雪山胃宝丸对小鼠胃溃疡的保护作用

卢成文，李 丽，邓衍威，张剑桥，袁佳妮，张雷明烟台大学药学院，山东 烟台 64005；山东阿如拉药物研究开发有限公司



雪山胃宝丸对小鼠胃溃疡的保护作用

卢成文1，李 丽2，邓衍威1，张剑桥1，袁佳妮1，张雷明1
1烟台大学药学院，山东 烟台 264005；2山东阿如拉药物研究开发有限公司

目的：探讨雪山胃宝丸对小鼠胃溃疡的保护作用。方法：应用无水乙醇致小鼠胃溃疡模型、吲哚美辛致小鼠胃溃疡模型及应激性胃溃疡模型，观察雪山胃宝丸对胃黏膜损伤的保护作用，计算溃疡指数和溃疡抑制率。结果：与模型组相比，雪山胃宝丸对无水乙醇致小鼠胃溃疡、吲哚美辛致小鼠胃溃疡及应激性胃溃疡具有明显保护作用（P＜0.05）。结论：雪山胃宝丸对小鼠胃溃疡有保护作用。

胃溃疡；溃疡指数；雪山胃宝丸

胃溃疡(gastri c ul cer，GU)是常见的消化道疾病，在我国各少数民族人群中也较为常见、多发，如西藏地区1992—2006年消化性溃疡检出率为15.69%，高于西安、哈尔滨等地区［1］。少数民族人口多分布在边远地区，且饮食多肉食，偏咸，喜好饮用高度酒。少数民族的这种特殊饮食结构和生活习惯使其上消化道疾病发病率及胃、十二指肠溃疡的发生率和癌变率明显较当地汉族人口高［2］。因此，少数民族医学在治疗胃溃疡疾病方面逐渐形成了独特的理论见解和用药特色。

在藏族医学理论中根据胃溃疡发病机制及症状表现，将其归为“培根木布病”范围，认为培根木布病主要由于“隆、赤巴、培根”失调所致。药物治疗主要根据其病因通过调节“隆、赤巴、培根”，调解“三因”使三胃火功能平衡［3］。雪山胃宝丸是藏医治疗胃肠疾病的经典方药，由南寒水石、荜茇、木香、石榴皮、山楂、土木香、烈香杜鹃、木瓜8味药材组成，具有健胃消食，散寒止痛的功效，用于脾胃虚弱、寒凝食滞所致的胃脘胀痛，食谷不消，以及慢性浅表性胃炎见上述症状者。

为验证雪山胃宝丸对胃肠疾病的疗效，为临床合理用药提供依据，本研究制备胃溃疡经典模型——无水乙醇致小鼠胃溃疡模型、吲哚美辛致小鼠胃溃疡模型及应激性胃溃疡模型，用以观察雪山胃宝丸对不同胃溃疡模型小鼠的影响。

1 材料与方法

1.1 实验动物 昆明种小鼠，SPF级，雄性，体质量(20±2)g；实验动物许可证号：SCXK(鲁)20030020，山东绿叶制药有限公司提供。

1.2 主要药品及试剂 雪山胃宝丸(青海金诃格萨尔王藏药制药有限公司生产，批号：20110305)；奥美拉唑肠溶胶囊(山东罗欣药业有限公司生产，批号：100550)；无水乙醇(安徽安特生物化学有限公司生产，批号：1008073601)；吲哚美辛(临汾奇林药业有限公司生产，批号：1105021)。

1.3 实验方法

1.3.1 无水乙醇致小鼠胃溃疡模型 昆明种小鼠60只，雄性，随机分为6组：正常对照组、模型对照组、奥美拉唑10m g/kg组、雪山胃宝丸0.6g/kg 组(即为人临床等效剂量)、雪山胃宝丸1.2 g/kg组、雪山胃宝丸2.4 g/kg组。各组灌胃给予相应药物，正常对照组与模型组给予等量溶媒(0.5%羧甲基纤维素钠，CM C)1次/d，连续5天。第4天给药后禁食不禁水24小时。于末次给药后1小时，将已禁食24小时小鼠每只灌服无水乙醇0.2m L，1小时后脱颈椎处死。取胃，结扎胃贲门和幽门并向胃腔内注入4%多聚甲醛溶液2 m L，将胃浸入4%多聚甲醛溶液中固定，30分钟后沿胃大弯剖开，冲去胃内容物，观察胃黏膜损伤情况并按Guth［4-5］标准计算溃疡指数(Ul cer i ndi ces，UI)。局部充血发红为1分，点状出血或糜烂1个为2分，线状糜烂1个为3分，总计后作为胃溃疡指数，并计算出溃疡抑制率。

溃疡抑制率(%)=(模型组平均UI-实验组平均UI)/模型组平均UI×100%

1.3.2 吲哚美辛致小鼠胃溃疡模型 昆明种小鼠60只，雄性，随机分为6组：正常对照组、模型对照组、奥美拉唑10m g/kg组、雪山胃宝丸0.6g/kg 组(即为人临床等效剂量)、雪山胃宝丸1.2 g/kg组、雪山胃宝丸2.4 g/kg组。各组灌胃给予相应药物，正常对照组与模型组给予等量溶媒(0.5%羧甲基纤维素钠，CM C)1次/d，连续5天。第4天给药后禁食不禁水24小时。于末次给药后1小时，灌胃给予吲哚美辛(用0.5%羧甲基纤维素钠溶解)30 m g/kg，6小时后脱颈椎处死，取胃，结扎胃贲门和幽门，向胃腔内注入4%多聚甲醛溶液2m L，将胃浸入4%多聚甲醛溶液中，30分钟后沿胃大弯剖开，冲去胃内容物，观察胃黏膜损伤情况并计算胃溃疡指数(Ul cer i ndi ces UI)。同“1.3.1”项下方法计算溃疡指数及其抑制率。

1.3.3 应激致小鼠胃溃疡模型 昆明种小鼠60只，雄性，随机分为6组：正常对照组、模型对照组、奥美拉唑10 m g/kg组、雪山胃宝丸0.6 g/kg 组(即为人临床等效剂量)、雪山胃宝丸1.2 g/kg组、雪山胃宝丸2.4 g/kg组。各组灌胃给予相应药物，正常对照组与模型组给予等量溶媒(0.5%羧甲基纤维素钠，CM C)1次/d，连续5天。第4天给药后禁食不禁水24小时。于末次给药后1小时，在3%水合氯醛麻醉下将小鼠绑缚于铁栅上，放入(20±1)℃左右的水浴中，液面保持在胸骨剑突水平。20小时后处死小鼠，取胃，结扎胃贲门和幽门，并向胃腔内注入4%多聚甲醛溶液2 m L，将胃浸入4%的多聚甲醛溶液中固定，30分钟后沿胃大弯剖开，冲去胃内容物，观察胃黏膜损伤并计算胃溃疡指数(Ul cer i ndi ces UI)。同“1.3.1”项下方法计算溃疡指数及其抑制率。

1.4 统计学方法 数据采用SPSS 13.0统计软件进行分析，计量资料以(±s)表示，组间多重比较采用LSD-t检验，检验水准为α=0.05。

2 结果

2.1 雪山胃宝丸不同剂量对无水乙醇致小鼠胃溃疡的影响 与正常对照组比较，模型组小鼠胃溃疡、出血明显，溃疡指数为28.3；奥美拉唑组与模型组比较，小鼠胃溃疡指数显著降低(P＜0.05)，溃疡抑制率为46.3%；雪山胃宝丸1.2、2.4g/kg组与模型组比较，小鼠胃溃疡指数显著降低(P＜0.01)，溃疡抑制率分别为74.9%、85.5%，见表1、图1。

表1 雪山胃宝丸不同剂量对无水乙醇致小鼠胃溃疡的影响(±s)

表1 雪山胃宝丸不同剂量对无水乙醇致小鼠胃溃疡的影响(±s)

注：与正常组相比，**表示P＜0.01；与模型组比较，#表示P＜0.05，##表示P＜0.01。

组别 只数 剂量 溃疡指数 溃疡抑制率/%正常组 10等量CM C--模型组 10 等量CM C 28.3±12.7**-奥美拉唑组 10 10 m g/kg 15.2±10.8#46.3 10 0.6 g/kg 16.3±15.0 42.6雪山胃宝丸组 10 1.2 g/kg 7.1±4.8##74.9 10 2.4 g/kg 4.1±4.9##85.5

图1 雪山胃宝丸不同剂量对无水乙醇致小鼠胃溃疡的影响

2.2 雪山胃宝丸不同剂量对吲哚美辛致小鼠胃溃疡的影响 与模型组相比，奥美拉唑组与雪山胃宝丸2.4 g/kg组对吲哚美辛导致的胃溃疡有明显保护作用(P＜0.05)。而雪山胃宝丸0.6、1.2g/kg组与模型组相比差异无统计学意义(P＞0.05)，保护作用不明显，见表2、图2。

表2 雪山胃宝丸对吲哚美辛致小鼠胃溃疡的影响(±s)

表2 雪山胃宝丸对吲哚美辛致小鼠胃溃疡的影响(±s)

注：与正常组比较，**表示P＜0.01；与模型组比较，#表示P＜0.05，##表示P＜0.01。

组别 只数 剂量 溃疡指数 溃疡抑制率/%正常 10等量CM C--模型 10 等量CM C 10.9±6.0**-奥美拉唑 10 10 m g/kg 3.9±2.9#64.6 10 0.6 g/kg 8.4±2.7 22.9雪山胃宝丸 10 1.2 g/kg 7.3±5.0 32.7 10 2.4 g/kg 4.2±1.6##61.5

2.3 雪山胃宝丸不同剂量对应激致小鼠胃溃疡的影响 与模型组相比，雪山胃宝丸0.6、1.2、2.4 g/kg组对应激性胃溃疡均有显著保护作用(P＜0.05)，见表3、图3。

表3 雪山胃宝丸不同剂量对应激致小鼠胃溃疡的影响(±s)

表3 雪山胃宝丸不同剂量对应激致小鼠胃溃疡的影响(±s)

注：与正常组比较，**表示P＜0.01；与模型组比较，#表示P＜0.05，##表示P＜0.01。

组别 只数 剂量 溃疡指数 溃疡抑制率/%正常组 10等量CM C--模型组 10 等量CM C 2.9±1.8**-奥美拉唑组 10 10 m g/kg 1.0±0.8#65.4 10 0.6 g/kg 1.2±0.9#58.5雪山胃宝丸组 10 1.2 g/kg 0.4±0.5##85.2 10 2.4 g/kg 0.8±0.8##73.1

图2 雪山胃宝丸对吲哚美辛致小鼠胃溃疡的影响

图3 雪山胃宝丸不同剂量对应激致小鼠胃溃疡的影响

3 讨论

胃溃疡是位于贲门至幽门之间的溃疡，具有病程长，易复发的特点，容易发生出血、穿孔、梗阻等并发症，胃溃疡癌变的发生率约为1%～2%［6-10］。西医治疗胃溃疡检测手段先进，定性定位明确，给药方法简便，见效快，对于近期的溃疡愈合率较高，但远期复发率高，且副作用多等问题依然难以解决［3］。根据临床病症特点，中医将胃溃疡归为“胃脘痛”范畴，认为本病的发生主要与病邪犯胃、肝气郁结、脾胃虚弱等有关，因此，治疗常以补脾健胃为主。近年来，中医多应用辨证论治方法在临床实践中对该病进行分型治疗，收到满意疗效。有研究表明，中药复方在降低溃疡复发率，改善临床症状方面明显优于西药［11-15］。

藏医学认为培根木布病主要由于“隆、赤巴、培根”失调引起消化系统内阴阳失调，导致三胃火功能紊乱，其内因是由津、血、胆、风等凝结而引起，外因则分为寒热两种［16］。传统藏医学对疾病有着丰富、完善的理论体系，在长期临床探索、实践中总结了许多疗效确切的治疗方式，并有自己独特的优势。旦增［17］在对比拉萨地区藏药、西药对照治疗消化性溃疡时发现本地区藏、西药治疗消化性溃疡的愈合率接近，但藏药疗效长、效果更佳，且费用明显低于西药，这一点也适应藏区社会经济发展状况并符合民族习惯，具有较好的推广前景。

雪山胃宝丸是藏医用于治疗胃肠疾病的传统药物，处方中南寒水石有清热降火、除烦止渴功效；荜茇可温中散寒、下气止痛；木香有行气止痛、健脾消食之功；石榴皮可涩肠、止血、驱虫；山楂消积化滞、收敛止痢、活血化瘀［18］；木瓜和胃化湿［19］；烈香杜鹃清热解毒、健胃消肿［20］。诸药合用，共奏健胃消食、散寒止痛之效。目前常用的研究胃溃疡的实验方法有：无水乙醇致小鼠胃溃疡模型［21］、吲哚美辛致小鼠胃溃疡模型、水浸应激致胃溃疡模型［22-23］等。本研究采用上述3种方法造胃溃疡模型研究雪山胃宝丸的抗胃溃疡作用。结果表明雪山胃宝丸对无水乙醇致小鼠胃溃疡、吲哚美辛致小鼠胃溃疡及应激性胃溃疡具有明显保护作用。上述结果为雪山胃宝丸进一步用于临床治疗胃溃疡提供了实验依据。

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Protective Effects of XueShan WeiBao Pills on Gastric Ulcer of the Mice

LU Chengwen1，LI Li2，DENG Yanwei1，ZHANG Jianqiao1，YUAN Jia′ni1，ZHANG Leiming1
1 Pharmacy College of Yantai University，Yantai 264005，China；2 Shandong Arura Drug Research and Development Co.，LTD

Objective：To investigate the protective effects of XueShan WeiBao pills on gastric ulcer（GU）of the mice.Methods：Mice model with GU or stress GU was established by using absolute ethyl alcohol and indometacin，to observe protective effects of XueShan WeiBao pills on gastric mucosal injury，ulcer index and index inhibition rate were calculated.Results：Compared with the model group，XueShan WeiBao pills could protect absolute ethyl alcohol-induced GU and indometacin-induced GU and stress GC obviously（P＜0.05）.Conclusion：Xue－Shan WeiBao pills present protective effects on GU of the mice.

gastric ulcer；ulcer index；XueShan WeiBao pills

卢成文（1988—），女，在读硕士研究生。研究方向：中药药理学。

R285.5

A

1004-6852（2016）01-0021-05

2015-04-17