哮喘患者不同FeNO水平与哮喘炎症表型的关系研究

梅湛强　胡少枝　罗志杨



哮喘患者不同FeNO水平与哮喘炎症表型的关系研究

梅湛强胡少枝罗志杨

目的探讨支气管哮喘患者的呼出气一氧化氮(FeNO)水平变化与患者炎症表型的关系。方法选取呼吸内科收治的支气管哮喘患者100例(哮喘组)和门诊体检健康研究对象100例(健康组)，分别检测2组对象的FeNO水平及血清炎症因子等指标并进行比较分析。结果哮喘组患者的ECP、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α、IFN-γ、FeNO测定值均显著的高于健康组(P<0.05)， 哮喘组患者的IL-2、IFN-γ测定值均显著的低于健康组(P<0.05)；急性发作期哮喘组患者的ECP、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α、IFN-γ、FeNO测定值均显著的高于缓解期哮喘患者(P<0.05)， 急性发作期哮喘组患者的IL-2、IFN-γ测定值均显著的低于缓解期哮喘患者(P<0.05)；哮喘组患者的ECP、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α、IFN-γ与FeNO测定值呈显著的正相关关系(P<0.05)， 哮喘组患者的IL-2、IFN-γ测定值与FeNO测定值呈显著的负相关关系(P<0.05)。 结论支气管哮喘患者的FeNO水平、炎症指标均显著的升高，FeNO水平与哮喘患者的病情及炎症反应程度具有显著的正相关关系。

支气管哮喘；呼出气一氧化氮；炎症

支气管哮喘是呼吸科临床常见病，多发病，是由嗜酸性粒细胞、肥大细胞T细胞、中性粒细胞、气道上皮细胞等多种细胞和细胞组分参与的慢性气道炎症性疾病，可引起咳嗽、喘息、呼吸困难等症状，给患者造成了较大的身心痛苦。近年来，有研究发现患者循环系统内的促炎因子对气道炎症的发生和发展起到一定的促进作用[1]。近年来呼出气一氧化氮检测(FeNO)在判断嗜酸性粒细胞型哮喘、预测治疗反应性等方面的临床指导意义已被证实。作为一种新兴的检测技术，FeNO与支气管黏膜活检、肺泡灌洗、诱导痰细胞学分类计数等其他方法比较，具有简便易行、安全无创、可重复性高等特点[2]。目前FeNO的测定技术已经非常成熟，可客观、定量的反映气道炎症水平，在临床上应用越来越广泛。本研究探讨了支气管哮喘患者的FeNO水平变化与患者炎症表型的关系，以期为今后的临床工作提供参考，报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取本院呼吸内科收治的支气管哮喘急性发作期患者100例(哮喘组)和门诊体检健康研究对象100例(健康组)。哮喘组其中男58例，女42例；年龄31～76岁，平均年龄(47.7±12.6)岁；病程(12.9±4.1)年;其中急性发作期患者43例,稳定期患者57例;伴有过敏性鼻炎31例。健康组其中男51例，女49例；年龄26～75岁，平均年龄(45.8±11.3)岁。2组研究对象的年龄、性别比差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2纳入排除标准

1.2.1纳入标准：①哮喘患者的诊断依据中华医学会呼吸病学分会《支气管哮喘防治指南(2008)版》中的诊断标准；②哮喘患者均为急性发作期患者；③健康组对象来自于本院门诊体检结果健康的对象；④本研究实施前与研究对象签订知情同意书。

1.2.2排除标准：①合并支气管扩张、间质性肺疾病、肺癌、肺心病、慢性咳嗽等影响呼出气FeNO水平的疾病；②近2周内服用糖皮质激素类药物、免疫抑制剂的患者；③近期伴有急慢性感染、创伤病史的患者。

1.3FeNO检查方法采用纳库伦呼出气一氧化氮测定仪(无锡尚沃)测定FeNO。嘱患者测定前2 h禁食，24 h内禁烟、酒，2周内勿使用糖皮质激素等药物。测定过程操作按照2011 年ATS/ERS测定技术标准方法操作。静坐10 min后以缓慢均匀的气流呼气，维持时间10 s左右，确保咽腭闭合以避免口咽部NO干扰。系统自动完成测定和分析计算，取3次测定的平均值记录结果。

1.4炎性指标及检测方法

1.4.1炎性指标：检测哮喘组治疗前与健康组的血清中嗜酸性粒细胞阳离子蛋白(ECP)、白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-4(IL-4)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-13(IL-13)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)、FeNO的水平差异。

1.4.2炎症指标检测方法；抽取空腹静脉血检测血清中ECP、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α、IFN-γ等炎症指标。ECP、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α采用ELISA法检测。IFN-γ采用化学发光免疫分析法检测。操作过程严格按照试剂盒说明书进行。

2　结果

2.1哮喘患者与健康组人群的FeNO、血清炎症指标比较哮喘组患者的ECP、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α、IFN-γ、FeNO测定值均显著的高于健康组(P<0.05)， 哮喘组患者的IL-2、IFN-γ测定值均显著低于健康组(P<0.05)。见表1。

表1　哮喘患者与健康组人群的FeNO、血清炎症指标比较　±s

2.2哮喘患者不同分期患者的FeNO、血清炎症指标比较急性发作期哮喘组患者的ECP、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α、IFN-γ、FeNO测定值均显著的高于缓解期哮喘患者(P<0.05)， 急性发作期哮喘组患者的IL-2、IFN-γ测定值均显著的低于缓解期哮喘患者(P<0.05)。见表2。

表2　哮喘患者不同分期患者的FeNO、血清炎症指标比较　±s

2.3哮喘患者FeNO与血清炎症指标的相关性哮喘组患者的ECP、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α、IFN-γ与FeNO测定值呈显著的正相关关系(P<0.05)， 哮喘组患者的IL-2、IFN-γ测定值与FeNO测定值呈显著的负相关关系(P<0.05)。见表3。

表3　哮喘患者FeNO与血清炎症指标的相关性

3　讨论

支气管哮喘可导致气道高反应性、可逆性气流受限，使患者表现为反复发作的喘息、胸闷、咳嗽等症状，给患者的正常工作和生活造成严重的不利影响。近年来，随着环境的恶化，哮喘的发病率呈现上升趋势[3]。虽然临床对于支气管哮喘的研究投入和医疗费用较多，但哮喘患者经治疗后达到完全控制的比例仍相对较低，究其原因，与气道炎症控制和管理水平不佳有关[3]。因此，需要对气道炎症控制标准进行客观化、统一化。

在既往很长一段时间内，临床对于哮喘治疗效果的评价以症状观察和肺功能评估为主，症状观察的主观性强，肺功能测定操作繁琐[4]。而其他一些传统的检测炎症水平的方法，如支气管黏膜活检创伤大，患者往往不易接受[5]。近年来，FeNO在哮喘疾病的检测中应用越来越多。20世纪90年代，有研究发现哮喘患者的FeNO水平明显高于正常人，提示NO在哮喘的发病机制中具有重要的作用[6]。大量研究证实，呼出气中的NO来自气道上皮细胞，FeNO是气道炎症的标志物[7]。因此通过检测FeNO来评价哮喘患者的炎症程度是可行的。探讨支气管哮喘患者的FeNO水平变化与患者炎症表型的关系对于临床疗效的评估具有指导意义[8]。因此2008年，中华医学会呼吸病学分会将FeNO列入《支气管哮喘防治指南》，在哮喘诊断和治疗的全过程中得到广泛应用[9]。

气道炎症是目前公认的哮喘发病机制之一，在支气管哮喘的发生和进展过程中，嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞等炎症细胞和细胞组分发挥着重要作用。在外源性过敏源的作用下，肥大细胞脱颗粒，释放大量的炎性介质而引起速发相哮喘。白三烯、血小板活化因子、嗜酸性粒细胞趋化因子可导致迟相型哮喘[10]。因而对于哮喘的治疗关键是控制气道炎症。有研究表明：FeNO主要与气道嗜酸性炎症反应有关，在对支气管哮喘的临床诊断中，可通过FeNO检测确定气道嗜酸性炎症的病理改变[11]。目前推荐的FeNO临界值为25ppb，通过FeNO可鉴别支气管哮喘和鼻后滴流综合征、胃食管返流性咳嗽、咳嗽变异性哮喘、支气管炎等均以咳嗽为主要症状的疾病，以便临床合理用药。FeNO对糖皮质激素的治疗反应敏感，以嗜酸性气道炎症为主的哮喘对激素治疗的反应良好，而非嗜酸性气道炎症为主的哮喘对激素治疗的反应不佳[12]。因此根据FeNO检测结果合理用药有助于迅速控制哮喘病情。在对哮喘患者的长期管理过程中应用FeNO检测结果进行客观评价，有助于更好的控制病情。

本研究中哮喘组患者的ECP、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α、IFN-γ、FeNO测定值均显著的高于健康组；IL-2、IFN-γ测定值均显著的低于健康组，这一结果提示，哮喘组患者的炎症因子水平异于正常人。急性发作期哮喘组患者的ECP、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α、IFN-γ、FeNO测定值均显著的高于缓解期哮喘患者IL-2、IFN-γ测定值均显著的低于缓解期哮喘患者，这一结果提示，哮喘急性发作期患者的炎性反应程度高于缓解期。哮喘组患者的ECP、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-13、TNF-α、IFN-γ与FeNO测定值呈显著的正相关关系；IL-2、IFN-γ测定值与FeNO测定值呈显著的负相关关系。

本次研究结果表明：支气管哮喘患者的FeNO水平、炎症指标均显著的升高，FeNO水平与哮喘患者的病情及炎症反应程度具有显著的正相关关系。

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Correlation between the levels of FeNO and inflammatory phenotype in patients with asthma

MEIZhanqiang,HUShaozhi,LUOZhiyang.

TheFirstHospitalofFoshanCity,Guangdong,Foshan528200,China

ObjectiveTo investigate the correlation between the levels of exhaled nitric oxide (FeNO) and inflammatory phenotype in patients with asthma.MethodsOne hundred patients with bronchial asthma (asthma group) who were admitted and treated in Department of Respiratory Medicine of our hospital and 80 healthy subjects (control group) were enrolled in the study. The levels of FeNO and serum inflammatory factors were detected and compared between two groups.ResultsThe levels of ECP, IL-4, IL-6, IL-8, IL-13,TNF-α, FeNO in asthma group were significantly higher than those in control group (P<0.05). However the levels of IL-2, IFN-γ in asthma group were significantly lower than those in control group (P<0.05). The levels of ECP, IL-4, IL-6, IL-8, IL-13,TNF-α,FeNO in patients with bronchial asthma at acute onset period were significantly higher than those of patients at remission period (P<0.05).But the levels of IL-2,IFN-γ in patients with bronchial asthma at acute onset period were significantly lower than those of patients at remission period (P<0.05).The levels of ECP, IL-4, IL-6, IL-8, IL-13, TNF-α were positively correlated to those of FeNO in asthma group (P<0.05). However the levels of IL-2, IFN-γ were negatively correlated to those of FeNO in patients with bronchial asthma (P<0.05).ConclusionThe levels of FeNO and inflammatory indexes in patients with bronchial asthma are obviously increased,moreover, the levels of FeNO are positively correlated with the severity and inflammation reaction degree in patients with bronchial asthma.

bronchial asthma; exhaled nitric oxide; inflammation

528000广东省佛山市第一人民医院

罗志杨，528000广东省佛山市第一人民医院；

E-mail：1534992105@qq.com

R 562.25

A

1002-7386(2016)16-2422-03

2016-03-19)

doi:10.3969/j.issn.1002-7386.2016.16.006