“冬病夏治”对长期糖皮质激素治疗COPD稳定期患者免疫功能影响的观察*

黄约诺 石亚莉 宋李桃 王世强 胡丹丹 陈素珍 楼黎明*

（浙江中医药大学·杭州 310053）

“冬病夏治”对长期糖皮质激素治疗COPD稳定期患者免疫功能影响的观察*

黄约诺 石亚莉 宋李桃 王世强**胡丹丹**陈素珍**楼黎明***

（浙江中医药大学·杭州 310053）

目的：观察“冬病夏治”对长期糖皮质激素治疗的COPD稳定期患者免疫功能影响。方法：60例COPD稳定期患者随机分为基础治疗组和冬病夏治组，每组各30例。基础治疗组给予噻托溴铵粉吸入剂，18ug/次，1次/日，疗程12周，冬病夏治组在基础治疗上，加用“冬病夏治”疗法——穴位注射（喘可治注射液）患者一侧肺俞、肾俞，每次每穴各2ml，每周2次，双侧交替进行，疗程12周。比较两组治疗前后免疫功能（IgA、IgG、IgM及CD3+、CD4+、CD4+/CD8+）的变化。结果：冬病夏治组治疗后免疫功能较治疗前有改善（P＜0.05或P ＜0.01）且优于基础治疗组治疗后（P ＜0.05）。结论：“冬病夏治”能增强患者COPD稳定期免疫功能，减少急性发作次数，降低治疗费用，提高患者的生活质量。

慢性阻塞性肺疾病 稳定期 冬病夏治 穴位注射 免疫功能

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary diseases,COPD) 发病率逐年上升，WHO预测，到2020年COPD位于疾病死因的第三位[1]，且急性加重于冬春季，夏季较平稳。现临床上长期糖皮质激素治疗为主的患者出现免疫功能降低，急性加重次数增多，预后差等现象[2-4]。为了改善此现况，本研究基于中医“冬病夏治”理论，及COPD稳定期“肺肾亏虚”特点,采用“穴位注射”的方法提高患者免疫功能，现报道如下。

1 临床资料

1.1 一般资料

选取2014年09月—2016年05月就诊于浙江中医药大学附属第三医院呼吸内科门诊及住院部COPD稳定期患者60例，采用随机数字表法，随机分为基础治疗组和冬病夏治组，每组各30例。两组在性别、年龄及病程上，无显著性差异 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准

符合《慢性阻塞性肺疾病诊治指南(2013年修订版)》及《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南(2011版)》，排除不符合临床试验患者。

2 治疗方法

2.1 基础治疗组

噻托溴铵粉吸入剂，18ug/次，1次/日，疗程12周。（噻托溴铵粉吸入剂，正大天晴药业股份有限公司生产。规格:18ug/粒）

2.2 冬病夏治组

在基础治疗上，加用喘可治注射液穴位注射一侧肺俞、肾俞，每次每穴各2ml，每周2次，双侧交替进行，疗程12周。（喘可治注射液，广州万正药业有限公司生产。规格：2ml/支）。方法：用2ml注射器，抽取喘可治注射液2ml，碘伏棉签穴位由内向外常规消毒2遍，注射器按针刺要求刺入腧穴，回抽无血后注入药液。治疗过程中不得使用影响免疫功能的其他治疗药物。

3 观察指标与统计方法

3.1 观察指标

采用免疫比浊法检测免疫球蛋白IgA、IgG、IgM,采用流式细胞仪测定CD3、CD4、CD8。

3.2 统计方法

采用SPSS17.0统计软件包处理，所有数据均用平均值±标准差表示，计量资料进行单因素方差分析（One-Way ANOVA），方差齐时两两比较选用LSD检验，方差不齐时选Dunnett's T3法，P ＜ 0.05表示有显著性差异。

4 结果

4.1 免疫球蛋白指标比较

基础治疗组治疗后与治疗前比较，升高不明显，无统计学意义（P＞0.05），冬病夏治组治疗后与治疗前比较，IgA、IgG、IgM值升高（P ＜0.05或P ＜0.01）；两组治疗后比较，冬病夏治组优于基础治疗组（P ＜0.05）。见表1。

表1 免疫球蛋白指标比较

表1 免疫球蛋白指标比较

注：与本组治疗前比较，aP ＜0.05，bP ＜0.01，治疗后冬病夏治组与基础治疗组比较，cP ＜0.05。

组别 时间 IgA IgG IgM基础治疗组 治疗前 1.17±0.50 6.80±1.43 0.35±0.09治疗后 2.08±0.56 8.19±0.81 0.44±0.09冬病夏治组 治疗前 1.31±0.78 7.44±1.61 0.37±0.07治疗后 2.48±0.97ac 10.10±1.30abc 0.55±0.10bc

4.2 T淋巴细胞亚群指标比较

基础治疗组治疗后与治疗前比较，改善不明显，无统计学意义（P＞0.05），冬病夏治组治疗后与治疗前比较，CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值明显改善（P＜0.05或P ＜0.01）；两组治疗后比较，冬病夏治组更明显（P＜0.05）。见表2。

表2 T淋巴细胞亚群指标比较

表2 T淋巴细胞亚群指标比较

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05，bP＜0.01，治疗后冬病夏治组与基础治疗组比较，cP＜0.05。

组别 时间 CD3 CD4 CD8 CD4/CD8基础治疗组治疗前 540.31±17.31 442.31±50.94 379.36±25.05 1.17±0.13治疗后 547.44±27.44 465.41±41.07 334.99±25.76 1.39±0.14冬病夏治组治疗前 542.38±20.64 442.31±50.94 370.68±28.98 1.20±0.16治疗后 600.39±18.24abc 503.69±35.92abc 313.31±10.95ac 1.61±0.13ac

5 讨论

“冬病夏治”为我国中医药传统特色疗法，基于《内经·四气调神大论》“圣人春夏养阳,秋冬养阴,以从其根”和《素问·六节脏象论》中“长夏胜冬”的克制关系发展而来的，指好发于冬季或加重于冬季的疾病，在夏季给予针对性的治疗，从而提高人体的免疫功能，增强抵抗力，进而在冬季减轻症状，减少发病次数，甚至达到治愈的效果。体现了中医学中“天人合一”、“未病先防”观念。COPD好发、加重于冬季，夏季临床控制较好，症状较轻，因此 “冬病夏治”可增强免疫功能。“夏治”正值“三伏天”，酷暑炎热，是一年里温度最高的时期，也是人体阳气最旺盛、阴气最薄弱，腠理疏松、荣卫通达，此时治疗疾病，有利于药物更好地吸收，起到事半功倍的治病效果。“穴位注射”又称“水针”，是基于经络理论及中医辨证理论指导下，于特定穴位使用注射器注射药物，人体穴位遍布全身，使药物通过经络进入机体，达到治疗目的的一种治疗手段。通过穴位注射药物、针刺穴位，刺激穴位、疏通经络，调和气血、沟通表里，调节各脏器功能，扶正祛邪，平衡阴阳，疾病自祛[5]。中医认为,COPD稳定期主要表现为咳嗽、咳痰伴有气喘、胸闷，属“咳嗽”、“肺胀”、“喘证”等范畴, 证型归为肺肾亏虚，发表机制为肺气失于宣降，肺气壅滞，气道不畅，发病部位在肺，久而累及脾、肾。

本研究根据中医“冬病夏治”理论及COPD稳定期肺肾俱虚等特点,在基础治疗上加用喘可治注射液穴位注射肺俞、肾俞。中药喘可治注射液是我国二类新药，是少数完成指纹图谱研究之一的中成药液，主要由淫羊藿、巴戟天等中药组成，具有温补肾阳、纳气平喘作用。现代药理学及基础医学研究证明，淫羊藿提取物具有免疫调节、抗菌、抗炎、抗过敏、祛痰、平喘等功效。淫羊藿的有效成分为淫羊藿多糖、淫羊藿黄酮、淫羊藿苷，其中淫羊藿多糖增加血清抗体，具有增强免疫记忆功能；淫羊藿总黄酮、淫羊藿多糖能促进淋巴细胞显著转化的作用，淫羊藿苷、淫羊藿多糖具有体液免疫功能的双向调节作用，并具有一定的抗菌、抗病毒作用[6]。巴戟天含有必需氨基酸、单糖、多糖、维生素C、树脂和金属元素等等，有一定的抗应激作用，及增强免疫功能的调节作用[7]。孟坤等[8]研究表明，喘可治注射液作用机制为通过下丘脑-内分泌-免疫网络，提高人体内分泌及免疫功能，改善垂体-肾上腺功能减退患者的免疫功能，使得患者依赖肾上腺皮质激素程度好转，从而提高机体人体的免疫稳态。因此，喘可治注射液具有益气健脾、补肾助阳功效，从而进一步改善肺肾亏虚的患者临床症状及免疫功能。

研究结果表明，“三伏天”长期糖皮质激素治疗的COPD稳定期患者在基础治疗上加用喘可治注射液穴位注射肺俞、肾俞，实施“冬病夏治”，可提高免疫功能（P ＜0.05）。

[1] 钟南山．慢性阻塞性肺疾病在中国［J］.中国实用内科杂志，2011，31(5):321-323．

[2] 孙雪皎，钟小宁，何志义，等.慢性阻塞性肺疾病患者外周血单个核细胞糖皮质激素抵抗的体外观察[J].细胞与分子免疫学杂志，2013，29(5):535-537.

[3] Min F,Gao F,Li Q,et al.Therapeutic effect of human umbilical cord mesenchymal stem cells modified by angiotensin-converting enzyme 2 gene on bleomycin-induced lung fibrosis injury[J].Mol Med Rep,2015,11(4):2387-2396.

[4] Guo Y,Ma L, Zhang F,et al.Neutrophil elastase ameliorates matrix metalloproteinase-9 to promote lipopolysaccharide-induced acute lung injury in mice [J].Acta Cir Bras,2016,31(6):382-388.

[5] 林卓鹏,谢佩璇.针灸及穴位注射治疗面肌痉挛86例临床观察[J].中国实用医药,2013,8(34):239-240.

[6] 方泓，于素霞.喘可治注射液对机体免疫功能的影响研究概况[J].中华现代中西医杂志, 2003,1(7):304 -306.

[7] 蔡斌,周霖,单峥峥，等.喘可治注射液预防支气管哮喘急性发作的试验研究[J].上海医学, 2003, 26(1)：62-63.

[8] 孟坤,刘冠中.天然药物淫羊藿和巴戟天的免疫调节作用研究进展[J].中国医药学报, 2003,18(8)：493-495.

（2017-03-15 收稿）

浙江省大学生科技创新活动计划暨新苗人才计划项目（2016R410056）

** 浙江中医药大学附属第三医院·310005

*** 通讯作者：浙江中医药大学附属第三医院·310005