干扰素α2b联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者血清HBeAg阴转和肝功能的变化*

聂尚燕，宋欢欢，王　敏，卢力飞，郭香娟，张　肖，赵蕾，张晓艳，张瑞敏，麻慧宇

·短篇论著·

干扰素α2b联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎患者血清HBeAg阴转和肝功能的变化*

聂尚燕，宋欢欢，王敏，卢力飞，郭香娟，张肖，赵蕾，张晓艳，张瑞敏，麻慧宇

目的分析抗病毒治疗对慢性乙型肝炎患者HBeAg阴转及肝功能的影响。方法选择2013年2月至2013年11月在本院进行治疗的慢性乙型肝炎患者130例，随机分为观察组和对照组各65例。给予对照组患者干扰素α2b治疗，观察组在此基础上联合拉米夫定治疗。采用ELISA法检测血清乙型肝炎病毒标记物；采用实时荧光定量PCR法检测HBV DNA，分别在治疗6个月和12个月观察患者肝功能、HBV DNA阴转率和HBeAg转阴率的变化。结果在治疗6个月时，观察组谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平分别为（45.7±23.8）U/L和（62.3±23.7）U/L，显著低于对照组的[（55.8±25.3）U/L和（73.2±25.3）U/L，P<0.05]；在治疗12个月时，观察组谷丙转氨酶和谷草转氨酶水平分别为（32.7±19.4）U/L和（46.4±6.3）U/L，显著低于对照组的[（44.6±17.3）U/L和（52.8±5.2）U/L，P<0.05]；两组患者血清HBV DNA阴转率和HBeAg阴转率的差异无统计学差异（P>0.05）。结论抗病毒治疗能够有效地改善慢性乙型肝炎患者肝功能，促进HBeAg阴转，使用干扰素α2b联合拉米夫定治疗的效果更为显著，且安全性较高。

慢性乙型肝炎；干扰素α2b；拉米夫定；HBeAg阴转

【Key words】Hepatitis B；Interferon-α2b；Lamivudine；Therapy

我国是HBV感染的高发区[1，2]。在我国，大约有1亿2千万人携带HBsAg，而其中有近3千万为慢性乙型肝炎患者。若治疗不及时，则有可能发展为肝硬化，严重的还有可能演变成肝癌[3]。对此疾病，抗病毒治疗是主要的治疗方法。在临床上，最常用的抗病毒药物为干扰素和核苷类似物两种。但是有多项研究显示[4，5]，单一使用干扰素治疗慢性乙型肝炎的疗效并不理想。我们应用干扰素联合拉米夫定治疗CHB患者，现将结果报道如下。

1　资料与方法

1.1病例来源2013年1月至2013年12月在我科治疗的慢性乙型肝炎患者130例，男98例，女32例；平均年龄（29.71±7.67）岁。诊断符合以下3点：①HBsAg阳性大于6个月；②血清HBV DNA大于1×105copies/ml；③持续或间歇性ALT/AST水平升高。患者在治疗前半年未接受过有关抗病毒治疗。排除标准：①孕妇或哺乳期妇女；②合并有其他系统性疾病；③有其他肝炎病毒合并感染。整个研究均在患者的知情并同意下进行。按照入院顺序编号，按照随机数字表法将患者分为观察组65例和对照组65例。两组患者年龄、性别、血清HBV DNA、ALT和AST水平等一般资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2治疗方法给予对照组患者干扰素α2b（哈药集团生物工程有限公司，国药准字S10960023）5 MU肌肉注射，1次/2d；观察组在此基础上给予拉米夫定[葛兰素史克制药（苏州）有限公司，国药准字H20030581]0.1口服，1次/d。两组均观察12个月。

1.3观察指标采用ELISA法检测血清乙型肝炎病毒标记物（上海科华生物工程股份有限公司）；采用实时荧光定量PCR法检测HBV DNA（上海博谷生物科技有限公司）。

1.4统计学分析应用SPSS 18.0进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料的比较采用x2检验。当P<0.05时，表示差异在统计学上具有意义。

2　结果

2.1两组患者治疗前后肝功能指标变化的比较在治疗6个月和12个月时，观察组患者肝功能指标明显低于对照组，具有统计学差异（P<0.05，表1）。

表1　两组治疗前后肝功能指标（）变化的比较

表1　两组治疗前后肝功能指标（）变化的比较

与对照组比，①P<0.05

例数ALT（U/L）AST（U/L）观察组治疗前65238.3±69.4197.4±85.2治疗6 m45.7±23.8①62.3±23.7①治疗12 m32.7±19.4①46.4±6.3①对照组治疗前65251.4±72.4205.6±79.1治疗6 m55.8±25.373.2±25.3治疗12 m44.6±17.352.8±5.2

2.2两组患者治疗后HBV DNA阴转率和HBeAg阴转率比较经过治疗后，两组患者血清HBV DNA阴转率和HBeAg阴转率的差异无统计学差异（P>0.05，表2）。

2.3两组患者不良反应发生率情况比较两组不良反应发生率无显著性相差（P=0.0458，表3）。

表2　两组治疗后血清HBV DNA阴转和HBeAg阴转(%)比较

表3　两组不良反应发生率(%)比较

3　讨论

慢性乙型肝炎是一种由乙型肝炎病毒引起的，以肝脏为主要病变部位，可造成多脏器损害的疾病[6]。患者可表现为黄疸、肝区疼痛、消化道症状及全身不适等，严重影响患者的生活质量。可通过肝功能及特异性血清学检查进行确诊，如检测血清HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、抗-HBc、抗-HBc-IgM。对于慢性乙型肝炎患者进行治疗的主要目的在于改善患者HBeAg阴转率和肝功能[7，8]。

拉米夫定是核苷类似物，而核苷酸则是合成人体遗传物质DNA和RNA的原料。核苷类似物在结构上模拟核苷酸的结构，但却不具有核苷酸的功能。因此，在DNA合成过程中，核苷类似物可以掺入进去，但却不能合成有正常功能的核苷链，从而使病毒的复制终止，达到治疗的目的[9]。有关报告显示，在使用米拉夫定初始治疗慢性乙型肝炎患者效果显著，但在停药后，容易出现病毒学反跳[10，11]。干扰素是一种广谱抗病毒剂，并不能直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙型肝炎病毒的复制。与此同时，干扰素还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力。干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质，由单核细胞和淋巴细胞产生。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒活性，调节免疫功能。干扰素是病毒进入机体后诱导宿主细胞产生的反应物，从细胞释放后可促使其他细胞抵抗病毒的感染，从而增强免疫功能[12]。在使用的过程中，会出现发热反应，并且在治疗过程中，患者还会出现食欲下降，还有一些患者会出现血小板和白细胞计数下降[13~14]。

本研究结果显示，患者在使用干扰素进行治疗后，HBV DNA阴转率提升到了76.92%，HBeAg阴转率也提升至28.46%，有了明显的改善，但干扰素联合拉米夫定治疗后，其效果稍好，HBV DNA阴转率和HBeAg转阴率分别为86.15%和44.62%。有研究显示，使用干扰素联合拉米夫定治疗慢性乙型肝炎，效果更为显著[15]，而且在ALT和AST复常方面的疗效也体现了联合治疗更有优势。本研究还对患者在治疗期间的不良反应发生率进行了统计，结果显示，两组无显著性相差。

本研究结果显示，拉米夫定联合干扰素抗病毒治疗慢性乙型肝炎能够有效地改善患者的肝功能，提高HBeAg阴转率，其治疗效果更为显著，且安全性较好。

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（收稿：2015-05-10）

（本文编辑：陈宗炳）

Combination of interferon-α2b and lamivudine in the treatment of patients with chronic hepatitis B

Nie Shangyan，

Song Huanhuan，Wang Min，et al.
Department of Infectious Diseases，Central Hospital，Handan 056001，Hebei Province，China

10.3969/j.issn.1672－5069.2016.01.022

河北省邯郸市科技局科技支撑项目（编号：1423108115）

056001河北省邯郸市中心医院感染性疾病科

聂尚燕，女，45岁，医学硕士，主治医师。E-mail：nieshangyan@126.com