“行气祛瘀颗粒冲剂”对髋关节置换术后静脉血栓及血液PAF含量的影响

黄伟韬，蒋 托，周燕红，李彩华

（广东省佛山市顺德区中医院骨科，广东佛山528333）

“行气祛瘀颗粒冲剂”对髋关节置换术后静脉血栓及血液PAF含量的影响

黄伟韬，蒋 托，周燕红，李彩华

（广东省佛山市顺德区中医院骨科，广东佛山528333）

目的探讨“行气祛瘀颗粒冲剂”对髋关节置换术后静脉血栓形成及血液血小板活化因子（PAF）及凝血指标的影响。方法按随机数字表法将髋关节置换术后患者76例随机分为两组，对照组给予低分子肝素皮下注射，而观察组在对照组的基础上加用行气祛瘀颗粒冲剂口服，连用10 d后评价疗效。结果两组术后肿胀、疼痛、腓肠肌压痛及下肢周径均明显下降（P＜0.05），但治疗组消肿效果明显优于对照组（P＜0.05）；治疗前血液PAF、PLT、DD组间差异无统计学意义（P＞0.05）；但治疗后PAF，PLT，DD均较治疗前显著降低（P＜0.05），且治疗组降低幅度明显优于对照组（P＜0.05）；治疗组并发症发生率亦明显低于对照组（P＜0.05）。结论行气祛瘀颗粒冲剂与低分子肝素联用，可明显降低髋关节置换术后肢体肿胀、疼痛及并发症，其作用与降低术后患者血液PAF，PLT，DD含量有关，且安全性高，考虑可能与中药双向调节有关。

髋关节术后；静脉血栓；PAF；行气祛瘀颗粒冲剂

静脉血栓栓塞症（VTE）是人工髋关节置换术后常见并发症，严重的可引起肺栓塞，是患者围手术期死亡的主要原因之一，也是医院内非预期死亡的重要原因［1］。现代医学认为，骨科大手术后VTE发生率极高，大概在20.6%-47.1%之间］［2］，严重影响手术效果及患者功能恢复与生命，目前对术后药物治疗尚未达成共识，常用华法林、低分子肝素、利伐沙班等抗栓药物预防，但各有弊端。为此，课题组自拟“行气祛瘀颗粒冲剂”与低分子肝素联用，观察其对髋关节置换术后预防静脉血栓形成及对血液血小板活化因子（PAF）、血小板（PLT）、D-二聚体（DD）等含量的影响，取得预期效果，现报道如下。

1　资料与方法

1.1病例纳入标准

参照《中医病证诊断疗效标准》：年龄≥35岁；经影像学及临床检查确诊为股骨颈骨折、股骨头缺血性坏死、髋关节骨关节炎或成人髋关节发育不良；计划择期行全髋（半髋）关节置换术者；综合检查评估无明显手术禁忌症；患者依从性好，并能随访。

1.2病例排除标准

计划接受分期双侧全髋关节成形术；妊娠或哺乳，有活动性出血或高出血风险患者；有使用低分子肝素进行预防的禁忌症；有严重肝肾功能损害（肌酐清除率＜30 mL/分）；治疗前1月内服用影响凝血功能的药物或需接受不能中断的抗凝治疗。

1.3一般资料

收集2015年1月～2016年1月于本院骨科住院治疗并行人工全髋（半髋）关节置换手术的患者76例，其中男40例，女36例；年龄49～86岁，平均（68.36±7.38）岁；股骨颈骨折39例，股骨头坏死18例，髋关节炎15例，髋关节发育不良2例，髋关节翻修2例；其中全髋关节置换28例，半髋关节置换48例。将76例患者按照随机数字表法随机分为治疗组和对照组各38例，2组年龄、性别、病情等经统计学处理，差异均无显著性意义（P＞0.05），具有可比性。

1.4治疗方法

治疗组和对照组均采用规范的人工全髋（半髋）关节置换术操作标准进行手术，术后抬高患肢，常规进行静脉血栓防治知识宣教，鼓励患者麻醉过后尽早进行踝趾关节及股四头肌主动功能锻炼，术后补液避免脱水，术后常规下肢功能锻炼，气压治疗等理疗。

1.4.1对照组

参照2009年《中国骨科大手术静脉血栓栓塞症预防指南》，根据体重调整剂量，采用低分子肝素（产品批准文号：H20063910，河北常山生化药业股份有限公司）术后4～6 h给予常规剂量的一半予以静脉滴注，次日恢复至常规剂量，直至术后10 d为一疗程，用药一个疗程。

1.4.2治疗组

在对照组治疗方案的基础上，术后8 h开始服用行气祛瘀颗粒冲剂（黄芪20 g、归尾10 g、赤芍10 g、川芎10 g、桃仁10 g、红花10 g、地龙5 g、水蛭5 g，由我院制剂室按照制剂规范制成颗粒冲剂，一剂制成2包），每次1包，每日2次，直至术后10 d，用药一个疗程。

1.5观察指标

①临床症状与体征：观察患肢有无肿胀、疼痛、腓肠肌压痛等临床表现及下肢周径差值；②凝血指标：PAF（由广州达安公司协助完成，试剂盒编号：CSB-E07929h，采用ELISA法测定，实验步骤：1、血清由我院临床科室抽取后放于检验科放置-20°保存，防止反复冻融。2、标本送广州达安公司后解冻，取试剂盒内所需板条，设置标准品孔及样本孔，测定各孔OD值，测出实验结果。）、PLT、DD，手术治疗后第2、11天分别检测；③辅助检查：手术后第2、11天行双下肢彩色多普勒超声检查，观察静脉管壁是否光滑、管腔是否通畅、瓣膜是否清晰；④安全性评价：服药后严重出血发生率（致死性出血、重要器官出血，需再次手术的出血或临床明显伴有血红蛋白下降2 g/日或需输入红细胞≥2单位的手术部位外出血）。其它安全性转归指标包括：出血性伤口并发症（如过度伤口血肿，切口开裂，过度瘀伤）。

1.7统计学方法

计量资料以均数±标准差（x±s）表示，计数资料以%表示，计量资料比较采用组间t检验，计数资料比较采用卡方检验，校验水准α=0.05。

2　结果

2.1术后肿胀、疼痛、腓肠肌压痛症状

两组均出现1例下肢深静脉血栓，但经治疗后好转；术后2 d两组疼痛、腓肠肌压痛，下肢周径变化差异无统计学意义（P＞0.05）；但术后11 d后观察组肿胀、疼痛、腓肠肌压痛明显轻于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.01），见表1。

表1　两组术后肿胀、疼痛、腓肠肌压痛症状比较

2.2治疗前后PAF，PLT，DD等指标变化

两组术后第2天各检查指标无显著性差异（P＞0.05），具有可比性；两组术后第11天PAF，PLT，DD差异均有显著性意义（P＜0.05），其中治疗组效果优于对照组，可能与低分子肝素药物具有诱导血小板凝集有关，见表2。

表2　两组治疗前后凝血指标比较（x±s）

2.3下肢静脉彩超

两组术后均有1例出现下肢静脉血栓，经治疗后血栓消失，术后第2，11 d及组间比较均无显著性差异。

2.4安全性

两组均未发生严重并发症，但对照组1例皮肤黏膜出血、4例伤口渗血、4例输血大于2个单位，而治疗组仅1例伤口渗血、1例输血大于2个单位，治疗组并发症发生率明显低于对照组（P＜0.05），见表3。

表3　两组安全性比较

3　讨论

静脉血栓形成与血液瘀滞、血管壁损伤、血液高凝状态等因素有密切关系，在进行人工髋关节置换术及围术期间，上述三大因素都可能同时存在，加上患者多为高龄、肥胖或术后须较长时间卧床、术中反复脱位、扭动肢体等原因，极易造成血管内壁的损伤，故人工髋关节置换术是静脉血栓栓塞症的极高危因素。目前临床上主要采用抗凝药物加以预防。但在使用抗凝药物的过程中均有增加出血的风险，如术中术后伤口大量出血，伤口开裂及过度瘀伤，甚至推管麻醉穿剌处出血致推管内血肿等［1］；另外，抗血小板药物目前不主张单独使用，常用的抗凝药物如低分子肝素须皮下注射，且须根据体重调整剂量，使用不方便；华法林治疗窗窄，个体差异大，有不可预测的药理作用，须频繁监测凝血时间，因而难以管理；新药利伐沙班使用方便，不需检测凝血功能，但价格昂贵，预防效果低于一般间接凝血酶抑制剂。因此临床医师须权衡血栓预防性治疗的益处以及由此带来的风险，目前已有研究证明静脉注射低分子肝素同样可以激活血小板增加血栓风险［3］，但皮下注射和静脉注射两种方式差异尚无报道，可能与低分子肝素通过多种方式激活血小板有关［4］。目前临床上对是否使用抗凝药物来预防人工髋关节置换术后静脉血栓栓塞症尚未达到普遍共识。

《黄帝内经》：“脉道以通，血气乃行”。《血证论》认为脉痹时“宜化去瘀血，消利肿胀”。祖国医学认为静脉血栓栓塞的病因病机为“气滞血瘀”，瘀血是贯穿该病始终的病理环节。本文行气祛瘀颗粒冲剂由补阳还五汤化裁而来，本文研究发现可明显减轻髋关节置换手术后肿胀、疼痛、腓肠肌压痛及下肢周径，降低并发症，其作用与降低血液中PAF、PLT、DD含量有关。张继平［5］等发现补阳还五汤可显著降低脊髓损伤大鼠血浆的PAF含量，张建方［6］临床研究发现补阳还五汤加减对预防下肢深静脉血栓具有良好作用，与利伐沙班相似；周建鹏［7］临床研究益气活血中药（补阳还五汤加减）配合腓肠肌、股四头肌功能锻炼对于预防髋关节术后血栓效果良好，安全性高于阿司匹林；涂泽松［8］等发现自拟骨一方联合低分子肝素对髋关节术后患者血液流变学指标如全血粘度高切、中切、低切、血浆粘度具有显著改善，考虑与改善术后血液高凝状态、激活患者纤溶系统，调节患者血液流变学有关。现代药理研究亦为此提供了证据，柯庆等发现红花、赤芍的抗凝具有协同作用；现代药理研究发现黄芪、当归、赤芍、红花、川芎均可抑制血小板聚集，且赤芍还可扩张血管、红花抗凝血能有关；药理学研究黄芪总苷、川芎嗪具有显著抗血栓活性，王丽［9］研究证实川芎嗪（四甲基吡嗪）具有抑制血小板聚集，抗血栓的作用，邹龙［9］等通过HPLC法研究证实补阳还五汤黄芪含量较高，姚晖［11］等发现地龙能促进纤溶，抑制血小板聚集，增加红细胞膜隐定性［23］，同时有学者研究发现补阳还五汤具有抑制ADP和胶原诱导的血小板聚集，促进血栓溶解；改善血液流变性，抑制血管壁释放vⅡ因子，促进内皮细胞释放组织型纤溶酶原活化素，抑制纤溶酶原活化素抑制物，防止血栓形成一致［12］。

本文对照组单独使用低分子肝素，出现黏膜出血等并发症较多，而运用行气祛瘀颗粒中药治疗则并发症明显降低，这与文献报道益气药与活血药相须为用可明显增强血小板聚集，拮抗低分子肝素对凝血功能的影响而降低出血风险符合，可能与中药复方配伍双向调节血小板功能有关［13-14］。刘俊娥［15］等统计分析了补阳还五汤的药理研究，认为此方是多种化学成分对机体多环节、多途径、多靶点的综合作用，尚需应用新的实验方法研究证实。

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［14］张文信.补阳还五汤干预关节置换术后下肢深静脉血栓形成临床观察［J］.新中医，2011，43（12）：59-60

［15］刘俊娥，张继平.补阳还五汤药效物质基础的研究进展.中医药信息［J］.2012，29（5）：117-118.

【责任编辑：邓军文dengjunwen69@126.com】

Effects of Xingqi Quyu Granules on vein thrombosis and Cerebral Platelet Activating Factor Content after total hip arthroplasty

HUANGWei-tao，JIANGTuo，ZHOUYan-hong，LI Cai-hua

（TCMHospital ofShunde City，orthopedics department Shunde 528300，Guangdong，China）

ObjectiveTo observe the effective of Xingqi Quyu Granules on vein thrombosis and Cerebral Platelet Activating Factor Content after total hip arthroplasty.Methods76 patients were randomly divided into experimental group and control group.Then Postoperative Patiens in the control group were treated with Low molecular weight heparin subcutaneous injection while experiment group were with oral Xingqi Quyu Granules；Then we evaluate the effecacy after a 10-day treatment.ResultsThere is a significantly decrease on Postoperative swelling，pain，tenderness and leg calf circumference between the contorl group and experimental group（P＜0.05）and experimental group seems have a better effect on detumescence（P＜0.01）.and There is no significantly difference on Platelet Activating Factor Content，PLT，DD before the operation between.the contorl group and experimental group（P＞0.05）while a significantly difference after operatio（P＜0.05）.And the complication rate in treatment group was significantly lower than the control group（P＜0.05）.ConlusionThe Xingqi Quyu Granules with lowmolecular weight heparincan significantly reduce hip arthroplasty limb swelling，pain and complications after THR.The effect is to reduce postoperative blood PAF，PLT，DD relevant content，and high safety，and consider the possibilityoftwo-wayregulation oftraditional Chinese medicine.

Hip Arthroplasty；Vein Thrombosis；Xingqi Quyu Granules；PAF

R274.9

A

1008-0171（2016）04-0073-04

2016-04-02

佛山市医学类科技攻关项目（2015AB002433）

黄伟韬（1975-），男，广东佛山人，广东省佛山市顺德区中医院副主任医师。