乌司他丁联合尿激酶治疗急性脑梗死患者的临床疗效观察

管君花，林一萍，苏小君（台州恩泽医疗中心（集团）路桥医院，浙江台州318050）

乌司他丁联合尿激酶治疗急性脑梗死患者的临床疗效观察

管君花，林一萍，苏小君
（台州恩泽医疗中心（集团）路桥医院，浙江台州318050）

目的观察乌司他丁联合尿激酶对急性脑梗死患者的临床疗效观察。方法将78例急性脑梗死患者随机分组，对照组40例，予以常规治疗及尿激酶溶栓治疗；观察组38例，在对照组基础上加用乌司他丁。观察并比较两组治疗前1小时、治疗后24小时、第5天、第7天的IL-6、NEU、hs-CRP等指标的改善情况；观察并比较两组治疗前、治疗后24小时、第14及28天的NIHSS评分改善情况；对比两组临床疗效和不良反应发生的差异。结果两组hs-CRP、IL-6、NEU指标治疗前1小时、治疗后24小时差异无统计学意义（P＞0.05），而治疗后第5天、第7天观察组hs-CRP、IL-6、NEU指标均显著低于对照组（P＜0.01）；观察组hs-CRP、IL-6、NEU指标治疗后24小时最高（P＜0.05），而对照组hs-CRP、IL-6、NEU指标治疗后第7天最高（P＜0.05）。两组NIHSS评分治疗前差异无统计学意义（P＞0.05），而治疗后24小时、第14天、第28天观察组NIHSS评分均显著低于对照组（P＜0.01）。观察组的临床疗效显著优于对照组（P＜0.01）。两组无不良反应发生。结论乌司他丁联合尿激酶能显著抑制急性脑梗死患者的炎症因子水平，促进神经功能的改善，值得推广。

乌司他丁；尿激酶；急性脑梗死；炎症抑制；神经功能

急性脑梗死病理特征为供应脑部的血管发生阻塞以致脑组织缺血缺氧，在短时间内肿胀坏死，导致神经功能受损，与高血脂、糖尿病及血管畸形等疾病关系密切［1］。急性脑梗死患者多数发病较急，预后不良，可遗留肢体功能残疾，治疗不及时甚至会导致死亡，因此已成为威胁人类健康的主要杀手之一［2］。目前急性脑梗死治疗国内外均有指南予以规范，但患者出院后神经功能恢复较为困难，近年来本院采用乌司他丁联合尿激酶治疗急性脑梗死，临床疗效显著，且患者神经功能恢复较佳，现报道如下。

1　资料与方法

1.1一般资料选取2013年7月～2014年6月本院78例临床诊断为急性脑梗死的患者作为观察对象，其中男45例，女33例，平均年龄（65.7± 9.1）岁，患者及家属均书面签订知情同意书。入选标准:（1）本研究急性脑梗死诊断均参照《中国急性缺血性卒中诊治指南2010》（中华神经科学会编制）的诊断标准［3］，并均行颅脑CT或MRI检查确诊；（2）所有患者均接受急诊静脉溶栓治疗措施，且发病到治疗的时间为1.25小时～6小时；（3）治疗过程中均未予以严重影响血压及心率的药物。排除标准:（1）发病时间已超过6小时；（2）既往有颅内出血、脑动脉瘤、脑血管畸形病史或严重血液系统疾病病史；（3）入院时收缩压（SBP）＞180mmHg，舒张压（DBP）＞100mmHg；（4）有严重心肝肾等重要脏器功能不全病史；（5）受试药物过敏者。采用随机数字表将78例分为对照组40例和观察组38例。两组年龄、性别比、危险因素、脑梗分型、NIHSS评分等差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性，详见表1。

1.2治疗方法两组均予以脑梗死指南规定的常规治疗，包括他汀类调脂，甘露醇降低颅内压，根据基础疾病给予相应药物，治疗过程中如出现紧急情况需根据病情适量选用药物对症治疗。对照组在上述常规治疗基础上予150万单位尿激酶（丽珠制药厂，国药准字H44020646）静脉滴注30分钟以溶栓。观察组:在对照组基础上在溶栓前以30万单位的乌司他丁 （广东天普生化医药股份有限公司，国药准字H19990134）静脉滴注，溶栓后改为10万单位，8小时1次，持续7天。

1.3观察指标

1.3.1炎症反应指标采集两组的肘静脉血，检测并比较两组患者治疗前1小时、治疗后24小时、第5天、第7天时白介素6（IL-6）、中性粒细胞（NEU）、高敏C反应蛋白（hs-CRP）等指标的改善情况。

1.3.2神经功能改善指标所有患者均接受美国国立卫生研究院脑卒中量表（NIHSS）评分，进行评分的护理人员均接受了NIHSS评分专门训练。记录两组患者治疗前、治疗后24小时、第14及28天的NIHSS评分的改善情况。NIHSS评分值越高表示患者神经功能受损越重。

1.3.3临床疗效依据《临床疗效评定标准》及《脑卒中患者神经功能缺损程度评分标准》［4］，对急性脑梗死患者治疗临床疗效标准评定如下:（1）基本痊愈:治疗后神经功能缺损程度评分减少 91%～100%，病残程度为0级；（2）显著进步:治疗后神经功能缺损程度评分减少46%～90%，病残程度为1～ 3级；（3）进步:治疗后神经功能缺损程度评分减少19%～45%；（4）无变化或恶化:治疗后神经功能缺损程度评分减少少于19%。总有效率=（基本痊愈+显著进步+进步）/总人数×100%。

1.3.4不良反应治疗过程中严密观察两组患者是否发生不良反应，如皮肤、黏膜、消化道、泌尿道出血以及过敏反应。

1.4统计学处理采用SPSS17.0软件进行统计检验，计量资料用（±s）表示，两组间比较采用成组t检验，各时间节点间比较采用ANOVA检验，节点间比较采用SNK检验；计数资料用百分率表示，两组间比较采用χ2检验。

表1　两组一般情况比较

2　结果

2.1炎症反应观察组hs-CRP、IL-6、NEU指标治疗后24小时最高（P＜0.05），治疗前1小时与治疗后第5天及第7天比较差异无统计学意义（P＞0.05）。对照组hs-CRP、IL-6、NEU指标随时间增加而增加，治疗后第7天最高（P＜0.05）。两组患者hs-CRP、IL-6、NEU指标治疗前1小时、治疗后24小时比较差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后第5天、第7天观察组hs-CRP、IL-6、NEU指标均显著低于对照组（P＜0.01），详见表2。

表2　两组各炎症因子指标比较（±s）

表2　两组各炎症因子指标比较（±s）

与对照组比较**P＜0.01

hs-CRP（mg/L）　IL-6（pg/mL）　NEU（×109/L）治疗前1h　24h　　第5天　　第7天　　治疗前1h　24h　　第5天　　第7天　治疗前1h　24h　　第5天　　第7天观察组　38 3.82±0.43 5.58±0.51 4.06±0.38**3.77±0.26**3.56±0.35 4.42±0.49 3.72±0.43**3.49±0.34**8.47±0.62 9.12±0.65 8.53±0.47**8.41±0.46**对照组　40 4.02±0.47 5.33±0.29 6.49±0.50　8.26±0.97　3.61±0.37 4.36±0.42 4.95±0.52 5.84±0.68 8.53±0.58 8.93±0.38 9.45±0.74 9.98±0.56组别　n

2.2神经功能改善两组NIHSS评分治疗前差异无统计学意义（P＞0.05），而治疗后24小时、第14天、第28天观察组NIHSS评分均显著低于对照组（P＜0.01），见表3。

表3　两组NIHSS评分比较（±s）

表3　两组NIHSS评分比较（±s）

与对照组比较**P＜0.01

组别　n　　治疗前　24h　　第14天　　第28天观察组　38　19.39±3.24　14.63±3.38**　11.63±3.12**　9.37±2.32**对照组　40　19.33±2.05　18.49±3.50　17.74±3.62　16.98±11.69

2.3临床疗效与不良反应观察组有效率显著高于对照组（P＜0.01），详见表4。两组均未发现皮肤、黏膜、消化道、泌尿道出血以及过敏反应，无死亡病例。

表4　两组临床疗效比较

3　讨论

急性脑梗死是一种由多种因素诱发的缺血性脑血管疾病，大多数患者的病理过程主要有以下几种情况:已有动脉硬化未及时干预，形成血栓堵塞血管，影响脑部供血；血管内皮病变导致内源性凝血机制启动，血小板凝集，减缓了血流速度；血管自身的病变，如血管畸形或脑部肿瘤压迫引起供血障碍而发病［1，5］。基于本病缺血的发病机制，本病的早期治疗应以尽快改善缺血区血供为目的，然而缺血再灌注后引起的级联炎症反应，同时中性粒细胞可显著升高，引起脑组织耗氧量增大，从而产生大量自由基对缺血脑组织造成继发性损害，促进可逆性缺血损伤转变为不可逆性，影响患者神经功能恢复［6-8］。从某种程度上说，在治疗急性脑梗死患者时，是否能最大程度降低再灌注损伤对于患者疾病的治疗具有决定性的作用。尿激酶为健康人尿液中提取的具有显著抗凝作用的物质，具有较好的溶栓作用，已广泛应用于超早期急性脑梗死患者的治疗。乌司他丁是Kuniz型蛋白酶抑制剂，对人体多种蛋白酶均具有显著抑制作用，并有较好的抗炎效果，已广泛用于急性胰腺炎的抑制炎症反应的临床治疗措施［9-10］。然而乌司他丁联合尿激酶治疗急性脑梗死目前临床报道较为少见，尤其对患者缺血再灌注后机体炎症反应水平以及神经功能恢复情况进行评估较为罕见，因此本文对此治疗措施的临床效果进行评价。

本文结果显示，观察组患者hs-CRP、IL-6、NEU等炎性指标水平在治疗后24小时达到最高，而在治疗后第5天开始即迅速降低至治疗前水平，但对照组患者炎性指标水平随时间增加而增加，两组患者炎性指标水平在治疗第5天起观察组即低于对照组。此结果表明及早溶栓同时应用乌司他丁能显著降低患者机体炎症反应，且此效应在治疗第5天即能反映，许建强等［2］报道结果也与此基本相符。观察组NIHSS评分随治疗时间增加而降低，表明患者的神经功能短时间内恢复较好，但对照组NIHSS评分治疗后无显著变化，表明患者的神经功能在短时间内恢复较为缓慢。同时对两组的临床疗效进行评估，显示观察组的临床疗效显著优于对照组，同时两组均未发现皮肤、黏膜、消化道、泌尿道出血以及过敏等不良反应，无死亡病例。

综上所述，乌司他丁联合尿激酶对于急性脑梗死具有较好的临床疗效，不但能使患病初期脑部的血供得到增加，还最大程度降低了再灌注引起的炎性损伤，值得临床推广。但本文所收集病例数较少，研究结论尚需要大样本、多中心的临床试验来进一步验证。

［1］陈聪，徐运.急性脑梗死溶栓治疗新进展.内科危急重症杂志，2013，19（2）:65

［2］许建强，李永鸿，霍保善，等.乌司他丁联合尿激酶治疗急性脑梗死的效果.广东医学，2014，35（14）:2274

［3］中华医学会神经病学分会脑血管病学组急性缺血性脑卒中诊治指南撰写组.中国急性缺血性卒中诊治指南（2010）.中华神经科杂志，2010，43（2）:146

［4］全国第四届脑血管学术会议.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准.中华神经科杂志，1996，29（6）:381

［5］叶飞，罗建勤，陈建，等.血清NSE、IL-6和IL-8水平与急性脑梗死的关系.浙江实用医学，2012，17（3）:192

［6］李舟.急性脑梗死患者血清血小板活化因子、超敏C-反应蛋白和降钙素原的变化及临床意义．浙江实用医学，2012，17（6）:408

［7］魏芳，汤永红，刘卓然.急性脑梗死患者血清白细胞介素-18水平及临床意义．南华大学学报，2015，35（5）:719

［8］马明娟，王素娟，刑付强．急性脑梗死患者血清IL-6和Hs-CRP检测的临床意义．现代中西医结合杂志，2013，19（27）:3463

［9］Hu CL，Li H，Xia JM，et al.Ulinastatin improved cardiac dysfunction after cardiac arrest in New Zealand rabbits.Am J Emerg Med，2013，31（5）:768

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