复方苦参注射液预防胃癌术后患者化疗不良反应及对免疫功能的影响

张　黎

(广西壮族自治区桂林市中西医结合医院肿瘤科，广西　桂林　541004)



复方苦参注射液预防胃癌术后患者化疗不良反应及对免疫功能的影响

张黎

(广西壮族自治区桂林市中西医结合医院肿瘤科，广西桂林541004)

目的探讨复方苦参注射液对胃癌术后患者化疗不良反应的防治作用及对免疫功能的影响。方法将99例胃癌术后化疗患者按就诊先后顺序随机分为2组。治疗组49例，在常规化疗基础上加用复方苦参注射液治疗；对照组50例，单纯予常规化疗治疗。观察比较2组治疗后出现不良反应情况，包括白细胞计数(WBC)降低、血小板计数(PLT)降低、血红蛋白(Hgb)降低、谷氨酸氨基转移酶(ALT)升高及出现恶心呕吐、腹泻、口腔炎、神经毒性患者的例数；比较2组治疗前及治疗1周后免疫功能变化，包括自然杀伤(NK)细胞及T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)水平变化。结果治疗组治疗后WBC降低、PLT降低、ALT升高及恶心呕吐发生情况均低于对照组(P<0.05)，Hgb降低、腹泻、口腔炎及神经毒性发生情况与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组治疗前各免疫功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗组治疗1周后各免疫指标与治疗前比较水平无明显变化(P>0.05)，对照组治疗1周后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞水平与治疗前比较均有明显降低(P<0.05)。结论复方苦参注射液可以明显减少胃癌术后化疗患者不良反应的发生，并提高患者免疫功能，改善患者临床症状，提高患者生活质量，增强患者化疗耐受能力。

胃肿瘤；药物疗法，联合；免疫；复方苦参注射

胃癌是我国发病率较高的消化道恶性肿瘤之一，在发病早期难以发现，一旦发现多为进展期，患者术后5年生存率<20%[1]。现阶段手术切除为惟一可能根治胃癌的治疗手段，但其仅限于Ⅰ期胃癌，对于进展期胃癌患者在进行手术治疗后需要联合化疗，以降低复发转移的机会。因此，如何减少胃癌患者术后化疗不良反应，保证化疗疗效，提高患者生活质量，正日益受到更多的关注。2008-01—2011-01，笔者在应用常规化疗方案的基础上加用复方苦参注射液治疗胃癌术后患者49例，并与单纯常规化疗治疗50例对照观察，结果如下。

1　资料与方法

1.1一般资料全部99例均为我院肿瘤科胃癌手术治疗后为行化疗住院患者，随机分为2组。治疗组49例，男26例，女23例；年龄55～82岁，平均(68.22±8.53)岁；高分化胃癌14例，中低分化胃癌33例，未分化胃癌2例；临床分期Ⅱ期13例，Ⅲ期32例，Ⅳ期4例；行胃癌根治术19例，姑息手术30例。对照组50例，男25例，女25例；年龄55～82岁，平均(68.37±8.49)岁；高分化胃癌12例，中低分化胃癌35例，未分化胃癌3例；临床分期Ⅱ期16例，Ⅲ期33例，Ⅳ期1例；行胃癌根治术20例，姑息手术30例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2病例选择

1.2.1诊断标准参照《外科学》中胃癌的诊断标准[1]，且经胃镜下组织活检、血清肿瘤标志物检查及影像学检查确诊。

1.2.2纳入标准选择Kamofsky活动状态评分[1]>60分，预计生存期>3个月，术后恢复情况良好，且化疗前血常规以及生化指标检查提示均正常，并自愿签署知情同意书。

1.2.3排除标准排除合并其他恶性肿瘤者；存在远处转移者；合并严重心、肝、肾功能障碍者；有化疗禁忌证者。

1.3治疗方法1.3.1对照组采用紫杉醇注射液联合替加氟注射液化疗方案。替加氟注射液(湖北华源世纪药业有限公司，国药准字H20055102)20 mg/(kg·d)加入至250 mL 0.9%氯化钠注射液中，第1～5 d静脉静滴；紫杉醇注射液(海口市制药厂有限公司，国药准字H10980170)200 mg/(m2·d)加入至250 mL 0.9%氯化钠注射液中，第6 d静脉滴注。21 d为1个化疗周期，2个周期间隔1周。化疗期间常规采用抗变态反应治疗，对于出现剧烈恶心呕吐者予以盐酸托烷司琼注射液进行干预。1.3.2治疗组在对照组基础上加用复方苦参注射液(山西振东制药股份有限公司，国药准字Z14021230)20 mL加入至250 mL 0.9%氯化钠注射液中，每日1次静脉滴注。

1.4观察指标及方法

1.4.1不良反应观察比较2组治疗后出现不良反应情况，包括白细胞计数(WBC)降低、血小板计数(PLT)降低、血红蛋白(Hgb)降低、谷氨酸氨基转移酶(ALT)升高及出现恶心呕吐、腹泻、口腔炎、神经毒性患者的例数。不良反应按照抗癌药物急性及亚急性毒性反应分级标准[2]分为0～Ⅳ级进行评价：0级：无；Ⅰ级：轻度；Ⅱ级：中度，可耐受；Ⅲ级：重度，部分患者不可耐受；Ⅳ级：十分剧烈，不可耐受。

1.4.2免疫功能观察比较2组治疗前及治疗1周后免疫功能变化，包括自然杀伤(NK)细胞及T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+)水平变化。采用美国贝克曼库尔特Beckman Coulter Epics XL流式细胞仪及相关处理软件进行检测分析。

2　结　果

2.12组治疗后不良反应情况比较见表1。

表1数据经秩和检验，治疗组治疗后WBC降低、PLT降低、ALT升高及恶心呕吐发生情况均低于对照组，比较差异有统计学意义(P<0.05)，Hgb降低、腹泻、口腔炎及神经毒性发生情况与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1　2组治疗后不良反应情况比较　例

2.22组治疗前及治疗1周后免疫功能指标变化比较见表2。

表2　2组治疗前及治疗1周后免疫功能指标变化比较　±s

与本组治疗前比较，*P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05

由表2可见，2组治疗前各免疫功能指标比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗组治疗1周后各免疫指标与治疗前比较差异无统计学意义(P>0.05)，水平无明显变化；对照组治疗1周后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞水平与治疗前比较差异有统计学意义(P<0.05)，均有明显降低，CD8+水平无明显变化(P>0.05)。

3　讨　论

胃癌是我国常见的恶性肿瘤之一，手术疗法仍是目前根治早期胃癌的惟一方案，也是治疗胃癌的主要手段。化疗是利用化学药物阻止癌细胞的增殖、浸润及转移，联合化疗虽然对胃癌患者术后治疗中具有良好疗效，但其不良反应明显，有研究表明胃癌术后化疗不良反应主要是骨髓抑制以及胃肠道反应，部分患者甚至由于不能耐受从而停止治疗[3]。

复方苦参注射液是由茯苓及苦参提取物中的有效成分组成，具有清热利湿、凉血解毒、散结止痛的功效，现阶段主要应用于放化疗及失去手术机会的患者，具有良好的抗癌效果，且能降低患者癌性疼痛，缓解患者癌性出血，抑制肿瘤生长，并可提高患者临床抗癌疗效[4-5]。现代药理学研究发现，复方苦参注射液具有良好的抗肿瘤效果，苦参碱可通过对端粒酶的影响，从而对恶性肿瘤细胞具有直接杀灭作用，不但可抗肿瘤细胞增殖，而且还可诱导肿瘤细胞向正常细胞分化，促进肿瘤细胞凋亡，对NK细胞以及T淋巴细胞亚群也具有良好刺激作用，可有效进行免疫调整，增强肿瘤宿主免疫功能，减轻化疗不良反应，并通过对肿瘤细胞与内皮细胞的黏附作用进行阻断，抑制肿瘤新生血管的形成，从而抑制其转移[6-8]。临床研究也表明，胃癌患者术后在接受化疗时往往会出现免疫功能损伤等不良反应，复方苦参注射液不但不破坏正常细胞，而且可提高WBC数量，刺激免疫系统，提高机体的抗肿瘤能力，以发挥镇痛、抗癌、提高免疫功能等作用[9-11]。

本研究结果显示，2组治疗后均有WBC降低、PLT降低、Hgb降低、ALT升高及恶心呕吐、腹泻、口腔炎、神经毒性等不良反应发生，但治疗组WBC降低、PLT降低、ALT升高及恶心呕吐的发生情况均低于对照组(P<0.05)，提示复方苦参注射液在一定程度上缓解了不良反应的发生；对照组治疗1周后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+及NK细胞水平具有明显降低(P<0.05)，对患者免疫功能产生了一定抑制作用，而治疗组各免疫功能指标治疗前后无明显变化(P>0.05)，提示复方苦参注射液可减轻化疗对患者免疫功能的损伤，提高免疫功能。

本研究结果表明，在常规化疗基础上加用复方苦参注射液可以明显减少胃癌术后化疗患者不良反应的发生，并提高患者免疫功能，改善患者临床症状，提高患者生活质量，增强患者化疗耐受能力，从而使患者更好的接受化疗。

[1]吴在德，吴肇汉.外科学[M].7版.北京：人民卫生出版社，2008：437-443.

[2]Jiang T，Zhu Y，Luo C，et al.Matrine inhibits the activity of translation factor eIF4E through dephosphorylation of 4E-BP1 in gastric MKN45 cells[J].Planta Med，2007，73(11):1176-1181.

[3]Bian M，Zhang Z，Yin H.Effects and mechanism characterization of ionic liquids as mobile phase additives for the separation of matrine-type alkaloids by liquid chromatography[J].J Pharm Biomed Anal，2012，58:163-167.

[4]张于人,朱金水.复方苦参碱注射液治疗胃癌的研究进展[J].中国肿瘤，2011,20(12):914-917.

[5]许明州，马莉，郭慧，等.复方苦参碱注射液在恶性肿瘤化疗中的疗效分析[J].中外医学研究，2010，8(26):171-172.

[6]Luo C，Zhong HJ，Zhu LM，et al.Inhibition of matrine against gastric cancer cell line MNK45 growth and its anti-tumor mechanism[J].Mol Biol Rep，2012，39(5):5459-5464.

[7]王晓燕,李伟忠,梁磊,等.苦参碱对小鼠免疫器官的影响[J].时珍国医国药，2010,21(10):2545-2546.

[8]Zhao X,Kan Q,Zhu L, et al.Matrine suppresses production of IL-23/IL-17 and ameliorates experimental autoimmune encephalomyelitis[J].Am J Chin Med,2011,39(5):933-941.

[9]张克实,王殿栋,韩熙渊,等.复方苦参注射液预防胃癌患者术后化疗不良反应的临床观察[J].山东医药,2011,51(25):83-84.

[10]隋爱霞，李冬军，沈永青，等.复方苦参注射液对125Ⅰ粒子植入治疗的消化道恶性肿瘤患者免疫功能的影响[J].河北中医，2012，34(5):726-728.

[11]Zhang P，Wang Z，Chong T，et al.Matrine inhibits proliferation and induces apoptosis of the androgenindependent prostate cancer cell line PC-3[J].Mol Med Rep，2012，5(3):783-787.

(本文编辑：石康)

Observation of the preventive effect of compound Kushen injection on chemotherapy adverse reactions in postoperative gastric cancer patients and its effects on immune function

ZHANGLi.

DepartmentofOncology,GuilinCityHospitalofIntegratedChineseandWesternMedicineinGuangxiZhuangAutonomousRegion,Guangxi,Guilin541004

ObjectiveTo study the preventive and therapeutic effect of compound Kushen injection on chemotherapy adverse reactions in postoperative gastric cancer patients and its effects on immune function. Methods 99 postoperative gastric cancer patients during chemotherapy were randomly divided into two groups according to visiting sequence. 49 patients in treatment group were treated by compound Kushen injection on the basis of routine chemotherapy. 50 patients in control group were treated by simple routine chemotherapy. Subjects with chemotherapy adverse reactions including decreased white blood cell count (WBC), decreased platelet count (PLT), decreased hemoglobin (Hgb), increased alanine transaminase (ALT), nausea, vomiting, diarrhea, stomatitis and neurovirulence were observed and compared in two groups. The immunologic function including the levels of natural killer (NK) cell, subgroups of T-lymphocytes (CD3+, CD4+, CD8+, CD4+/CD8+) before and 1 week after treatment were compared in two groups. Results The occurrences of WBC and PLT decreased, ALT increased, nausea and vomiting after treatment in treatment group were lower than those in control group (P<0.05). There were no statistical differences on the occurrences of Hgb decreased, diarrhea, stomatitis and neurovirulence between two groups (P>0.05). There were no statistical differences between two groups on immunologic function indexes before treatment (P>0.05). There were no statistical differences on immunologic function indexes between before and 1 week after treatment in two groups (P>0.05). The levels of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+and NK cell 1 weeks after treatment were obviously decreased in control group (P<0.05). Conclusion Compound Kushen injection can significantly decrease the occurrence of chemotherapy adverse reactions in postoperative gastric cancer patients during chemotherapy, enhance patients immunological function, improve clinical symptoms, improve the life quality, and increase tolerance to chemotherapy.

Gastric cancer; Pharmacotherapy; Combine; Immunity; Compound Kushen Injection

10.3969/j.issn.1002-2619.2016.01.012

张黎(1979—)，男，主治医师，学士。从事外科临床工作。研究方向：肿瘤外科。

R730.52；R730.53；R735.2

A

1002-2619(2016)01-0042-04

2012-10-26)