自拟健脾益肺汤对晚期非小细胞肺癌初治患者急性症状的改善作用

张芝华　尹玉圣　刘云峰　孙晓东　马桂勇　侯继东　周玉琴（河北省蔚县人民医院，河北 蔚县 075700）



自拟健脾益肺汤对晚期非小细胞肺癌初治患者急性症状的改善作用

张芝华尹玉圣刘云峰孙晓东马桂勇侯继东周玉琴
（河北省蔚县人民医院，河北 蔚县 075700）

目的 观察自拟健脾益肺汤对晚期非小细胞肺癌初治患者急性症状的改善作用。方法 120例患者按随机数字表法分为观察组和对照组每组60例。对照组给予1000 mg/m2的注射用盐酸吉西他滨和25 mg/m2的顺铂注射液进行静脉滴注，观察组在对照组基础上加用自拟健脾益肺汤进行治疗。评估两组患者咳嗽咯痰、咯血、呼吸困难、疼痛和发热等急性症状的改善程度，检测治疗前后免疫指标（NK、CD4+、CD3+、CD4+/ CD8+）的水平，比较生活质量、体质量和睡眠指数，记录不良反应的发生情况。结果 治疗后，两组咳嗽咯痰、咯血、呼吸困难、疼痛等症状积分与治疗前比较均降低，且观察组优于对照组（均P＜0.05）。治疗前，两组免疫细胞水平差别不大（均P>0.05）。治疗后两组均有不同程度升高，但对照组与治疗前相比差别不大（P>0.05），观察组则优于治疗前及同期对照组 （均P＜0.05）。治疗后，两组卡氏评分与治疗前比较均有所升高 （P＜0.05），且观察组评分高于对照组（P＜0.05）。治疗后，两组体质量与治疗前比较均有下降，但观察组较治疗前比较差别不大（P>0.05）；对照组则较治疗前和同期观察组明显下降（P＜0.05）。治疗后对照组PSQI指数与治疗前差别不大（P>0.05）；观察组PSQI指数与治疗前比较下降较为显著（P＜0.05），且优于对照组（P＜0.05）。晚期癌症患者不良反应较多，本研究主要统计Ⅲ～Ⅳ度不良反应，包括恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少、贫血、肝肾功能异常、感染等。其中，白细胞减少和血小板减少发生率，对照组大于观察组（P＜0.05），其余不良反应发生率两组差别不大（P＞0.05）。以上不良反应给予对症处理后，症状均缓解。结论 自拟健脾益肺汤对晚期非小细胞癌初治患者的急性症状有显著改善作用，可提高患者免疫力，使生活质量明显改善，并减少化疗药物的不良反应。

晚期非小细胞肺癌健脾益肺汤吉西他滨顺铂初治急性症状临床疗效

非小细胞癌是肺癌的一种，约占肺癌的80%，其中约75%的患者在确诊时已是中晚期，失去了手术治疗的机会［1］，吉西他滨联合铂类药物是临床化疗的一线方案［2］，但患者经过规范的治疗，5年生存率仍仅有10%～15%［3］，因此目前临床治疗越来越重视改善患者生存质量［4］。又由于晚期非小细胞肺癌患者均存在不同程度的咳嗽、咯血、疼痛等急性症状，严重影响治疗信心和生存质量［5］，故笔者将此作为研究的重点。健脾益肺汤是由黄芪、太子参等多种中药组方，具有清热解毒、益气养阴生津的作用，药理学研究证实，含有的多种生物活性成分能提高免疫力、抑制肿瘤生长［6］。为进一步探讨健脾益肺汤联合GP方案的临床疗效及其安全性，笔者选择了晚期非小细胞癌的初治患者进行观察，取得了较为满意的结果。现报告如下。

1　资料与方法

1.1病例选择1）诊断标准：所有患者均符合《临床诊疗指南·肿瘤分册》［7］中对于晚期非小细胞肺癌的相关诊断标准，临床分期为Ⅲb、Ⅳ期。2）纳入标准：初次治疗，拒绝手术或者不能手术；按美国东部肿瘤协作组（ECOG）标准体力状况（PS）评分为0～2分；预计生存期大于3个月；卡式（KPS）评分＞60分；造血功能、心、肝、肾功能正常者；患者知情，自愿入组并签署知情同意书。3）排除标准：存在脑转移、脑膜转移等者；患者精神异常、判断能力异常；哺乳或者妊娠期者；对研究药物过敏者。4）退组标准：不能耐受及治疗、随访期间失访者；病情突然加重导致死亡者。

1.2临床资料选择2012年12月至2015年6月笔者所在医院收治的晚期非小细胞肺癌初治患者120例，随机分为观察组和对照组，每组60例。观察组60例，男性35例，女性25例；年龄57～83岁，平均（74.37±3.09）岁；病理分期Ⅲb期22例，Ⅳ期38例。对照组60例，男性33例，女性27例；年龄59～84岁，平均（73.95±3.14）岁；病理分期Ⅲb期24例，Ⅳ期36例。两组性别、年龄、病程及病情严重程度等方面差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.3治疗方法对照组给予GP方案进行化疗，用法与用量：注射用盐酸吉西他滨（山东罗欣药业股份有限公司；规格0.2 g；国药准字H20123341）1000 mg/m2，第1日与第8日进行静脉滴注；顺铂注射液（云南生物谷灯盏花药业有限公司；规格2 mL：10 mg；国药准字H20043889）25 mg/m2，第1日至第3日静脉滴注，21 d 为1个周期，治疗2个周期；观察组在对照组治疗的基础上加服自拟健脾益肺汤：太子参30 g，白术12 g，沙参冬15 g，白花蛇舌草30 g，山慈菇15 g，黄芪20 g，茯苓12 g，麦冬15 g，半枝莲15 g，甘草3 g，半边莲15 g。水煎服，每日1剂，21 d为1个疗程，治疗2个疗程。

1.4观察指标及疗效标准参照《中医病证诊断疗效标准》［8］中相关标准评估患者急性临床症状改善情况，主要包括咳嗽咯痰、咯血、呼吸困难、疼痛、发热等，分值均介于1～10分，得分与改善程度成反比。采用流式细胞仪观察并记录治疗前后患者淋巴细胞亚群NK （%）、CD4+、CD3+、CD4+/CD8+测定情况，并对测定结果进行分析。采用卡氏评分法对患者生活质量进行评分，总分100分，10分为1个等级，得分情况与患者生活质量成正比；以匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）评价肺癌患者的睡眠质量；观察并记录患者治疗前后和体质量情况。观察并记录患者治疗过程中的不良反应情况。

1.5统计学处理应用SPSS18.0统计学软件。计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料采用百分比表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2　结　果

2.1两组治疗前后症状积分变化情况见表1。治疗后，两组咳嗽咯痰、咯血、呼吸困难、疼痛等症状积分与治疗前比较均降低，且观察组优于对照组 （均P< 0.05）。

2.2两组治疗前后免疫细胞表达水平比较见表2。治疗前，两组免疫细胞水平差别不大（均P＞0.05）。治疗后两组均有不同程度升高，但对照组与治疗前相比差别不大（P>0.05），观察组则优于治疗前及同期对照组（均P<0.05）。

表1　两组患者治疗前后症状积分变化情况比较（分，±s）

表1　两组患者治疗前后症状积分变化情况比较（分，±s）

与本组治疗前比较，*P＜0.05；与对照组治疗后比较，△P＜0.05。下同。

组　别　时间　咳嗽咯痰　　咯血　　呼吸困难　疼痛　　发热观察组　治疗前（n=60）　治疗后对照组　治疗前5.59±1.84　7.79±2.10　7.47±2.02 2.03±0.68*△5.03±1.67*△4.82±1.54*△5.73±1.85　7.93±2.05　7.55±2.15 8.03±1.67　4.76±0.98 5.16±1.47*△1.36±0.44*△7.96±1.74　4.84±1.03 （n=60）　治疗后3.20±0.71*6.26±1.85*6.01±1.74*6.43±1.65*2.56±0.47*

表2　两组治疗前后免疫细胞表达水平比较（±s）

组　别　　时　间NK（%）　CD4+/CD8+　CD4+（%）　CD3+（%）观察组　治疗前（n=60）　治疗后对照组　治疗前13.43±3.01　0.93±0.27　29.89±3.15　62.79±5.10 16.61±2.69*△1.45±0.31*△38.17±4.77*△67.05±6.31*△13.58±3.12　0.91±0.25　30.02±3.47　62.58±5.41 （n=60）　治疗后14.47±2.98　0.99±0.19　31.24±4.12　62.94±5.77

2.3两组生活质量和体质量情况比较见表3。治疗前，两组卡氏评分和体质量指标没有明显差异 （P> 0.05）。治疗后，两组卡氏评分与治疗前比较均有所升高（P<0.05），且观察组评分高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组体质量与治疗前比较均有下降，但观察组较治疗前比较差别不大（P>0.05）；对照组则较治疗前和同期观察组明显下降 （P<0.05）。治疗后对照组PSQI指数与治疗前差别不大（P>0.05）；观察组PSQI指数与治疗前比较下降较为显著（P<0.05），且优于对照组（P<0.05）。

表3　两组治疗前后卡氏评分和体质量情况比较（±s）

表3　两组治疗前后卡氏评分和体质量情况比较（±s）

组　别　　时　间　卡氏评分（分）　　体质量（kg）　PSQI指数观察组　治疗前（n=60）　　治疗后对照组　治疗前62.97±10.58　66.97±20.89　8.27±1.89 75.36±11.92*△　64.85±21.17　7.25±1.67*△63.43±9.03　67.22±21.94　8.22±1.94 （n=60）　　治疗后69.77±8.19*　60.24±18.36*　8.04±1.56

表4　两组不良反应发生率比较（n）

2.4不良反应见表4。晚期癌症患者不良反应较多，本研究主要统计Ⅲ～Ⅳ度不良反应，包括恶心呕吐、白细胞减少、血小板减少、贫血、肝肾功能异常、感染等。其中，白细胞减少和血小板减少发生率，对照组大于观察组（P<0.05），其余不良反应发生率两组差别不大（P>0.05）。以上不良反应给予对症处理后，症状均缓解。

3　讨　论

近年来，由于吸烟人数居高不下、环境污染日益严重等原因［9］，我国肺癌的发病率和死亡率症状不断提高，其临床治疗的主要包括化疗、放疗和手术治疗，由于绝大多数患者确诊时已到晚期，错失了手术治疗时机，只能采取化疗或结合放疗。但对于咳嗽咯痰、咯血、疼痛等急性症状的缓解，效果较为有限。又由于非小细胞肺癌为化疗不敏感类肿瘤，化疗药物对于癌细胞选择性较差，不良反应较多，患者生活质量严重降低甚至不能耐受治疗［10］。

历史上，中医学未能对癌症认知形成一门专科，因此古代文献中并无肺癌之病名，对肺癌病症类似记载散见于“肺积”“肺痿”“息贲”“咳嗽”“痰饮”等病症资料中，其中以“肺积”“息贲”最为相似［11］。肺乃是五脏华盖，喜润恶燥，若摄生不当，外感六淫或者内伤七情，均容易导致痰瘀内阻，如未给予有效治疗可伤肺之气阴，日久成积，内生癌毒［12］。因此中医治疗应遵循益气养阴、清肺化痰、健脾和胃的原则。

自拟健脾益肺汤由太子参、白术、沙参、白花蛇舌草、山慈菇、黄芪、茯苓、麦冬、半枝莲、甘草、半边莲组方。方中太子参、黄芪、麦冬等药物具有气阴双补、健脾益肺之功效［13］；茯苓、白术等药物具有健脾醒胃之功效，使正气得固，气血不竭，生化有源，方可祛邪［14］；半枝莲、山慈菇、白花蛇舌草、半边莲等药物具有清热解毒之功效，可减少感染、抑制抗瘤生长［15］。全方以扶正为主，祛邪为辅，肃肺化痰、益气健脾，最终达到标本同治的目的。

本研究结果示，治疗后，两组患者咳嗽咯痰、咯血、呼吸困难、疼痛等症状积分均降低，观察组优于对照组。观察组各项免疫细胞指标均明显优于治疗前及同期对照组；提示自拟健脾益肺汤在清肃肺积同时兼顾中焦脾胃，与化疗药物配合使用能进一步消解癌毒、提高临床疗效。治疗后，观察组患者卡氏评分、体质量和睡眠质量均优于对照组，说明联合用药对提高生存质量具有重要意义。不良反应方面，观察组患者白细胞减少和血小板减少的发生率均低于对照组，可能与黄芪等药物具有减轻化疗引起的造血功能损害有关，说明自拟健脾益肺汤具有增效减毒的作用。

综上所述，自拟健脾益肺汤联合化疗对晚期非小细胞肺癌初治患者的急性症状具有较好的改善作用，可提高患者免疫功能，改善生存质量，减少部分不良反应的发生率。本研究受时间、样本量等因素限制，未对患者治疗后近远期存活率进行调查研究，有待临床进一步研究分析予验证补充，并作合理改善。

［1］支修益.我国肺癌流行病学现状分析［J］.中国处方药，2009，8（2）：56-57.

［2］温士旺，张月峰，李勇，等.五味汤联合吉西他滨顺铂对非小细胞肺癌术后辅助化疗的影响［J］.中国实验方剂学杂志，2014，20（16）：184-186.

［3］程颖，李鑫，刘文超.现行晚期非小细胞肺癌治疗策略［J］.现代肿瘤医学，2011，19（5）：1014-1019.

［4］陈声池，邹立.沙利度胺联合最佳支持治疗对晚期非小细胞肺癌患者体重和生存质量的影响［J］.实用医学杂志，2011，27（9）：1665-1666.

［5］王淑琳，徐艳霞.辨证治疗肺癌急症咯血的临床研究［J］.国际中医中药杂志，2009，31（6）：528-529.

［6］林新艳，殷书梅，王宓，等.黄芪精对血虚症、气虚症模型小鼠的药效学研究［J］.中国药业，2012，21（6）：19-20.

［7］中华医学会.临床诊疗指南肿瘤分册［M］.北京：人民卫生出版社，2009：127.

［8］国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准［M］.北京：中国医药科技出版社，2012：131.

［9］郭其森.非小细胞肺癌内科治疗的现状J］.中华肿瘤防治杂志，2009，16（10）：721-725.

［10］张培彤，于明薇，杨宗艳，等.中晚期非小细胞肺癌中西医疗效评价方法比较研究［J］.中国中西医结合杂志，2010，30 （7）：702-705.

［11］王淑美，林丽珠，聂慧，等.北京、广州中医名家论治肺癌的专家共识及南北用药特色［J］.中国中西医结合杂志，2011，31（7）：977-980.

［12］李欣，罗晶.培土生金法治疗肺癌的思路和应用［J］.吉林中医药，2013，33（3）：320-321.

［13］陈勇，王亚非.黄芪注射液辅助雷替曲塞联合奥沙利铂治疗晚期结直肠癌［J］.中国新药与临床杂志，2014，33（3）：218-221.

［14］黄燕莉，侯安继，胡艳，等.益气养阴中药对GP方案化疗晚期非小细胞肺癌作用临床研究［J］.新中医，2011，43（9）：47-49.

［15］梅全喜，林慧.白花蛇舌草抗肿瘤药理及其临床应用研究进展［J］.中国药房，2010，21（47）：4508-4510.

R730.59文献标志码：B

1004-745X（2016）06-1207-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.06.088

（2016-02-09）