恩替卡韦联合六味五灵片治疗慢性乙型肝炎患者疗效观察

赵玉倩，许杏梅，杨慧娟，杨　昭

恩替卡韦联合六味五灵片治疗慢性乙型肝炎患者疗效观察

赵玉倩，许杏梅，杨慧娟，杨昭

目的观察恩替卡韦（ETV）联合六味五灵片治疗慢性乙型肝炎（CHB）患者的临床疗效。方法按照随机数字表法将102例CHB患者分为研究组57例和对照组55例。给予对照组口服恩替卡韦，研究组在对照组基础上加服六味五灵片，两组均观察48 w。采用放射免疫法检测血清肝纤维化指标；采用化学比色法测定单胺氧化酶（MAO）；采用ELISA法测定转化生长因子β1（TGFβ1）。结果在治疗48 w时，研究组血清ALT、AST和TBIL分别为（32.7±11.6）U/L、（30.1±9.4）U/L和（25.2±8.7）μmol/L，显著低于对照组[（45.0±13.2）U/L、（48.6±15.3）U/L、（32.8±9.7）μmol/L，P＜0.05]；研究组血清HA、LN、PCIII和IV-C分别为（95.3±25.1）μg/L、（56.4±9.5）μg/L、（99.5±17.4）μg/L、（90.1±16.5）μg/L，显著低于对照组[（133.5±30.3）μg/L、（82.6± 15.6）μg/L、（117.2±31.4）μg/L、（132.6±25.7）μg/L，P＜0.05]；研究组MAO和TGFβ1分别为（13.5±3.4）U/L和（1032±341）pg/ml，显著低于对照组[（21.6±3.9）U/L和（1238±326）pg/ml，P＜0.05]；两组患者血清HBV DNA和HBeAg阴转率比较，无统计学差异（P>0.05）。结论恩替卡韦联合六味五灵片能够明显改善CHB患者的肝功能，降低血清肝纤维化指标，可能对防治肝纤维化具有积极作用。

慢性乙型肝炎；恩替卡韦；六味五灵片；肝纤维化

【Key words】Hepatitis B；Entecavir；Liuweiwuling tablets；Hepatic fibrosis

由HBV感染导致的肝细胞持续或反复炎性坏死及细胞外基质（ECM）大量增生是导致慢性乙型肝炎（Chronic hepatitis B，CHB）患者肝纤维化的重要因素，而肝纤维化是可逆的，也是进展成为肝硬化的必经阶段[1，2]。因此，积极治疗肝纤维化对于抑制疾病的进展、逆转肝损伤进程以及提高生存质量至关重要。随着人们对中医药研究的不断深入，抗炎保肝和抑制脂质过氧化的中药逐渐被发现[3]。本研究采用恩替卡韦联合六味五灵片治疗57例CHB患者，取得了较好的治疗效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1临床资料选取2012年4月～2014年4月我院门诊及住院收治的CHB患者102例，男性54例，女性48例；年龄27～65岁，平均年龄（42.7±5.8）岁；病程2～34年，平均病程9.3年。诊断均符合《慢性乙型肝炎防治指南》[4]的标准。所有患者治疗前血清HBV DNA≥1×105copies/ml，HBeAg阳性，ALT≥2 ULN。所有患者近6个月内未服用过抗病毒药物。排除甲、丙、戊型肝炎病毒合并感染，排除酒精性或脂肪性肝病、药物性肝损伤、自身免疫性肝病及肝硬化和肝癌患者。按照随机数字表法将患者分成研究组57例和对照组55例。两组患者在年龄、性别、病程等方面比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。患者签署知情同意书。

1.2治疗方法给予对照组恩替卡韦（中美上海施贵宝制药有限公司，国药准字H20052237）0.5 mg口服，1次/d；研究组在对照组基础上加服六味五灵片（山东世博金都药业有限公司，国药准字Z20060238）1.5 g，3次/d。两组均观察48 w。1.3观察指标使用日立7180全自动生化分析仪检测肝功能（北京首医生物科技有限公司）；采用放射免疫法检测血清肝纤维化指标（北京泰格科信生物科技有限公司）；采用化学比色法测定单胺氧化酶（MAO，上海信裕生物科技有限公司）；采用ELISA法测定转化生长因子β（1TGFβ1，上海科华生物工程股份有限公司）。

1.4统计学方法应用SPSS 19.0进行数据分析，计量资料以（）表示，采用t检验，当P<0.05时，被认为差异具有统计学意义。

2　结果

2.1两组治疗前后肝功能指标的变化在治疗48 w结束时，两组血清ALT、AST、TBIL水平均较治疗前显著下降（P＜0.01），且研究组下降幅度明显大于对照组（P＜0.05，表1）。2.2两组治疗前后血清肝纤维化指标变化的比较在治疗48 w后，两组肝纤维化指标均较治疗前显著下降（P<0.05），且研究组下降幅度明显大于对照组（P<0.05，表2）。

表1　两组治疗前后血清肝功能指标（）变化的比较

表1　两组治疗前后血清肝功能指标（）变化的比较

与本组治疗前比，①P<0.01；与对照组治疗48 w比，②P<0.05

例数ALT（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）对照组治疗前55187.7±63.8178.4±52.785.0±15.1治疗48 w5545.0±13.2①48.6±15.3①32.8±9.7①研究组治疗前57190.2±61.5175.1±55.484.6±14.2治疗48 w5732.7±11.6①②30.1±9.4①②25.2±8.7①②

表2　两组患者治疗前后血清肝纤维化指标（μg/L）变化比较

表2　两组患者治疗前后血清肝纤维化指标（μg/L）变化比较

与本组治疗前比，①P<0.05；与对照组治疗48 w比，②P<0.05

例数HALN对照组治疗前55194.3±54.2115.6±25.2治疗48 w55133.5±30.3①82.6±15.6①研究组治疗前57191.0±53.4104.2±20.3治疗48 w5795.3±25.1①②56.4±9.5①②PCIII 153.2±38.4 117.2±31.4①150.7±36.1 99.5±17.4①②IV-C 168.3±43.2 132.6±25.7①167.2±43.6 90.1±16.5①②

2.3两组治疗前后血清MAO和TGFβ1变化比较在治疗48 w后，两组血清MAO和TGFβ1水平均较治疗前显著下降（P<0.05），且研究组下降幅度明显大于对照组（P<0.05，表3）。

表3　两组治疗前后血清MAO和TGFβ变化比较

表3　两组治疗前后血清MAO和TGFβ变化比较

例数MAO（U/L）TGFβ1（pg/ml）对照组治疗前5535.4±6.81643±452治疗48 w5521.6±3.9①1238±326①研究组治疗前5734.8±7.11639±386治疗48 w5713.5±3.4①②1032±341①②

与本组治疗前比，①P<0.05；与对照组治疗48 w比，②P<0.05 2.4两组血清HBV DNA和HBeAg转阴率比较在治疗48 w结束时，研究组血清HBV DNA转阴率和HBeAg转阴率与对照组比，无显著性相差（P＞0.05，表4）。

表4　两组血清HBV DNA和HBeAg转阴率（%）比较

3　讨论

在我国，病毒性肝炎流行广泛。据2012年《中国卫生统计年鉴》报道，病毒性肝炎发病人数为1372344例，在2011年甲乙类法定报告传染病发病数排序中居于首位；死亡人数为830例，仅次于艾滋病、肺结核和狂犬病。其中CHB是病毒性肝炎中危害最大、患病人数最多的一种。据统计，我国现有慢性HBV感染者约9300万例，CHB患者约2000万例[4]。如果治疗不及时，极易进展成为肝硬化和肝癌。其中，肝纤维化主要是一种可逆性创伤修复反应，也是门静脉阻力增加的直接原因。

ETV为抗HBV感染首选药物，能够特异性抑制HBV DNA多聚酶，从而达到抗病毒的效果[4～6]。然而，由于其并无直接修复肝细胞损伤的作用，往往需要联合抗炎保肝药物来进行治疗，已达到抗病毒和降酶保肝双管齐下的效果。本研究采用六味五灵片联合治疗。方中五味子具有益气滋肾的作用。现代研究表明，其有效成分五味子乙素具有抑制肝星状细胞（HSC）胶原基因表达作用[7，8]；连翘、苣荬菜均具有清热解毒的作用，且均含有齐墩果酸。齐墩果酸具有抑制肝脏炎症、降低ALT的作用[9，10]；莪术具有行气破血的作用，可以促进并改善肝脏微循环，其有效成分莪术醇对HSC增殖及其自分泌TGF-β1均具有显著的抑制作用[11，12]；女贞子可以滋补肝肾，修复受损的肝细胞[13]；灵芝孢子粉是破壁后的灵芝，具有减少肝脏胶原沉积，降低TGF-β1，从而抑制HSC活化的作用。纵观全方，六味五灵片能从多靶点、多环节修复受损的肝细胞，减缓肝纤维化进程或逆转肝纤维化进展。

六味五灵片可通过多种机制降酶，抑制肝纤维化。本研究应用恩替卡韦联合六味五灵片对57例CHB患者进行为期48周的临床观察，发现与单用恩替卡韦治疗比，联合抗炎保肝药物可以显著降低患者肝纤维化指标和降低血清MAO和TGF-β1水平，效果好于单用恩替卡韦，可能与六味五灵片可通过下调MAO及TGF-β1来抑制HSC活化，降低组织胶原含量有关。另外，在治疗48周时，两组血清HBV DNA转阴率和HBeAg转阴率无统计学差异（P＞0.05）。鉴于本研究样本量较小，因此六味五灵片的抗肝纤维化作用还有待进一步研究。

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（收稿：2015-06-17）

（本文编辑：陈宗炳）

Clinical observation of entecavir combined with Liuweiwuling tablets in treatment of patients with chronic hepatitis B

Zhao Yuqian，Xu Xingmei，Yang Huijuan，et al.Third Department of Liver Diseases，Infectious Disease Hospital，Baoding 071000，Hebei Province，China

10.3969/j.issn.1672－5069.2016.01.021

071000河北省保定市传染病医院肝病三区（赵玉倩）；肝病一区（许杏梅）；门诊部(杨慧娟)；质管办（杨昭）

赵玉倩，女，36岁，大学本科，主治医师。主要从事肝病内科临床工作。E-mail:823399124@qq.com