉阻力指数(RI)(检测仪器为飞利浦IE33多普勒彩色超声诊断仪)，所有测量值均测量3次，取平均值为最终测量结果。⑤记录治疗期间患者出现的不良反应，治疗前后均检查肝肾功能及血尿常规。

2　结　　果

2.12组治疗前后血压指标比较2组治疗后SBP、DBP及MAP明显低于治疗前(P均<0.05)，且观察组血压指标改善情况优于对照组(P均<0.05)。见表1。

2.22组治疗前后MA、β2-MG、BUN、Cr比较治疗后2组MA及β2-MG较治疗前明显降低(P均<0.05)，且观察组MA及β2-MG显著低于对照组(P均<0.05)；2组治疗后BUN和Cr均无明显变化。见表2。

2.32组治疗前后血清NO、ET-1水平比较2组治疗后血清NO水平均明显降低，ET-1水平升高(P均<0.05)，且观察组血清NO水平低于对照组(P均<0.05)，ET-1水平高于对照组(P均<0.05)。见表3。

2.42组治疗前后肾段动脉血流动力学指标比较治疗后观察组肾动脉PSV、EDV均高于对照组(P均<0.05)，而肾功能阻力指数(RI)低于对照组(P<0.05)。见表4。

2.52组治疗前后药物不良反应情况2组治疗前后均未发现严重不良反应的情况。

表1　2组治疗前后血压指标比较

注：1 mmHg=0.133 kPa。

3　讨　　论

高血压病是临床常见的心血管疾病，亦是多种器质性病变发生的重要基础疾病，一旦出现高血压，则患者心、肝、肾、脑等重要脏器受累的风险则显著增高，其中对患者肾脏的损害比较突出，在早期既可出现，且呈现渐进性损害。早期诊断并治疗高血压早期肾损害目前被认为是防止患者肾功能进一步恶化，减低尿毒症发生的关键环节。目前，临床中诸多研究认为尿β2-MG及MA是反映高血压患者早期肾功能损害的有效指标[6]，其诊断早期高血压肾损害患者具有简便、快速、精准等优点，尿β2-MG是早期反映肾小管功能损害的重要指标，而尿MA则是反映肾小球基底膜滤过功能损害的敏感指标，这两种指标均在评估及诊断患者早期肾损害中具有良好的临床价值，其诊断有效性及临床价值显著高于血Cr及BUN，此两类指标虽然是肾功能不全的重要常用指标，但是只是在肾脏功能严重受损时才出现显著变化，而在高血压早期肾损害患者中血Cr及BUN并未出现异常增高[7]。此外，彩色多普勒超声检测亦是临床中一种常用的诊断评估高血压肾损害的辅助检查手段，但患者出现肾功能损害时，患者肾动脉可表现为动脉收缩或痉挛，阻力增高，血流速度减慢，患者肾功能损害程度与肾动脉的血流动力学改变情况呈正相关[8]。既往针对高血压早期肾损害临床治疗中多采用单纯的西医治疗，如控制血压、改善循环等，其中以ACEI/ ARB类药物为首选用药，本研究中应用坎地沙坦酯片作为一种拮抗高血压及继发肾损害的ARB类药物，能够抑制醛固酮的生成，进而对其产生的血管收缩作用起到抑制作用，起到较明显的降压效果，因此，能够发挥防止或延缓高血压性肾脏损害的功能；该药治疗效果佳，降压起效快，但在延缓及防治肾功能进一步恶化方面，部分患者的临床效果仍不甚满意[9]。因此，近些年临床中常采用中西医结合方法治疗高血压早期肾损害患者，并且取得良好的临床疗效[10]。

表2　2组治疗前后MA、β2-MG、BUN、Cr比较

组别nBUN/(mmol/L)治疗前治疗后tPCr/(μmol/L)治疗前治疗后tP观察组535.77±1.235.48±1.101.2790.20481.82±15.9077.51±13.541.5950.114对照组535.82±1.305.55±1.211.1070.27182.31±14.7479.82±13.920.9270.366t0.2030.9280.1370.950P0.8390.3550.8910.344

表3　2组治疗前后血清NO、ET-1水平比较

表4　2组治疗前后肾段动脉血流动力学指标比较±s)

中医学中对高血压早期肾损害或肾病并无专有属名，将其归属于“腰痛”“肾劳”等，多数学者认为高血压早期肾损害患者的病因主要为“肾阴亏损，肝阴不足，导致血瘀脉阻以及肝肾阴虚”，该病主要病位在肝肾，但肾为关键部位，并涉及脾脏，气主要的症候以气虚，阴虚，血瘀证为主。“肾虚血瘀”为该病主要病机，“肝肾阴虚”为其病理基础，“脾气亏虚”是其重要的发病因素[11]。本研究针对该病的以上病机，以自拟杞菊地黄汤治疗。该方剂中菊花具有活络利阴、益气平肝、滋阴潜阳之功；生地黄、枸杞及淮山药可正虚化浊、祛瘀利湿，对肝肾起到滋养功效；龙骨及珍珠母能够平肝潜阳；丹参、当归可活血化瘀、扩张血管，改善微循环。龟板、牡蛎、石决明可增加方剂的降压效果。方剂中诸药合用，共奏滋肾正虚、通络降压以及活血化瘀之功效。现代药理学亦证实了方剂中的丹参具有抗炎抗氧化应激，扩张血管降低血压，改善组织微循环，保护血管内皮细胞及重要脏器如肝肾的功能[12]。生地黄、菊花、地龙等具有一定的扩张血管及降压功效，亦能显著改善肾损害患者的肾血管内皮细胞功效。本研究结果显示，2组治疗后SBP、DBP、MAP、MA及β2-MG明显低于治疗前，且观察组血压指标改善优于对照组；治疗后观察组PSV、EDV均高于对照组，而RI低于对照组。提示无论单纯西医治疗或者联合杞菊地黄汤治疗均能显著降压、扩张肾动脉及增加肾血流，改善肾功能，但加用杞菊地黄汤治疗效果更加显著，临床优势明显。

内皮功能紊乱及障碍目前被认为是高血压肾损害发病的重要机制之一[13]，NO与ET-1是血管内皮细胞合成的细胞因子，两者具有拮抗功能，通常在机体循环中处于动态的平衡状态，反映了血管内皮细胞的功能。NO是一种内皮衍生舒张因子(EDCF)，NO在机体具有诸多生理功能，如诱导血管内皮细胞中的环磷酸鸟苷(cGMP)含量增高，扩张血管，增加组织血流量。ET-1作为一种长效的促生长因子，能够诱导及促使机体血管平滑肌细胞增殖，进而参与机体血管重建，ET-1亦能够拮抗NO 的扩血管作用，可对血管起到产生强烈的收缩作用，机体中NO与ET-1失衡，NO合成减少， ET-1合成增多则促进高血压肾损害的发生[14]。本研究结果显示，2组治疗后血清NO水平均明显降低，ET-1水平升高，且观察组血清NO水平低于对照组，ET-1水平高于对照组。提示自拟杞菊地黄汤能显著改善患者的肾血管细胞功能，进而发挥肾功能保护功效。本研究治疗中亦未能出现严重的不良事件发生，亦提示了治疗的安全性。

综述所述，自拟杞菊地黄汤能够显著调节老年高血压早期肾损害患者血压水平，扩张肾动脉血管，调节血管活性物质的产生及保护血管内皮细胞功能，较单纯的西医治疗具有一定肾保护功能。

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Observation of curative effect of Qiju Dihuang decoction on early renal damage in patients with hypertension

QIAN Lei, XU Tianshu

(Gulou Hospital Affiliated Hospital of Medical College of Nanjing Medical University, Nanjing 210008, Jiangsu, China)

Objective It is to observe the clinical curative effect of Qiju Dihuang decoction on the early renal damage in patients with hypertension.Methods 106 elderly patients with hypertension and early renal damage were randomly divided into observation group and control group, each group had 53 cases. The control group was treated with normal western medicine, and the observation group was treated with Qiju Dihuang decoction on the basis of treatment in control group. Both groups were treated for 12 weeks. The changes of SBP, DBP and MAP before and after treatment were observed, the levels of urine MA, urine β2-MG, serum Cr and BUN and NO, ET-1 were determined before and after treatment in both groups. The indexes of haemodynamics of renal artery were detected before and after treatment. Results The levels of SBP, DBP, MAP, MA and β2-MG after treatment were significantly lower than that before treatment in both groups, and the improvements in observation group were more significant. There was no significant changes of BUN and Cr after treatment compared with that before treatment. The serum level of NO decreased while that of ET-1 increased after treatment in both groups, and the decrease or increase in observation group were better than that in control group, the differences were significant (P<0.05). After treatment the indexes of haemodynamics of renal artery PSV, EDV were higher while RI was lower in observation group than that in control group, the differences were significant (P<0.05). Conclusion Qiju Dihuang decoction can effectively improve blood pressure, extend renal artery, regulate the production of vasoactive substances and protect the?vascular endothelial cells function in the patients with early renal damage and hypertension, it has some renal protecting effect compared with simple western medicine therapy.

Qiju Dihuang decoction; renal damage induced by hypertension; therapy with Chinese and western medicine

钱雷，男，主治中医师，研究方向为中医。

10.3969/j.issn.1008-8849.2016.17.010

R544.1；R692

A

1008-8849(2016)17-1855-04

2016-01-21