三维适形调强放疗与三维适形放疗同步化疗对Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效比较

胜照杰　孙　静



三维适形调强放疗与三维适形放疗同步化疗对Ⅲ期非小细胞肺癌的疗效比较

胜照杰孙静

目的研究Ⅲ期非小细胞肺癌采用三维适形调强放疗与三维适形放疗同步化疗治疗的临床疗效及毒副作用。方法将50例Ⅲ期非小细胞肺癌患者随机分为观察组和对照组，各25例，观察组接受三维适形调强放疗同步化疗治疗，对照组患者接受三维适形放疗同步化疗治疗，比较两组患者的临床疗效、毒副反应、血清肿瘤标志物含量。结果观察组有效率(60.00%)与对照组有效率(48.00%)比较，差异无统计学意义(χ2=0.725,P>>0.05)；不良反应：观察组放射性食管炎、放射线肺炎、消化道反应、白细胞减少、血小板减少发生率均明显低于对照组(χ2=3.974～4.667,P><0.05)；血清肿瘤标志物：观察组患者血清中角蛋白19片段抗原21-1(CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(SCC)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)含量明显低于对照组(t=17.501～24.094,P><0.05)。结论三维适形放疗同步化疗治疗有助于减轻不良反应，降低血清肿瘤标志物含量，提高治疗效果。

非小细胞肺癌；三维适形调强放疗；不良反应；肿瘤标志物

DOI：10.3969/j.issn.1001-5930.2016.07.028

(ThePracticalJournalofCancer,2016,31:1133～1136)

肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤类型，其中非小细胞肺癌是最常见的病理类型，受到环境因素、遗传因素等的影响，疾病的发病率呈逐年升高的趋势、发病年龄呈年轻化的趋势[1]。早期诊断、早期治疗对于提高生存率、延长生存时间具有重要意义，但多数患者在就诊时疾病已经发展至Ⅲ～Ⅳ期并错过了手术切除的时机。此时化疗联合放疗成为了最主要的治疗方式，如何选择具有高肿瘤细胞杀伤效率且毒副作用较小的治疗方式成为了临床研究的热点[2]。三维适形调强放疗是新发展起来的放疗方式，是在三维适形放疗基础上，给予照射野内剂量强度按一定要求进行调节。能够提高病灶局部的放疗射线密度并减小周围组织的毒副效应[3]。本文采取随机对照研究的方法，比较研究三维适形放疗与强调放疗同步化疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌的临床疗效及毒副作用。

1　资料与方法

1.1研究对象

设计前瞻性研究，经过医院伦理委员会批准，按照下列标准纳入病例：①经临床症状和体征、影像学检查、病理学活检确诊为非小细胞肺癌；②病理分期TNM Ⅲ期；③符合放化疗指征，排除相关禁忌症。2012年3月-2013年10月共纳入50例患者，采用随机数字表法分为观察组和对照组各25例。观察组：男性18例，女性7例；年龄47～68岁，平均(58.52±6.18)岁；TNM分期：Ⅲa期13例，Ⅲb期12例。对照组：男性17例，女性8例；年龄45～70岁，平均(8.14±6.22)岁；TNM分期：Ⅲa期14例，Ⅲb期11例。两组患者性别、年龄、TNM分期等资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2放化疗方案

两组患者进行培美曲塞+顺铂化疗，方法如下：培美曲塞(齐鲁制药有限公司，批准文号H20060671,规格200 mg/支；批号111015)500 mg/m2、静脉滴注，第1天；顺铂(齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20033460；规格10mg/支；批号110810)75 mg/m2、静脉滴注，第1～3天。21天1个周期，给予3～4个周期化疗。

观察组患者在此基础上进行三维适形放疗，方法如下：取患者仰卧位，采用西门子Emotion16螺旋CT定位，将胸部CT图像传至TPS工作站，由临床肿瘤医师对肿瘤、阳性淋巴结、周围器官进行标记，确定放射治疗的靶区，计划靶区(PTV)的剂量为54 Gy/30次、肿瘤靶区PGTV的剂量为63 Gy/30次，5次/周；在放疗剂量达到总量2/3时，行CT检查，若肿瘤退缩明显的，给予重新进行CT定位，再次确定计划靶区及照射剂量，以降低正常组织受量。对照组进行常规三维适形放疗，PTV 60 Gy/30次，5次/周。在放疗剂量达到总量2/3时，行CT检查，若肿瘤退缩明显的，给予重新进行CT定位，再次确定计划靶区及照射剂量，以降低正常组织受量。

1.3疗效评价标准

参照RECIST[4]拟定疗效标准：①完全缓解(CR)：目标病灶消失且无新发病灶，肿瘤标志物含量正常，持续超过4周；②部分缓解(PR)：目标病灶最大径之和减少超过30%，持续时间超过4周；③稳定(SD)：目标病灶最大径之和减少不足20%；④病情进展(PD)：有新发病灶出现。

1.4不良反应

放化疗过程中，观察两组发生放射性食管炎、放射线肺炎、消化道反应、白细胞减少、血小板减少等不良反应。

1.5血清肺癌标志物

治疗前、治疗后，均采集两组患者晨起空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min得到血清，采用酶联免疫吸附盒检测检测细胞角蛋白19片段抗原21-1(Cytokerantin-19-fragment,CYFRA21-1)、鳞状细胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC)、肿瘤特异性生长因子(tumor specific growth fanctor,TSGF)的含量。

1.6统计学方法

2　结果

2.1临床疗效

观察组完全缓解4例，部分缓解11例，对照组完全缓解3例，部分缓解9例。观察组有效率(60.00%)与对照组有效率(48.00%)比较，差异无统计学意义(χ2=0.725，P>0.05)。见表1。

表1　两组患者的临床疗效比较(例，%)

2.2不良反应

放化疗过程中，观察组放射性食管炎、放射线肺炎、消化道反应、白细胞减少、血小板减少发生率均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2　两组治疗期间不良反应比较(例，%)

2.3血清肿瘤标志物

治疗前，血清中Cyfra21-1、SCC、TSGF的含量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组均明显降低，观察组患者血清中Cyfra21-1、SCC、TSGF的含量明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3　两组患者治疗前后的血清肿瘤标志物含量比较±s)

注：a为与组内治疗前比较，t=23.723～34.349,P<0.05；b为与对照组治疗后比较，t=17.501～24.094,P<0.05。

3　讨论

顺铂联合培美曲塞是非细胞肺癌常用的化疗方案，联合使用放疗能够有效杀灭肺癌细胞，不仅延长了患者的生存时间，同时也为患者争取手术切除肿瘤病灶的机会[5]。现有的流行病学研究显示，超过60%的晚期非小细胞肺癌患者在确诊时的年龄超过65岁，且超过70岁的患者占约30%～40%[6]。随着年龄的增加，人体的生理机能会相应减退，高龄患者对化疗药物和放疗射线的耐受能力较差，更加容易发生骨髓耐受、肝肾功能损伤[7]。如何减轻放化疗对机体功能的损伤，同时保证有效的杀伤效应一直是临床研究的热点。

放化疗的目标是干扰癌细胞的增殖过程、抑制肿瘤的发生发展，放疗射线的剂量与肿瘤细胞的杀伤效率直接相关，增加放疗剂量能够提高肿瘤杀伤效率。但是，常规放射治疗会同时对癌细胞和周围正常细胞造成杀伤，若一味地增加放疗剂量则会增加毒副反应并造成机体无法耐受，进而影响放化疗效果[8]。三维适形调强放射治疗(IMRT)是近年来新发展起来放疗方式，能够最大程度的将照射剂量集中于病灶以杀灭肿瘤细胞，周围淋巴引流区给予预防性照射，具有高度精确性，既提高了局部放射的剂量、也减少了临近组织受到的损伤[9]。

本文研究中，观察组患者总有效率明显高于对照组。国内外学者也有类似的文献报道[10-11]，提示三维适形调强放疗同步化疗能够更为有效的控制病情进展。三维适形调强放疗的价值在于提高病灶局部的射线剂量、减少正常组织的射线剂量，有助于减轻毒副反应。本文研究中，观察组放射性食管炎、放射线肺炎、白细胞减少、血小板减少均明显低于对照组，说明三维适形调强放疗同步化疗的毒副反应相对较弱。

在肺癌的发生和发展过程中，血清中相关标志分子能够评估肿瘤的恶性程度。目前临床上用于评估肺癌恶性程度的标志分子包括瘤相关抗原细胞角蛋白19片段抗原21-1(Cyfra21-1)、鳞状细胞癌相关抗原(SCC)、肿瘤特异性生长因子(TSGF)等。Cyfra21-1定位于鳞状上皮细胞的胞浆内，在细胞发生癌变的过程中会分泌出胞；SCC是一类与鳞状上皮细胞癌变密切相关的蛋白；TSGF参与了癌细胞多种生物学行为的调节，是多种糖类物质的总称[12]。本研究对两组患者血清中肺癌标志物含量的分析发现，观察组患者血清中Cyfra21-1、SCC、TSGF的含量低于对照组，与Bradley等[13]文献报道基本相似。提示三维适形调强放疗同步化疗对肺癌细胞的杀伤相应更强。

综上所述，三维适形调强放疗同步化疗治疗有助于减轻毒副反应，降低血清肿瘤标志物含量，提高治疗效果。因受到样本对象来源与数据的限制，且缺乏对血清肿瘤标志物的动态观察，可能会影响到所得结论的准确性，有待于今后扩大样本展开研究。

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(编辑：吴小红)

Three Dimensional Conformal Intensity Modulated Radiotherapy and Three Dimensional Conformal Radiotherapy Concurrent Chemotherapy for Stage Ⅲ Non-small Cell Lung Cancer

SHENGZhaojie,SUNJing.

AnyangCancerHospital,Anyang,455000

ObjectiveTo study the efficacy and toxicities of three dimensional conformal intensity modulated radiation therapy and three dimensional conformal radiotherapy concurrent chemotherapy for stage III non-small cell lung cancer.Methods50 patients with stage Ⅲ non-small cell lung cancer were randomly divided into the observation group and the control group,25 cases in each.The observation group received three-dimensional conformal radiotherapy with concurrent chemotherapy.The control group patients received three-dimensional conformal radiotherapy combined with chemotherapy,clinical curative effecst,adverse reactions and serum tumor marker content were compared.ResultsEfficiency between the observation group(60.00%) and the control group(48.00%) had no significant difference(χ2=0.725,P>0.05);adverse reactions:radiation esophagitis,radiation pneumonia,gastrointestinal reactions,leukocyte reduction and thrombocytopenia occurrence rate of the observation group were significantly lower than those of the control group(χ2=3.974～4.667,P<0.05);serum tumor markers:the level of serum cytokeratin 19 fragment antigen 21-1(CYFRA21-1),squamous cell carcinoma antigen(SCC) and tumor specific growth factor(TSGF) content of the observation group were significantly lower than those of the control group(t=17.501～ 24.094,P<0.05).ConclusionThree dimensional conformal radiotherapy combined with concurrent chemotherapy can reduce adverse reactions,decrease the content of serum tumor marker,and improve therapeutic effects.

Non-small cell lung cancer;Three dimensional conformal intensity modulated radiation therapy;Adverse reactions;Tumor marker

455000 安阳市肿瘤医院

R734.2

A

1001-5930(2016)07-1133-04

2015-09-01

2016-05-19)