温胆汤治疗心律失常疗效的Meta分析*

马娜娜李　平　朱国东赵　利郝　腾田　辰李家立王婷婷董晓星（.北京市第一中西医结合医院，北京 00000；.北京中医药大学第三附属医院，北京00000；.北京市朝阳区卫生局卫生监督所，北京 00000；.济宁医学院附属医院，山东 济宁 7000）



温胆汤治疗心律失常疗效的Meta分析*

马娜娜1李平2△朱国东2赵利2郝腾2田辰3李家立4王婷婷2董晓星2
（1.北京市第一中西医结合医院，北京 100000；2.北京中医药大学第三附属医院，北京100000；3.北京市朝阳区卫生局卫生监督所，北京 100000；4.济宁医学院附属医院，山东 济宁 272000）

目的 对温胆汤治疗心律失常的疗效及安全性进行评价。方法 全面收录温胆汤加减方治疗心律失常的临床随机对照试验和半随机对照试验，按照纳入排除标准对符合条件的研究提取资料并进行严格的质量评价后，采用RevMan5.2软件进行Meta分析，并进行敏感性分析和偏倚性分析。结果 共纳入10项研究，均为中文文献，总计908例患者，治疗组492例，对照组416例。Meta分析结果显示：温胆汤与对照组相比，治疗心律失常的临床总有效率有统计学意义，表明温胆汤治疗心律失常在临床总有效率方面优于对照组。温胆汤加规范西药与规范西药相比，治疗心律失常的临床总有效率、症状改善总有效率、心电图改善总有效率有统计学意义，表明温胆汤加规范西药治疗心律失常在临床总有效率、症状改善总有效率、心电图改善总有效率等方面均优于单纯规范西药（均P＜0.00001或P＜0.05）。漏斗图分析结果显示不排除发表性偏倚的可能性。结论 温胆汤能够有效治疗心律失常，改善心律失常的临床症状和心电图，但是由于纳入的研究质量和数量有限，上述结论尚需更多高质量、大样本、长期随访的临床随机对照试验的验证。

温胆汤心律失常系统评价Meta分析

【Abstract】Objective：To evaluate the clinical efficacy and safety of Wendan decoction on arrhythmia.Methods：Randomized controlled trials and semi-controlled trials were included about Wendan decoction on Arrhythmia.According to the inclusion of exclusion criteria，the research data in line with the conditions was extracted，and the strict quality evaluation was carried on，after which，RevMan5.2 software was used to make Meta-analysis，as well as sensitivity analysis and bias analysis.Results：10 selected trials were Chinese.908 patients were divided into the treatment group of 492 cases and the control group of 416 cases.Meta-analysis results showed that in the comparison with the control group，the clinical total effective rate of the treatment group had statistical significance，and the treatment group with Wendan decoction was superior to the control group.In the comparison with Western Medicine in the control group，the clinical total effective，the symptom improvement efficiency and the electrocardiogram improvement efficiency rate of Wendan decoction in the treatment group had statistical significance，and Wendan decoction combined with Western medicine was superior to only Western medicine（P＜0.00001 or P＜0.05）.The funnel plot analysis pointed out that there might be publication bias.Conclusion：Wendan decoction is effective on arrhythmia and can improve the clinical symptoms and electrocardiogram of arrhythmia.But because the quality and quantity of the research are limited，further confirmation with clinical randomized controlled trials of high quality，large sample and long-term follow-up are needed.

【Key words】Wendan decoction；Arrhythmia；Systematic review；Meta-analysis

心律失常是指心脏冲动的起源部位、节律、频率传导速度与激动次序的异常，可以由冠心病、高血压性心脏病、心力衰竭、病毒性心肌炎、植物神经功能紊乱等多种疾病引起。以心律不齐、心跳停歇感、胸闷、心悸、甚则昏厥，心电图提示各种心律失常为主要临床特征［1］。心律失常是临床最常见的心血管疾病或并发症，严重的心律失常可导致猝死，其中以室速、室颤及传导阻滞引起猝死的发生率最高，严重威胁着人类的身体健康［2］。由于临床上抗心律失常西药导致心律失常的作用己被人们广泛认识［3］，所以抗心律失常的中药研究越来越受到重视。心律失常属中医学“心悸、怔忡”的范畴。温胆汤是清热化痰的代表方，大量的临床试验均表明，温胆汤不但可以控制心律失常的症状，改善心律失常患者的生活质量，而且对引起心律失常的原发病因也有控制作用［4］。虽然有关温胆汤治疗心律失常的研究报道很多，但由于临床研究不重视方法，临床试验的规范性较差等原因，使得单一研究结论的真实性在一定程度上受到影响，致使研究结果不能形成客观的证据，因此本研究将运用现代科学的临床科研设计方法对温胆汤治疗心律失常的疗效和安全性进行系统、严谨的评价，为临床治疗心律失常提供新思路和新方法。现报告如下。

1　资料与方法

1.1资料来源与检索策略

计算机检索中国知网、中国生物医学文献数据库、维普数据库、万方数据库和Pubmed数据库，检索年限为自建库至2014年4月，检索词分目标疾病和干预措施两部分，中文检索词包括温胆汤、心律失常、心动过速、心律不齐、早搏、期前收缩、心悸、怔忡。英文检索词包括 arrhythmia、wendan decoction、Wen Dan Tang、Wendan Tang、Decoction for Clearing Away Gallbladder Heat、Gallbladder-Warming Decoction。

1.2选择标准

纳入标准：随机对照试验和半随机对照试验，无论是否采用盲法；研究对象是心律失常室性早搏患者，不受心律失常年龄、性别、病程的限制；治疗组采用温胆汤或温胆汤加规范西药（倍他乐克、心律平、胺碘酮、慢心律片）治疗；试验纳入的平行对照组接受其他药物（包括常规西药或与温胆汤作用不同的中药）治疗；组间均衡性好，具有可比性；有明确的疗效结局指标。排除标准：未提供充分原始数据且电话、邮件索取无果，或只有摘要而缺全文的个案报道、文献综述、重复报告、动物实验、专家治疗经验总结等非临床随机对照试验；样本量＜10；疗效评定指标不规范或未详细公布治疗结果者。

1.3结局判定标准

疗效标准主要包括临床总有效率；症状改善总有效率；心电图改善总有效率。其中痊愈、显效、有效为有效，无效、加重为无效。安全性指标主要包括不良反应。

1.4文献筛选与资料提取

使用Note Eexpree2.0软件将检索的文献导入，阅读文献标题和摘要剔除重复和明显不符合的文献，下载剩余文献全文，隐去文献发表时间及作者信息，阅读全文，合并报道同一研究的多篇文献，排除不符合要求的文献并注明排除原因，确定最终入选的文献。按本课题组提前制定的资料提取表提取资料，主要包括试验的基本资料、各组病例的基线情况、干预治疗过程以及反应纳入研究方法学质量的指标。2位研究者独立进行，有分歧者，协商解决，资料缺乏者，联系作者予以补充。

1.5质量评价

采用Cochrane协作网推荐的偏倚风险评估工具进行文献质量评价，包括随机化、分组隐藏、盲法、结局数据的完整性、不存在选择性结局报告以及不存在其他潜在偏倚［5］6项内容。Y表示低偏倚风险，N表示高偏倚风险，U表示未提供足够信息或者偏倚情况不能够确定。

1.6统计学处理

采用Cochrane协作网提供的RevMan5．2软件进行Meta分析。如P＞0．05，I2＜50%，则各研究间存在统计学同质性，采用固定效应模型；如P＜0.05，I2＞50%，则研究间存在异质性，采用随机效应模型。采用比值比（OR）作为疗效分析统计量，各效应量均以95%可信区间（CI）表示，其95%的CI包含1，即P＞0.05，可认为综合效应量无统计学意义；若其95%的CI不包含1，即P＜0.05可认为有统计学意义。

2　结　果

2.1文献检索与筛选结果

计算机检索和人工筛选，共检索到668篇文献，均为中文文献。通过阅读题目及摘要排除明显不合格文献631篇，剩余37篇。阅读37篇全文，排除因干预措施和研究对象不符、设计方案为非随机对照试验、对照用药疗效不确定等研究共27篇，最终纳入文献10篇。文献一般情况见表1。

表1　纳入文献一般情况及Jadad评分

2.2纳入研究概况

共纳入10项研究，均在国内进行，共908例患者，治疗组492例，对照组416例，均来自住院与门诊病人，平均样本量90例。其中年龄最小的14岁，年龄最大的85岁，男多女少，其中5项研究提到病程长短，最短2个月，最长达26年。各纳入研究治疗组与对照组，无论性别、年龄、病变程度，均有可比性，组间均衡性好，基线具有一致性。所纳入的10篇研究均具有明确的纳入标准，其中5项研究具有明确的排除标准，1项研究具有明确的剔除与脱落标准。各项研究均疗程明确，所有纳入研究均具有明确的疗效结局指标。10项研究中只有3项研究对不良反应进行了报道。所有研究是否进行随访不详。

2.3纳入研究方法学质量

所有研究均明确提及随机分组，其中1篇［11］按年龄、性别、病程病情及原发病主症随机分组，1篇［10］按就诊顺序随机分组，其余研究均未提及明确的方法。不排除选择性偏倚的可能性。10项研究中1项研究［11］提到未有病例脱落，其余10项未提是否发生脱落。各纳入研究均未提到是否采用盲法和分配隐藏，不排除测量偏倚，实施偏倚的可能。10项研究Jadad评分均较低，表明均为低质量文献。

2.4温胆汤VS对照药物Meta分析结果

2.4.1临床总有效率共5项［7-11］研究对温胆汤治疗心律失常临床总有效率进行报告，异质性检验，P= 0.71，I2=0%，表明各研究间不具有异质性，采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，OR合并=3.34，95% CL［1.99，5.61］，Z=4.56，P＜0.00001，差异有统计学意义，提示温胆汤治疗心律失常在临床总有效率上优于阳性对照药物。见图1。

图1　温胆汤与对照药物治疗心律失常临床总有效率的Meta分析

2.4.2漏斗图分析将温胆汤治疗心律失常与对照药物治疗心律失常临床总有效率Meta分析结果做漏斗图分析，结果显示图形不对称，认为存在偏倚的可能性较大，结论可能受到样本量小、发表偏倚和文献质量低等因素的影响。见图2。

2.5温胆汤加规范西药VS规范西药Meta分析结果2.5.1临床总有效率共 3项［6，13，15］研究对温胆汤加规范西药治疗心律失常的临床总有效率进行报告，异质性检验，P=0.69，I2=0%，表明各研究间不具有异质性，采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，OR合并=3.45，95%CL［1.92，6.19］，Z=4.14，P＜0.00001，差异有统计学意义，提示温胆汤加规范西药治疗心律失常在临床总有效率上优于单纯规范西药。见图3。

图2　温胆汤与对照药物治疗心律失常临床总有效率Meta分析结果漏斗图

图3　温胆汤加常规西药与常规西药治疗心律失常临床总有效率的Meta分析

2.5.2症状改善总有效率共3项［6，12，14］研究对温胆汤加规范西药治疗心律失常症状改善总有效率进行报告，异质性检验，P=0.97，I2=0%，表明各研究间不具有异质性，采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，OR合并=2.69，95%CL［1.25，5.75］，Z=2.54，P=0.01，差异有统计学意义，提示温胆汤加常规西药治疗心律失常在症状改善总有效率上优于单纯规范西药。见图4。

图4　温胆汤加常规西药与常规西药治疗心律失常症状改善总有效率Meta分析

2.5.3心电图改善总有效率共 3项［6，12，14］研究对温胆汤加规范西药治疗心律失常症状改善总有效率进行报告，异质性检验，P=0.92，I2=0%，表明各研究间不具有异质性，采用固定效应模型进行Meta分析。结果显示，OR合并=2.11，95%CL［1.08，4.12］，Z=2.18，P= 0.03，差异有统计学意义，提示温胆汤加常规西药治疗心律失常在心电图改善总有效率上优于单纯规范西药。见图5。

图5　温胆汤加常规西药与常规西药治疗心律失常心电图改善总有效率Meta分析

2.6敏感性分析

将各组中文献依次排除1篇，将其数据删除后重新进行Meta分析，所得结果与之前Meta分析结果没有本质的变化，说明结果稳定、可靠。

2.7安全性分析

3项［6，10-11］研究对用药前后肝肾功能进行报告，均未出现明显变化。3项［6，10-11］研究对不良反应进行了报告，其中1项研究［11］中治疗组4例出现轻度腹泻症状，对照组2例出现轻度头晕恶心、2例出现窦性心律过缓、1例出现轻度血压下降。1项研究［6］中对照组2例出现恶心，1例出现窦性心动过缓，1例出现头晕。1项研究［10］报道治疗期间未出现不良反应，其余研究均未对是否出现不良反应进行报道。

3　讨　论

Meta分析属于定性与定量相结合的证实性评价，并以以前的探索性研究为基础，能够为循证医学提供高质量的证据［16］。从所纳入的文献数据分析表明，采用温胆汤治疗心律失常与对照组相比，治疗心律失常的临床总有效率有统计学意义。温胆汤治疗心律失常在临床总有效率方面优于对照组。温胆汤加规范西药与规范西药相比，治疗心律失常的临床总有效率、症状改善总有效率、心电图改善总有效率有统计学意义，温胆汤加规范西药治疗心律失常在临床总有效率、症状改善总有效率、心电图改善总有效率等方面均优于单纯规范西药。由此可见，温胆汤在治疗心律失常，改善心律失常患者症状及心电图方面具有重要的临床价值。虽然治疗组和对照组均产生不同程度的不良反应，但治疗组不良反应主要表现为轻度恶心、头晕，症状较轻；而对照组不良反应主要表现为心律过缓、低血压，症状较重。故得出结论，温胆汤治疗心律失常具有良好的疗效，且不良反应少。

但本Meta分析所纳入的文献数量较少且文献质量较低，漏斗图分析显示存在偏倚的可能性较大，从而使温胆汤治疗心律失常疗效的真实性受到影响。因此要想对温胆汤治疗心律失常的疗效及安全性进行正确的评价，提供高质量的论证依据，今后尚需得到更多高质量、大样本、长期随访的临床随机对照试验的验证。并且，系统评价的结果并不是固定不变的，其结论应随着更多新的研究结果的产生定期更新。

［1］陈灏珠.实用内科学［M］.13版.北京：人民卫生出版社，2009：1382-1384.

［2］杨宝峰.药理学［M］.6版.北京：人民卫生出版社，2005：208-220.

［3］张海澄.正确评价抗心律失常药物的副作用［J］.医师进修杂志：内科版，2004，27（1）：3-6.

［4］张兵.加减温胆汤治疗室性早搏的临床研究［D］.山东：山东中医药大学，2009.

［5］谷鸿秋，王杨，李卫.Cochrane偏倚风险评估工具在随机对照研究Meta分析中的应用［J］.中华循环杂志，2014，29（2）：147-148.

［6］李琳.中西医结合治疗冠心病频发室性早搏35例总结［J］.湖南中医杂志，2006，22（4）：9-10.

［7］柏跃华.温胆汤治疗室性早搏53例疗效观察［J］.云南中医中药杂志，2006，27（2）：31-32.

［8］于卉莉，罗艳，刘晓莉.温胆汤加味治疗痰湿内盛、胸阳痹阻型缓慢性心律失常41例［J］.中国中医药科技，2013，20 （1）：86.

［9］周旭生.加味温胆汤治疗室性早搏68例［J］.吉林中医药，2003，23（3）：13.

［10］胡子毅，余知依.加味四逆温胆汤治疗冠心病室性早搏80例临床观察［J］.现代诊断与治疗，2013（20）：4695-4696.

［11］黄国圣.加减温胆汤治疗右室流出道室性早搏疗效观察［D］.广州：广州中医药大学，2011.

［12］安静.黄连温胆汤加味治疗痰火扰心型冠心病室性期前收缩的临床观察［J］.中医药学报，2011，22（4）：117-118.

［13］刘元梅.黄连温胆汤加减治疗频发室性早搏100例［J］.中西医结合心脑血管病杂志，2009，7（11）：1355-1356.

［14］王宁宁，洛晶，刘超峰.菖琥温胆汤联合 β受体阻滞剂治疗冠心病室性早搏（痰瘀互结证）的临床观察［J］.现代中医药，2012，32（2）：19-20.

［15］卢宪伟.黄连温胆汤加减辅治心律失常54例疗效观察［J］.临床合理用药杂志，2013，6（4）：63-64.

［16］赖世隆，胡镜清，郭新峰.循证医学与中医药临床研究［J］.广州中医药大学学报，2000，17（1）：1-8.

Meta Analysis on Wendan Decoction on Arrhythmia

MA Nana，LI Ping，ZHU Guodong，et al. Beijing University of Chinese Medicine，Beijing 100029，China.

R541.7文献标志码：A

1004-745X（2016）06-0993-04

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.06.014

北京中医药大学科研课题（No.2013-ZYLC-015）；北京市科技计划课题（No.z151100004015043）

△（电子邮箱：pearll2008@126.com）

（2016-01-21）