人参归脾丸联合贝那普利治疗IgA肾病50例临床观察※

韩立新　郭润蕊　张　睿　邢国英　韩　笑

(河北省赵县中医院内二科，河北　赵县　051530)



临 床 研 究

人参归脾丸联合贝那普利治疗IgA肾病50例临床观察※

韩立新郭润蕊张睿邢国英韩笑

(河北省赵县中医院内二科，河北赵县051530)

目的观察人参归脾丸联合贝那普利治疗IgA肾病临床疗效。方法将100例IgA肾病患者随机分为2组。对照组50例予贝那普利治疗，治疗组50例在对照组治疗基础上加用人参归脾丸治疗。2组均治疗6个月后观察疗效，并观察2组治疗前后24 h尿蛋白定量、血清白蛋白(Alb)及血肌酐(Cr)变化情况。结果治疗组总有效率92%，对照组总有效率66%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。2组治疗后24 h尿蛋白定量均降低(P<0.01)，且治疗组降低优于对照组(P<0.01)。2组治疗前后Alb、Cr组内、组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。结论人参归脾丸联合贝那普利治疗IgA肾病疗效确切，且能改善24 h尿蛋白定量。

IGA肾病；人参归脾丸；中医疗法

IgA肾病是常见的原发性肾小球疾病，临床以反复发作肉眼血尿或镜下血尿为主要特点，常伴有不同程度蛋白尿，病情缓慢进展，25%～50%在20年后可能进展到终末期肾病，是我国终末期肾病的主要原因[1]。2009-03—2013-03，我们应用人参归脾丸联合贝那普利治疗IgA肾病50例，并与贝那普利治疗50例对照观察，结果如下。

1　资料与方法

1.1一般资料全部100例均为我院内二科门诊患者，随机分为2组。治疗组50例，男22例，女28例；年龄20～59岁，平均(35.28±8.24)岁；病程8～38个月，平均(16.6±1.3)个月；临床表现：单纯血尿11例，血尿+蛋白尿7例，慢性肾小球肾炎32例；并发高血压12例，水肿30例；Lee分级[2]：Ⅱ级8例，Ⅲ级33例，Ⅳ级9例。对照组50例，男20例，女30例；年龄18～57岁，平均(34.36±8.05)岁；病程10～35个月，平均(17.1±0.8)个月；临床表现：单纯血尿13例，血尿+蛋白尿7例，慢性肾小球肾炎30例；并发高血压10例，水肿27例；Lee分级：Ⅱ级8例，Ⅲ级31例，Ⅳ级11例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择1.2．1纳入标准参照《肾脏病学》[2]确诊。①经肾活检病理确诊为IgA肾病，肾活检病理世界卫生组织(WHO)分级Ⅱ～Ⅵ级；②年龄18～60岁；③24 h尿蛋白定量<3 500 mg，血肌酐(Cr)正常。1.2.2排除标准除外继发性IgA肾病，严重并发症(如严重感染)，明显心、肺功能异常，严重肝功能异常(丙氨酸氨基转移酶升高2倍及以上者)，其他危及生命疾病，孕妇及哺乳期妇女。

1.3治疗方法

1.3.1对照组盐酸贝那普利片(北京诺华制药有限公司，国药准字H20053390)10～20 mg，日1次口服。给予低盐、优质低蛋白饮食，血压仍高者加用硝苯地平、美托洛尔等降压药，水肿明显者加用氢氯噻嗪、呋塞米等利尿剂。

1.3.2治疗组在对照组治疗基础上加用人参归脾丸(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂，国药准字Z11020105)5 g，日2次口服。

1.3.3疗程2组均治疗6个月后观察疗效。

1.4观察指标观察2组治疗前后24 h尿蛋白定量、血清白蛋白(Alb)及Cr变化，以及水肿、血压等变化。

2　结　果

2.12组临床疗效比较治疗组50例，完全缓解18例(36%)，显效23例(46%)，有效5例(10%)，无效4例(8%)，总有效率92%；对照组50例，完全缓解5例(10%)，显效8例(16%)，有效20例(40%)，无效17例(34%)，总有效率66%。2组总有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)，治疗组疗效优于对照组。

2.22组治疗前后24 h尿蛋白定量、Alb及Cr比较见表1。

表12组治疗前后24 h尿蛋白定量、Alb及Cr比较

治疗组(n=50)治疗前治疗后对照组(n=50)治疗前治疗后24h尿蛋白定量(mg)2030±750560±460*△2150±7701010±450*Alb(g/L)37.85±3.3438.03±3.2838.95±3.2639.34±3.44Cr(μmol/L)90.25±18.6588.46±13.3592.47±17.3892.02±14.33

与本组治疗前比较，*P<0.01，与对照组治疗后比较，△P<0.01

由表1可见，2组治疗后24 h尿蛋白定量均降低(P<0.01)，且治疗组降低优于对照组(P<0.01)。2组治疗前后Alb、Cr组内、组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

3　讨　论

IgA肾病是一种免疫病理诊断，是指肾小球系膜区以 IgA沉积或 IgA沉积为主的原发性肾小球肾炎，1968年由Berger提出，故又称Berger病。目前已成为世界最常见的原发性肾小球疾病，在我国IgA肾病约占原发性肾小球肾炎30%～40%[4]。由于IgA肾病临床症状常有明显的血尿，故中医多归为血证(尿血)范畴。尿血病因主要为先天及后天不足，加外感风、湿、热、毒而致。其病机其一为热伤血络，迫血妄行；其二为气虚不能摄血，血溢脉外；其三为瘀血阻滞，血不循经。《景岳全书·血证》曰：“脾统血，脾气虚则不能收摄，脾化血，脾气虚则不能运行，血无所主而妄行。”由于IgA肾病多病程缠绵，日久耗气，故多气虚，气不摄血，脾不统血常贯穿其中。据我们观察，在IgA肾病患者中，75%可归为脾肾气虚、脾不统血。目前，现代医学对IgA肾病的发病机制尚未完全清楚，但发现其与免疫系统和细胞因子关系密切。IgA肾病主要由免疫介导炎症反应致病，系膜细胞受刺激后分泌多种炎症因子，而炎症因子又促进系膜细胞异常分泌其他炎症介质、细胞因子和生长因子，加重炎症反应[1]。蛋白尿不仅是IgA肾病的临床特征，也是判断该病预后的重要因素，控制蛋白尿是预防肾小球硬化和进入肾衰竭的关键[2]。积极控制蛋白尿可以阻止肾小球系膜细胞增生增殖，减轻胞外基质积聚，防止肾小球硬化和肾间质纤维化及肾小管萎缩，从而延缓慢性肾病进程[5]。临床上常用激素和细胞毒类药物控制大量蛋白尿，然并不适用于中小量蛋白尿，尤其是24 h尿蛋白定量在1 000～3 500 mg的IgA肾病患者，并无公认的治疗方案。血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)因能抑制肾素—血管紧张素系统，能下调核因子-κB(NF-κB)活性，抑制转化生长因子-β(TGF-β)表达，能够降低血压，降低肾小球滤过率，有效减少尿蛋白，常常作为此时治疗的首选药物[6]。

人参归脾丸是治疗脾气虚弱、脾不统血的传统方剂，方中黄芪补脾益气，为君药；人参、白术助黄芪补脾气，为臣药；龙眼肉、当归、茯苓、酸枣仁、远志养心安神，补其母以实其子，木香“以气醒脾，能通脾气”，共为佐药；甘草调和诸药，为使药。该方心脾同治，重在治脾，气血双补，而重在补气，为补气健脾之良方。故我们用人参归脾丸联合ACEI类药物贝那普利治疗IgA肾病。中医虽无蛋白尿概念，但蛋白和血都是构成人体的基本物质，均属“精微”物质，蛋白尿和血尿可谓同宗同源，均可归为“精微下注”“精微下泄”，故治疗有异曲同工之妙。现代药理研究表明，人参归脾丸可调节免疫功能，可使补体3(C3)、C4及T淋巴细胞亚群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值明显升高，免疫球蛋白(Ig)A、IgM、IgG明显下降[7]；黄芪能提高免疫球蛋白，促进抗体产生，对B淋巴细胞免疫力具有明显的增强作用，对T淋巴细胞功能也有增强作用[8]，更重要的是其对免疫系统具有双向调节作用，能使紊乱的免疫功能恢复有序[9]，从而对IgA肾病起到很好的治疗作用。

IgA肾病多存在不同程度的蛋白尿及低蛋白血症，降低蛋白尿是减缓其发展的关键。Cr为反映肾功能的重要指标。观察结果表明，治疗组在改善临床症状且不影响肾功能情况下，24 h尿蛋白定量下降优于对照组(P<0.01)，从而有效地改善、减缓了IgA肾病进展，治疗组治疗前后Cr比较差异无统计学意义(P>0.05)，表明人参归脾丸联合贝那普利不影响肾功能，且临床应用方便，值得推广。

[1]Pozzi C，Andrulli S，Del Vecchio L，et al.Corticosteroid effectiveness in IgA nephropathy：Long-term results of a randomized，controlled trial [J].J Am Soc Nephrol，2004，15(1)：157-163.

[2]王海燕.肾脏病学[M].3版.北京：人民卫生出版社，2008：993-1009.

[3]郑筱萸.中药新药临床研究指导原则(试行)[M].北京：中国医药科技出版社，2002：161-167.

[4]叶任高，李幼姬，刘冠贤.临床肾脏病学[M].2版.北京：人民卫生出版社，1997：193.

[5]常克，吕斌，钟柏松，等.蛋白尿的肾毒性与湿热伤肾的相关性及证治探讨[J].中医杂志，2002，43(1)：5-7.

[6]Morrissey JJ，Klahr S.Rapid communication Enalapril decreases nuclear factor kappa B activation in the kidney with ureteral obstruction[J].Kidney Int，1997，52(4)：926-933.

[7]刘朝阳，代金平，于培龙.归脾汤对慢性肝炎恢复期患者的免疫调节作用[J].新乡医学院学报，2000，17(5)：353.

[8]焦艳，闻杰，于晓红，等.膜荚黄芪茎叶总黄酮对小鼠细胞免疫功能的影响[J].中国中西医结合杂志，1999，19(6)：356-357.

[9]张建新，邱世翠，李波清，等.黄芪对小鼠免疫功能影响的研究[J].时珍国医国药，2000，11(6)：488-489.

(本文编辑：董军杰)

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.01.013

韩立新(1966—)，男，副主任中医师，学士。从事内科临床工作。研究方向：慢性肾小球肾炎临床研究。

R692.310.531

A

1002-2619(2016)00-0046-03

2014-05-31)

※ 项目来源：2009年河北省石家庄市科学技术研究与发展指导计划课题(第二批)(编号：091461433)